Trametinib in combinazione con sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi radiografica o istologica di carcinoma epatocellulare (HCC), con malattia in stadio avanzato non suscettibile di resezione chirurgica curativa. I potenziali partecipanti senza diagnosi istologica devono soddisfare i criteri radiografici per HCC.
• Il punteggio di Child Pugh deve essere 5 o 6 (Child Pugh Classe A)
• Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare doppi metodi di contraccezione e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, e i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Sia per i partecipanti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per quattro mesi dopo l'ultima dose.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino
• I partecipanti alla parte di espansione della dose devono avere un tumore suscettibile di biopsia.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Avere ricevuto radioterapia, chirurgia maggiore, altra terapia locoregionale, entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere di grado ≤ 1.
• Hanno ricevuto in passato sorafenib o altre terapie sistemiche per il trattamento dell'HCC
• Qualsiasi disturbo medico preesistente grave e/o instabile (a parte l'eccezione di malignità), disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
• Anamnesi o evidenza di rischio cardiovascolare
• Storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di occlusione della vena retinica (RVO)
• Metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite
• Sono in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi condizione sottostante che interferirebbe in modo significativo con l'assorbimento di un farmaco orale
• Storia di un altro tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni. Eccezione: i potenziali partecipanti che sono stati liberi da malattia per 3 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato e/o potenziali partecipanti con seconde neoplasie indolenti sono ammissibili.
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; i pazienti con infezione controllata o in profilassi antibiotica sono ammessi nello studio
• Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati al farmaco oggetto dello studio, o agli eccipienti o al dimetilsolfossido
• Terapia concomitante con terapia antitumorale approvata o sperimentale
• Uso concomitante di forti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)