Trametinib i kombination med sorafenib hos patienter med avancerad hepatocellulär cancer

Inklusionskriterier:

• Måste ha radiografisk eller histologisk diagnos av hepatocellulär cancer (HCC), med sjukdom i framskridet stadium som inte är mottaglig för kurativ kirurgisk resektion. Potentiella deltagare utan histologisk diagnos måste uppfylla de radiografiska kriterierna för HCC.
• Child Pugh poäng måste vara 5 eller 6 (Child Pugh klass A)
• Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
• Måste ha normal organ- och märgfunktion
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, och manliga deltagare måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. För både manliga och kvinnliga deltagare måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i fyra månader efter den sista dosen.
• Kan svälja och behålla oralt administrerat läkemedel och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar
• Deltagare i dosexpansionsdelen måste ha en tumör som är mottaglig för biopsi.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Har fått strålbehandling, större operation, annan lokoregional terapi, inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara ≤ grad 1.
• Har tidigare fått sorafenib eller andra systemiska behandlingar för behandling av HCC
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska störningar (bortsett från undantag från malignitet), psykiatrisk störning eller andra tillstånd som kan störa deltagarnas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna
• Historik eller bevis på kardiovaskulär risk
• Känd historia av positivitet med humant immunbristvirus (HIV).
• Historik av retinal venocklusion (RVO)
• Symtomatiska eller obehandlade leptomeningeala eller hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
• Är gravid eller ammar
• Varje underliggande tillstånd som avsevärt skulle störa absorptionen av en oral medicin
• Historik om en annan aktiv malignitet under de senaste 3 åren. Undantag: Potentiella deltagare som har varit sjukdomsfria i 3 år, eller som har en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer och/eller potentiella deltagare med indolenta andra maligniteter är berättigade.
• Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen; patienter med kontrollerad infektion eller på profylaktisk antibiotika är tillåtna i studien
• Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedlet, eller hjälpämnen eller till dimetylsulfoxid
• Samtidig behandling med godkänd eller utredande anticancerterapi
• Samtidig användning av starka Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare