Траметиниб в комбинации с сорафенибом у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком

Критерии включения:

• Должен иметь рентгенологический или гистологический диагноз гепатоцеллюлярного рака (ГЦК) на поздних стадиях заболевания, который не поддается лечебной хирургической резекции. Потенциальные участники без гистологического диагноза должны соответствовать рентгенологическим критериям ГЦК.
• Оценка по Чайлд-Пью должна быть 5 или 6 (класс А по Чайлд-Пью).
• Должен иметь измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
• Должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга
• Участники женского пола детородного возраста должны согласиться использовать двойные методы контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а участники мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Как мужчины, так и женщины должны использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение четырех месяцев после введения последней дозы.
• Способен проглатывать и удерживать лекарство, введенное перорально, и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Участники части расширения дозы должны иметь опухоль, поддающуюся биопсии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Получили лучевую терапию, обширное хирургическое вмешательство, другую локорегионарную терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением, должны быть ≤ степени 1.
• Получали сорафениб или другую системную терапию для лечения ГЦК в прошлом
• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее заболевание (кроме исключения злокачественного новообразования), психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• История или доказательства сердечно-сосудистого риска
• Известная история положительных результатов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Окклюзия вен сетчатки (ОКВ) в анамнезе
• Симптоматические или нелеченные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита
• беременны или кормите грудью
• Любое основное заболевание, которое может значительно помешать всасыванию перорального лекарства.
• История другого активного злокачественного новообразования за последние 3 года. Исключение: к участию допускаются потенциальные участники, у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи, и/или потенциальные участники с вялотекущими вторыми злокачественными новообразованиями.
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; к участию в исследовании допускаются пациенты с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики.
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с исследуемым препаратом, вспомогательными веществами или диметилсульфоксидом.
• Сопутствующая терапия одобренной или исследуемой противоопухолевой терапией
• Одновременное применение сильных индукторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).