Trametinib en combinación con sorafenib en pacientes con cáncer hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• Debe tener diagnóstico radiográfico o histológico de cáncer hepatocelular (HCC), con enfermedad en etapa avanzada que no es susceptible de resección quirúrgica curativa. Los posibles participantes sin diagnóstico histológico deben cumplir los criterios radiográficos para HCC.
• La puntuación de Child Pugh debe ser 5 o 6 (Child Pugh Clase A)
• Debe tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
• Debe tener una función normal de los órganos y la médula.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los participantes masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Para los participantes masculinos y femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los cuatro meses posteriores a la última dosis.
• Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
• Los participantes en la parte de expansión de la dosis deben tener un tumor susceptible de biopsia.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Haber recibido radioterapia, cirugía mayor, otra terapia locorregional, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben ser ≤ Grado 1.
• Han recibido sorafenib u otras terapias sistémicas para el tratamiento del CHC en el pasado
• Cualquier trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad), trastorno psiquiátrico u otras afecciones que puedan interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Historia o evidencia de riesgo cardiovascular
• Antecedentes conocidos de positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR)
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis
• Están embarazadas o amamantando
• Cualquier condición subyacente que interfiera significativamente con la absorción de un medicamento oral
• Antecedentes de otra neoplasia maligna activa en los últimos 3 años. Excepción: Los participantes potenciales que han estado libres de enfermedad durante 3 años, o que tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado por completo y/o participantes potenciales con segundas neoplasias malignas indolentes son elegibles.
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis; los pacientes con infección controlada o con antibióticos profilácticos están permitidos en el estudio
• Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio, o excipientes o con dimetilsulfóxido
• Terapia concurrente con terapia contra el cáncer aprobada o en investigación
• Uso concomitante de inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)