Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trametinib v kombinaci se sorafenibem u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

9. června 2021 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie fáze 1a/1b s trametinibem v kombinaci se sorafenibem u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Hlavním účelem této studie je zjistit, zda kombinace trametinibu a sorafenibu může pomoci lidem s hepatocelulární rakovinou. Vědci chtějí také zjistit, zda je kombinace trametinibu a sorafenibu bezpečná a tolerovatelná.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každý cyklus bude trvat 4 týdny. Sorafenib a trametinib budou podávány perorálně kontinuálně. Během prvního cyklu bude léčba sorafenibem zahájena 1. den a trametinibem 8. den, aby se zlepšila tolerance. Účastníci dostanou skeny restagingu každé 2 cykly. Účastníci budou pokračovat v léčbě, pokud mají stabilní onemocnění nebo lepší odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít rentgenologickou nebo histologickou diagnózu hepatocelulárního karcinomu (HCC) s pokročilým stádiem onemocnění, které není přístupné kurativní chirurgické resekci. Potenciální účastníci bez histologické diagnózy musí splňovat rentgenová kritéria pro HCC.
  • Child Pugh skóre musí být 5 nebo 6 (Child Pugh třída A)
  • Musí mít měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. U mužských i ženských účastníků musí být během studie a po dobu čtyř měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.
  • Je schopen polykat a zadržovat perorálně podávané léky a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev
  • Účastníci v části s expanzí dávky musí mít nádor, který je vhodný pro biopsii.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • podstoupili radiační terapii, velký chirurgický zákrok nebo jinou lokoregionální terapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být ≤ 1. stupně.
  • V minulosti jste užívali sorafenib nebo jinou systémovou léčbu k léčbě HCC
  • Jakákoli závažná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní porucha (kromě výjimky z malignity), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie
  • Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika
  • Známá anamnéza pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Historie okluze retinální žíly (RVO)
  • Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze
  • Jsou těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli základní stav, který by významně narušoval vstřebávání perorálního léku
  • Anamnéza jiné aktivní malignity v posledních 3 letech. Výjimka: Způsobilí jsou potenciální účastníci, kteří byli bez onemocnění po dobu 3 let nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže a/nebo potenciální účastníci s indolentními druhými malignitami.
  • Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; pacienti s kontrolovanou infekcí nebo užívající profylaktická antibiotika jsou ve studii povoleni
  • Mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné se studovaným lékem nebo pomocnými látkami nebo s dimethylsulfoxidem
  • Souběžná léčba se schválenou nebo testovanou protinádorovou léčbou
  • Současné užívání silných induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trametinib plus sorafenib

Eskalace dávky s následnou expanzí dávky.

Trametinib: Denně (Začít 8. den během cyklu 1 a 1. den od cyklu 2 dále), podle úrovně dávky při vstupu.

Sorafenib: Dvakrát denně, podle úrovně dávky při vstupu.

Každý cyklus se opakuje každých 28 dní.
Lék: Trametinib

Eskalace dávky:

Úroveň 1: 1 mg denně. Úroveň 2: 1,5 mg denně. Úroveň 3: 1,5 mg denně. Úroveň 4: 2 mg denně.

Rozšíření dávky:

Maximální tolerovaná dávka (MTD)

Ostatní jména:
  • MEKINIST®
Lék: Sorafenib

Eskalace dávky:

Úroveň 1: 200 mg dvakrát denně. Úroveň 2: 200 mg dvakrát denně. Úroveň 3: 400 mg dvakrát denně. Úroveň 4: 400 mg dvakrát denně.

Rozšíření dávky:

Maximální tolerovaná dávka (MTD)

Ostatní jména:
  • Nexavar®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 18 měsíců
MTD pro studii je definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které 1 nebo méně ze 6 pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT).
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let
PFS je definováno jako doba od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Progrese bude v této studii hodnocena pomocí nových mezinárodních kritérií navržených v revidovaném doporučení Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1). Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratší průměr v případě maligních lymfatických uzlin se používají v kritériích RECIST. Dále budou k hodnocení odezvy použita modifikovaná RECIST kritéria pro HCC. Progresivní onemocnění (PD): Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Do 3 let
Rychlost odezvy
Časové okno: Do 3 let
Odpověď bude v této studii hodnocena pomocí nových mezinárodních kritérií navržených v revidovaném pokynu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1). Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratší průměr v případě maligních lymfatických uzlin se používají v kritériích RECIST. Dále budou k hodnocení odezvy použita modifikovaná RECIST kritéria pro HCC. Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
Celkové přežití je definováno jako časové období od začátku léčby do smrti.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

18. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-17932

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trametinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit