Trametinib in combinatie met sorafenib bij patiënten met vergevorderde hepatocellulaire kanker

Inclusiecriteria:

• Moet een radiografische of histologische diagnose hebben van hepatocellulaire kanker (HCC), met een ziekte in een gevorderd stadium die niet vatbaar is voor curatieve chirurgische resectie. Potentiële deelnemers zonder histologische diagnose moeten voldoen aan de radiografische criteria voor HCC.
• Child Pugh-score moet 5 of 6 zijn (Child Pugh-klasse A)
• Moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1
• Moet een normale orgaan- en mergfunctie hebben
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken en een negatieve serumzwangerschapstest te hebben bij de screening, en mannelijke deelnemers moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers moeten tijdens het onderzoek en gedurende vier maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
• Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen
• Deelnemers aan het dosisuitbreidingsgedeelte moeten een tumor hebben die vatbaar is voor biopsie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bestralingstherapie, grote operatie of andere locoregionale therapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten ≤ Graad 1 zijn.
• In het verleden sorafenib of andere systemische therapieën hebben gekregen voor de behandeling van HCC
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische aandoening (afgezien van maligniteitsuitzondering), psychiatrische stoornis of andere aandoeningen die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren
• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico
• Bekende geschiedenis van positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO)
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis
• Zwanger bent of borstvoeding geeft
• Elke onderliggende aandoening die de absorptie van een oraal medicijn aanzienlijk zou verstoren
• Geschiedenis van een andere actieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar. Uitzondering: Potentiële deelnemers die al 3 jaar ziektevrij zijn, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of potentiële deelnemers met indolente tweede maligniteiten komen in aanmerking.
• Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis; patiënten met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in de studie
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, of hulpstoffen of aan dimethylsulfoxide
• Gelijktijdige therapie met goedgekeurde of experimentele antikankertherapie
• Gelijktijdig gebruik van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren