Trametinibe em Combinação com Sorafenibe em Pacientes com Câncer Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

• Deve ter diagnóstico radiográfico ou histológico de câncer hepatocelular (CHC), com doença em estágio avançado que não é passível de ressecção cirúrgica curativa. Potenciais participantes sem diagnóstico histológico devem atender aos critérios radiográficos para CHC.
• A pontuação de Child Pugh deve ser 5 ou 6 (Child Pugh Classe A)
• Deve ter doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Deve ter função normal de órgão e medula
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e os participantes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Para os participantes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por quatro meses após a última dose.
• Capaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral e não apresentar nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos
• Os participantes na parte de expansão da dose devem ter tumor passível de biópsia.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Recebeu radioterapia, cirurgia de grande porte, outra terapia locorregional, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ser ≤ Grau 1.
• Recebeu sorafenibe ou outras terapias sistêmicas para tratamento de CHC no passado
• Qualquer distúrbio médico preexistente grave e/ou instável (além da exceção de malignidade), distúrbio psiquiátrico ou outras condições que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo
• História ou evidência de risco cardiovascular
• História conhecida de positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de oclusão da veia da retina (RVO)
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite
• Está grávida ou amamentando
• Qualquer condição subjacente que interfira significativamente na absorção de um medicamento oral
• História de outra neoplasia ativa nos últimos 3 anos. Exceção: participantes em potencial que estão livres de doença há 3 anos ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou participantes em potencial com segunda malignidade indolente são elegíveis.
• Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; pacientes com infecção controlada ou em uso de antibióticos profiláticos são permitidos no estudo
• Tiver uma reação conhecida de hipersensibilidade imediata ou tardia ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao medicamento em estudo, excipientes ou dimetil sulfóxido
• Terapia concomitante com terapia anticancerígena aprovada ou em investigação
• Uso concomitante de indutores fortes do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)