Trametinib in Kombination mit Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem Leberzellkrebs

Einschlusskriterien:

• Es muss eine radiologische oder histologische Diagnose von Hepatozellulärem Krebs (HCC) im fortgeschrittenen Krankheitsstadium vorliegen, das einer kurativen chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist. Potenzielle Teilnehmer ohne histologische Diagnose müssen die radiologischen Kriterien für HCC erfüllen.
• Der Child-Pugh-Score muss 5 oder 6 betragen (Child-Pugh-Klasse A)
• Muss eine nach RECIST-Kriterien messbare Krankheit haben 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Muss über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung zweier Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen. Männliche Teilnehmer müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Teilnehmern müssen während der gesamten Studie und vier Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.
• Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und behalten und weist keine klinisch bedeutsamen gastrointestinalen Anomalien auf, die die Absorption beeinträchtigen könnten, wie z. B. ein Malabsorptionssyndrom oder eine größere Magen- oder Darmresektion
• Teilnehmer am Dosiserweiterungsteil müssen einen Tumor haben, der für eine Biopsie geeignet ist.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie, eine größere Operation oder eine andere lokoregionäre Therapie erhalten
• Alle mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten müssen ≤ Grad 1 sein.
• Sie haben in der Vergangenheit Sorafenib oder andere systemische Therapien zur Behandlung von HCC erhalten
• Jede schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische Störung (mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen), psychiatrische Störung oder andere Erkrankungen, die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten
• Anamnese oder Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko
• Bekannte Vorgeschichte einer positiven HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).
• Vorgeschichte eines Netzhautvenenverschlusses (RVO)
• Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis
• Sind schwanger oder stillen
• Jede Grunderkrankung, die die Aufnahme eines oralen Medikaments erheblich beeinträchtigen würde
• Vorgeschichte einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung in den letzten 3 Jahren. Ausnahme: Teilnahmeberechtigt sind potenzielle Teilnehmer, die seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind oder in der Vorgeschichte vollständig resezierten Nicht-Melanom-Hautkrebs hatten und/oder potenzielle Teilnehmer mit indolenten zweiten Malignomen.
• Unkontrollierte Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis erfordert; Patienten mit kontrollierter Infektion oder prophylaktischen Antibiotika sind in der Studie zugelassen
• Sie haben eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit dem Studienmedikament oder Hilfsstoffen verwandt sind, oder gegenüber Dimethylsulfoxid
• Gleichzeitige Therapie mit einer zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapie
• Gleichzeitige Anwendung starker Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren