Trametinib i kombination med sorafenib hos patienter med avanceret hepatocellulær cancer

Inklusionskriterier:

• Skal have radiografisk eller histologisk diagnose af hepatocellulær cancer (HCC), med sygdom i fremskreden stadium, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgisk resektion. Potentielle deltagere uden histologisk diagnose skal opfylde de radiografiske kriterier for HCC.
• Child Pugh score skal være 5 eller 6 (Child Pugh klasse A)
• Skal have målbar sygdom efter RECIST kriterier 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
• Skal have normal organ- og marvfunktion
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screeningen, og mandlige deltagere skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. For både mandlige og kvindelige deltagere skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i fire måneder efter den sidste dosis.
• I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm
• Deltagere i dosisudvidelsesdelen skal have en tumor, der er modtagelig for biopsi.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget strålebehandling, større operation, anden lokoregional terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være ≤ grad 1.
• Har tidligere modtaget sorafenib eller andre systemiske terapier til behandling af HCC
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk lidelse (bortset fra malignitets-undtagelsen), psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
• Anamnese eller tegn på kardiovaskulær risiko
• Kendt historie om human immundefekt virus (HIV) positivitet
• Anamnese med retinal veneokklusion (RVO)
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
• Er gravid eller ammer
• Enhver underliggende tilstand, der væsentligt ville forstyrre absorptionen af ​​en oral medicin
• Anamnese med en anden aktiv malignitet i de sidste 3 år. Undtagelse: Potentielle deltagere, der har været sygdomsfrie i 3 år eller har en historie med fuldstændig resekeret non-melanom hudkræft og/eller potentielle deltagere med indolente anden maligniteter er kvalificerede.
• Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; patienter med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet, eller hjælpestoffer eller til dimethylsulfoxid
• Samtidig terapi med godkendt eller udredningsbehandling mod kræft
• Samtidig brug af stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere