Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trametynib w skojarzeniu z sorafenibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

9 czerwca 2021 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Badanie fazy 1a/1b trametynibu w skojarzeniu z sorafenibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy połączenie trametynibu i sorafenibu może pomóc osobom z rakiem wątrobowokomórkowym. Naukowcy chcą również dowiedzieć się, czy połączenie trametynibu i sorafenibu jest bezpieczne i tolerowane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Każdy cykl będzie trwał 4 tygodnie. Sorafenib i trametynib będą podawane doustnie w sposób ciągły. Podczas pierwszego cyklu sorafenib zostanie rozpoczęty w dniu 1., a trametynib w dniu 8., aby poprawić tolerancję. Uczestnicy będą otrzymywać ponowne skany co 2 cykle. Uczestnicy będą nadal otrzymywać leczenie, jeśli ich choroba będzie stabilna lub uzyskają lepszą odpowiedź według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć radiograficzną lub histologiczną diagnozę raka wątrobowokomórkowego (HCC), w zaawansowanym stadium choroby, która nie podlega resekcji chirurgicznej. Potencjalni uczestnicy bez rozpoznania histologicznego muszą spełniać kryteria radiologiczne HCC.
  • Wynik Child Pugh musi wynosić 5 lub 6 (Child Pugh klasa A)
  • Musi mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Musi mieć normalną funkcję narządów i szpiku
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a uczestnicy płci męskiej muszą stosować skuteczną barierową metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania podawanych doustnie leków i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
  • Uczestnicy części dotyczącej zwiększania dawki muszą mieć guza nadającego się do biopsji.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymali radioterapię, poważny zabieg chirurgiczny lub inną terapię miejscową w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem muszą być stopnia ≤ 1.
  • Otrzymywał w przeszłości sorafenib lub inne terapie ogólnoustrojowe w leczeniu HCC
  • Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenie medyczne (z wyjątkiem przypadków złośliwych), zaburzenie psychiczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
  • Historia lub dowód ryzyka sercowo-naczyniowego
  • Znana historia pozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
  • Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
  • Są w ciąży lub karmią piersią
  • Każdy podstawowy stan, który znacząco zakłócałby wchłanianie leku doustnego
  • Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątek: Potencjalni uczestnicy, którzy byli wolni od choroby przez 3 lata lub mają historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry i/lub potencjalni uczestnicy z łagodnymi drugimi nowotworami złośliwymi są uprawnieni.
  • Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; do badania dopuszczono pacjentów z kontrolowaną infekcją lub przyjmujących profilaktycznie antybiotyki
  • Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do badanego leku lub substancji pomocniczych lub sulfotlenku dimetylu
  • Jednoczesna terapia z zatwierdzoną lub badaną terapią przeciwnowotworową
  • Jednoczesne stosowanie silnych induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trametynib plus Sorafenib

Eskalacja dawki, po której następuje zwiększenie dawki.

Trametynib: codziennie (rozpocząć w dniu 8 cyklu 1 i w dniu 1 począwszy od cyklu 2), zgodnie z poziomem dawki przy wejściu.

Sorafenib: dwa razy dziennie, zgodnie z poziomem dawki przy wejściu.

Każdy cykl powtarza się co 28 dni.
Lek: Trametynib

Zwiększenie dawki:

Poziom 1: 1 mg dziennie. Poziom 2: 1,5 mg dziennie. Poziom 3: 1,5 mg dziennie. Poziom 4: 2 mg dziennie.

Rozszerzenie dawki:

Maksymalna tolerowana dawka (MTD)

Inne nazwy:
  • MEKINIST®
Lek: Sorafenib

Zwiększenie dawki:

Poziom 1: 200 mg dwa razy dziennie. Poziom 2: 200 mg dwa razy dziennie. Poziom 3: 400 mg dwa razy dziennie. Poziom 4: 400 mg dwa razy dziennie.

Rozszerzenie dawki:

Maksymalna tolerowana dawka (MTD)

Inne nazwy:
  • Nexavar®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
MTD dla badania definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym 1 lub mniej z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja zostanie oceniona w tym badaniu przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych w poprawionych wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1). W kryteriach RECIST stosuje się zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych oraz najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ponadto do oceny odpowiedzi zostaną wykorzystane zmodyfikowane kryteria RECIST dla HCC. Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Do 3 lat
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat
Odpowiedź zostanie oceniona w tym badaniu przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez zmienione wytyczne dotyczące kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1). W kryteriach RECIST stosuje się zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych oraz najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ponadto do oceny odpowiedzi zostaną wykorzystane zmodyfikowane kryteria RECIST dla HCC. Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-17932

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj