Trametinib i kombinasjon med sorafenib hos pasienter med avansert hepatocellulær kreft

Inklusjonskriterier:

• Må ha radiografisk eller histologisk diagnose av hepatocellulær kreft (HCC), med sykdom i avansert stadium som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon. Potensielle deltakere uten histologisk diagnose må oppfylle de radiografiske kriteriene for HCC.
• Child Pugh-poengsummen må være 5 eller 6 (Child Pugh Class A)
• Må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
• Må ha normal organ- og margfunksjon
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige deltakere må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. For både mannlige og kvinnelige deltakere må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i fire måneder etter siste dose.
• Kan svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm
• Deltakere i doseutvidelsesdelen må ha svulst som er mottakelig for biopsi.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt strålebehandling, større operasjoner, annen lokoregional terapi, innen 4 uker før første dose studiemedisin
• All tidligere behandlingsrelatert toksisitet må være ≤ grad 1.
• Har mottatt sorafenib eller andre systemiske terapier for behandling av HCC tidligere
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk lidelse (bortsett fra unntak av malignitet), psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene
• Historie eller bevis på kardiovaskulær risiko
• Kjent historie med positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
• Anamnese med retinal veneokklusjon (RVO)
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
• Er gravid eller ammer
• Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin
• Historie om en annen aktiv malignitet de siste 3 årene. Unntak: Potensielle deltakere som har vært sykdomsfrie i 3 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller potensielle deltakere med indolente andre maligniteter er kvalifisert.
• Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika tillates i studien
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet, eller hjelpestoffer eller til dimetylsulfoksid
• Samtidig behandling med godkjent eller undersøkende kreftbehandling
• Samtidig bruk av sterke Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktorer