Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trametinibi yhdistelmänä sorafenibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä

keskiviikko 9. kesäkuuta 2021 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vaiheen 1a/1b koe trametinibistä yhdistelmänä sorafenibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää, voiko trametinibin ja sorafenibin yhdistelmä auttaa ihmisiä, joilla on hepatosellulaarinen syöpä. Tutkijat haluavat myös selvittää, onko trametinibin ja sorafenibin yhdistelmä turvallinen ja siedettävä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jokainen sykli kestää 4 viikkoa. Sorafenibia ja trametinibia annetaan jatkuvasti suun kautta. Ensimmäisen syklin aikana sorafenibihoito aloitetaan päivänä 1 ja trametinibi 8. päivänä toleranssin parantamiseksi. Osallistujat saavat uusintaskannaukset 2 syklin välein. Osallistujat saavat edelleen hoitoa, jos heillä on vakaa sairaus tai parempi vaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien 1.1 mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sinulla on oltava radiografinen tai histologinen hepatosellulaarisen syövän (HCC) diagnoosi, jossa on pitkälle edennyt sairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla kirurgisella resektiolla. Mahdollisten osallistujien, joilla ei ole histologista diagnoosia, on täytettävä HCC:n radiografiset kriteerit.
  • Child Pugh -pistemäärän on oltava 5 tai 6 (Child Pugh -luokka A)
  • Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
  • Elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Sekä mies- että naispuolisten osallistujien on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja neljän kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
  • Annoslaajennusosaan osallistuvilla tulee olla kasvain, joka on soveltuva biopsiaan.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • olet saanut sädehoitoa, suurta leikkausta tai muuta paikallista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
  • Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava ≤ astetta 1.
  • olet saanut sorafenibia tai muita systeemisiä hoitoja HCC:n hoitoon aiemmin
  • Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen häiriö (pahanlaatuisia poikkeuksia lukuun ottamatta), psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
  • Historia tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
  • Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
  • Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivoetäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio
  • Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
  • Ovat raskaana tai imettävät
  • Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka häiritsee merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä
  • Toisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeus: Potentiaaliset osallistujat, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta tai joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai mahdolliset osallistujat, joilla on laiton toissijainen pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia.
  • Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; potilaat, joilla on hallittu infektio tai jotka käyttävät profylaktisesti antibiootteja, ovat sallittuja tutkimuksessa
  • Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille
  • Samanaikainen hoito hyväksytyn tai tutkittavan syöpähoidon kanssa
  • Voimakkaiden sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) induktorien samanaikainen käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Trametinibi ja sorafenibi

Annoksen nostaminen, jota seuraa annoksen laajentaminen.

Trametinibi: Päivittäin (aloittaa 8. päivänä syklin 1 aikana ja päivänä 1 syklistä 2 eteenpäin) annostason mukaan.

Sorafenibi: kahdesti päivässä annostason mukaan tulon yhteydessä.

Jokainen sykli toistetaan 28 päivän välein.
Lääke: Trametinibi

Annoksen nostaminen:

Taso 1: 1 mg päivässä. Taso 2: 1,5 mg päivässä. Taso 3: 1,5 mg päivässä. Taso 4: 2 mg päivässä.

Annoksen laajennus:

Suurin siedetty annos (MTD)

Muut nimet:
  • MEKINIST®
Lääke: Sorafenibi

Annoksen nostaminen:

Taso 1: 200 mg kahdesti päivässä. Taso 2: 200 mg kahdesti päivässä. Taso 3: 400 mg kahdesti päivässä. Taso 4: 400 mg kahdesti päivässä.

Annoksen laajennus:

Suurin siedetty annos (MTD)

Muut nimet:
  • Nexavar®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Tutkimuksen MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla 1 tai vähemmän 6 potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Jopa 18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Etenemistä arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttämällä uusia kansainvälisiä kriteerejä, joita ehdotetaan tarkistetussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeessa (versio 1.1). RECIST-kriteereissä käytetään muutoksia kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Lisäksi HCC:lle muutettuja RECIST-kriteerejä käytetään vasteen arvioinnissa. Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Jopa 3 vuotta
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Tässä tutkimuksessa vastetta arvioidaan uusilla kansainvälisillä kriteereillä, joita ehdotetaan tarkistetussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeessa (versio 1.1). RECIST-kriteereissä käytetään muutoksia kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Lisäksi HCC:lle muutettuja RECIST-kriteerejä käytetään vasteen arvioinnissa. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
Jopa 3 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta kuolemaan.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. marraskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-17932

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa