新たに発症した 1 型糖尿病におけるトシリズマブ (TCZ) (EXTEND)
新たに発症した 1 型糖尿病におけるトシリズマブによるベータ細胞機能の維持 (ITN058AI)
1 型糖尿病 (T1DM) は自己免疫疾患です。 以前の研究に基づいて、研究担当医師は、糖尿病と診断された直後に免疫系に影響を与える薬を投与すると、ベータ細胞の破壊が停止、遅延、または減少し、結果として血糖コントロールが改善される可能性があると考えています.
研究者は、トシリズマブが、1型糖尿病の発症に関与すると考えられている免疫系の細胞に何らかの影響を与える可能性があると考えています. この研究では、トシリズマブが、最近 1 型糖尿病と診断された人々の残りのベータ細胞の破壊を維持または遅延させるのに役立つかどうかをテストします。
調査の概要
詳細な説明
この試験では、段階的な登録が計画されています。
小児年齢群（6～17歳）で研究を開始する前に、30～99人の適格な成人（18～45歳）をそれぞれトシリズマブまたはプラセボに2：1で無作為に割り付けます。 最初の 30 人の成人参加者が 12 週間の治療を完了すると、FDA とデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、利用可能なデータ (中間分析など) をレビューして、小児の参加者に試験を開始する前に、潜在的なリスクと利点を比較検討します。
2017 年 5 月 15 日以上の時点で、研究への登録は 6 歳から 17 歳までの参加者に限定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
136
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University School of Medicine: Diabetes Endocrinology Research Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami: Diabetes Research Institute
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida: Diabetes Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health - Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、002215
- Harvard University, Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University, Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Research
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Benaroya Research Institute
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead、New South Wales、オーストラリア、Westmead 2145
- The Children's Hospital at Westmead: Kids Research Institute
-
-
Queensland
-
South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Lady Cilento Children's Hospital: Department of Endocrinology
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～13年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
6～45歳の男性または女性*
-*現在の治験審査委員会 (IRB) が承認した年齢適格基準は、研究登録時の年齢が 6 ～ 17 歳の被験者に制限されています。
- -1型糖尿病（T1DM）の診断、米国糖尿病協会T1DM基準を使用した、研究登録から100日以内
以下を含むがこれらに限定されない、少なくとも1つの糖尿病関連自己抗体に陽性:
- グルタミン酸デカルボキシラーゼ (GAD-65)
- インスリン、外因性インスリン療法の開始から 10 日以内に取得した場合
- インスリノーマ抗原-2 (IA-2)
- 亜鉛輸送体-8 (ZnT8)
- -混合食事耐性試験（MMTT）後のピーク刺激C-ペプチドレベル≥0.2 pmol / mL 診断から少なくとも21日、無作為化から37日以内（V0）
- 署名済みのインフォームド コンセント (該当する場合は、未成年者のインフォームド コンセント)。
除外基準:
- ヒト、ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度の反応またはアナフィラキシー
- -悪性腫瘍または制御されていない重篤な心血管、神経系、肺、腎臓、または胃腸の疾患、または重大な脂質異常症の病歴
- 最近の深刻な細菌、ウイルス、真菌、またはその他の日和見感染症の病歴
- -現在または過去のHIV（ヒト免疫不全ウイルス）、B型肝炎、またはC型肝炎の血清学的証拠がある
- -陽性のQuantiFERON結核（TB）検査、結核の病歴、または活動性結核感染
- -EBVウイルス負荷によって定義されるエプスタインバーウイルス（EBV）による活動性感染 全血1mLあたり10,000コピー以上
- -CMVウイルス負荷によって定義されるサイトメガロウイルス（CMV）による活動性感染 全血1mLあたり10,000コピー以上
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはその両方によって定義される肝疾患または肝酵素の上昇の診断 > 1.5 x 年齢によって決定される正常値の上限（ULN）または総ビリルビン > ULN
- -T1Dまたは免疫学的状態の過程で重大で進行中の変化を引き起こすことが知られている現在または以前の治療
- 高血糖症を治療するためのインスリン以外の薬物の現在または以前（過去30日以内）の使用（例： メトホルミン、スルホニル尿素、グリニド、チアゾリジンジオン、エクセナチド、リラグルチド、ジペプチジルペプチダーゼ-4 静脈内 (DPP-IV) 阻害剤、またはアミリン)
- -耐糖能に大きく影響することが知られている薬物の現在の使用（例、非定型抗精神病薬、ジフェニルヒダントイン、ナイアシン）
繰り返し検査で確認された、次の血液学的異常のいずれか：
- 白血球数 14,000/μL
- リンパ球数
- 血小板数
- ヘモグロビン
- .好中球数
- -2年間の研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
- -安定した甲状腺またはセリアック病を除く他の自己免疫疾患の病歴または診断
- -研究資格スクリーニング評価前の1年以内のアルコール、薬物または化学乱用の履歴
- -治験責任医師の意見では、治験の安全な完了を妨げる可能性のある医学的または心理的状態
- -この臨床試験に関連するリスクを高める可能性のある臨床試験への以前の参加
- 生ワクチンの受領（例： 水痘、麻疹、おたふくかぜ、風疹、寒冷弱毒鼻腔内インフルエンザワクチン、カルメット-ゲラン菌、および天然痘) 無作為化前の6週間
- 高脂質レベル（空腹時低比重リポタンパク質（LDL）コレステロール≥160mg/dL）
- 重大なアレルギーの病歴（例： アナフィラキシー) 牛乳または大豆タンパク質。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トシリズマブ (TCZ) + SOC
被験者は、8.0 mg/kg (体重≧30 kg) または 10.0 mg/kg (体重
|
このグループに割り当てられた被験者は、8.0 mg/kg (体重 ≥ 30kg) または 10.0 mg/kg (体重
他の名前：
参加者は、標準的な集中的な糖尿病管理も受けます（米国糖尿病協会のガイドライン[標準治療、SOC]に従って）
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：トシリズマブ プラセボ グループ + SOC
被験者は、8.0 mg/kg (体重 ≥ 30kg) または 10.0 mg/kg (体重
|
参加者は、標準的な集中的な糖尿病管理も受けます（米国糖尿病協会のガイドライン[標準治療、SOC]に従って）
他の名前：
このグループに割り当てられた被験者は、8.0 mg/kg (体重 ≥ 30kg) または 10.0 mg/kg (体重
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
小児科参加者における 2 時間 C ペプチド平均曲線下面積 (mAUC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（治療前）から52週まで
|
C-ペプチドは、膵臓からインスリンと等量で血流に放出される物質であり、膵臓のベータ細胞が作るインスリンの量を反映しています。
標準化された MMTT は、ベータ細胞が内因性インスリンを産生しているかどうかを評価します。
MMTT を朝に実施し、C-ペプチドの血液サンプルをベースライン (食前) および食後 15、30、60、90、120、150、180、210、および 240 分に収集しました。
C-ペプチド mAUC は、2 時間にわたって台形則を使用して計算されました。
これらの mAUC の結果では、数値が大きいほど好ましい (より良い) : より多くのインスリンが産生されていることは、疾患の重症度が低いことを反映しています。
T1DM試験で内因性ベータ細胞機能を維持することを目的とした治験薬の評価のための治療開始後1年での対照群と比較した血清中のCペプチドレベル（例えば、標準化されたMMTT後のmAUC）は、Center for Drugによって認識されています有効な有効性エンドポイントとしての FDA での評価と研究 (CDER)。
|
ベースライン（治療前）から52週まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
2 時間 C ペプチド平均曲線下面積 (mAUC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (治療前) から 24、52、および 104 週まで
|
C-ペプチドは、膵臓からインスリンと等量で血流に放出される物質であり、膵臓のベータ細胞が作るインスリンの量を反映しています。
標準化された MMTT は、ベータ細胞が内因性インスリンを産生しているかどうかを評価します。
MMTT を朝に実施し、C-ペプチドの血液サンプルをベースライン (食前) および食後 15、30、60、90、120、150、180、210、および 240 分に収集しました。
C-ペプチド mAUC は、2 時間にわたって台形則を使用して計算されました。
これらの mAUC の結果では、数値が大きいほど好ましい (より良い) : より多くのインスリンが産生されていることは、疾患の重症度が低いことを反映しています。
T1DM試験で内因性ベータ細胞機能を維持することを目的とした治験薬の評価のための治療開始後1年での対照群と比較した血清中のCペプチドレベル（例えば、標準化されたMMTT後のmAUC）は、Center for Drugによって認識されています有効な有効性エンドポイントとしての FDA での評価と研究 (CDER)。
|
ベースライン (治療前) から 24、52、および 104 週まで
|
|
2 時間 C ペプチド平均曲線下面積 (mAUC)、混合モデル
時間枠：ベースライン (治療前)、12、24、39、52、78、および 104 週
|
C-ペプチドは、膵臓からインスリンと等量で血流に放出される物質であり、膵臓のベータ細胞が作るインスリンの量を反映しています。
標準化された MMTT は、ベータ細胞が内因性インスリンを産生しているかどうかを評価します。
MMTT を朝に実施し、C-ペプチドの血液サンプルをベースライン (食前) および食後 15、30、60、90、120、150、180、210、および 240 分に収集しました。
C-ペプチド mAUC は、2 時間にわたって台形則を使用して計算されました。
これらの mAUC の結果では、数値が大きいほど好ましい (より良い) : より多くのインスリンが産生されていることは、疾患の重症度が低いことを反映しています。
T1DM試験で内因性ベータ細胞機能を維持することを目的とした治験薬の評価のための治療開始後1年での対照群と比較した血清中のCペプチドレベル（例えば、標準化されたMMTT後のmAUC）は、Center for Drugによって認識されています有効な有効性エンドポイントとしての FDA での評価と研究 (CDER)。
|
ベースライン (治療前)、12、24、39、52、78、および 104 週
|
|
4 時間 C ペプチド平均曲線下面積 (mAUC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（治療前）から 52 週および 104 週まで
|
C-ペプチドは、膵臓からインスリンと等量で血流に放出される物質であり、膵臓のベータ細胞が作るインスリンの量を反映しています。
標準化された MMTT は、ベータ細胞が内因性インスリンを産生しているかどうかを評価します。
MMTT を朝に実施し、C-ペプチドの血液サンプルをベースライン (食前) および食後 15、30、60、90、120、150、180、210、および 240 分に収集しました。
C-ペプチド mAUC は、4 時間にわたって台形則を使用して計算されました。
これらの mAUC の結果では、数値が大きいほど好ましい (より良い) : より多くのインスリンが産生されていることは、疾患の重症度が低いことを反映しています。
T1DM試験で内因性ベータ細胞機能を維持することを目的とした治験薬の評価のための治療開始後1年での対照群と比較した血清中のCペプチドレベル（例えば、標準化されたMMTT後のmAUC）は、Center for Drugによって認識されています有効な有効性エンドポイントとしての FDA での評価と研究 (CDER)。
|
ベースライン（治療前）から 52 週および 104 週まで
|
|
1 日あたり体重 1 キログラムあたりの平均インスリン使用量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (治療前) から 24、52、および 104 週まで
|
外因性インスリンを使用する必要があるということは、体内で十分な内因性インスリンが生成されていないことを示しています。
インスリンの使用量が多いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
インスリン使用量は、来院前の 5 日間、毎日収集されました。
kg あたりの平均インスリン使用量は、訪問前の 5 日間の平均インスリン使用量を参加者の体重 kg で割ったものです。
|
ベースライン (治療前) から 24、52、および 104 週まで
|
|
1kgあたりの平均インスリン使用量のベースラインからの変化、混合モデル
時間枠：ベースライン (治療前) から 12、24、39、52、78、および 104 週まで
|
外因性インスリンを使用する必要があるということは、体内で十分な内因性インスリンが生成されていないことを示しています。
インスリンの使用量が多いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
インスリン使用量は、来院前の 5 日間、毎日収集されました。
kg あたりの平均インスリン使用量は、訪問前の 5 日間の平均インスリン使用量を参加者の体重 kg で割ったものです。
|
ベースライン (治療前) から 12、24、39、52、78、および 104 週まで
|
|
ヘモグロビン A1c のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (治療前) から 24、52、および 104 週まで
|
グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) は、過去 3 か月間の血糖 (グルコース) の平均血漿濃度の測定値であり、基礎疾患の最適な管理レベルを測定します。
HbA1cが5.6%以下であれば正常とされています。
6.5% 以上の HbA1c は、1 型糖尿病 (T1DM) を持つ個人の典型です。
HbA1c 値が正常値に近いほど、疾患はよりよく制御されています。
|
ベースライン (治療前) から 24、52、および 104 週まで
|
|
参加者のヘモグロビン A1C (HbA1c) レベルのベースラインからの変化、混合モデル
時間枠：ベースライン (治療前) から 12、24、39、52、78、および 104 週まで
|
グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) は、過去 3 か月間の血糖 (グルコース) の平均血漿濃度の測定値であり、基礎疾患の最適な管理レベルを測定します。
HbA1cが5.6%以下であれば正常とされています。
6.5% 以上の HbA1c は、1 型糖尿病 (T1DM) を持つ個人の典型です。
HbA1c 値が正常値に近いほど、疾患はよりよく制御されています。
|
ベースライン (治療前) から 12、24、39、52、78、および 104 週まで
|
|
治療開始後に主要な低血糖イベントを少なくとも 1 回経験した参加者の数
時間枠：0日目（治療開始）から52週目および104週目
|
主要な低血糖有害事象は次のように定義されます: 血糖値 < 40 mg/dL (グレード 3-5、NCI-CTCAE バージョン 4.03*)、または発作または意識喪失 (com睡) を伴う低血糖事象、または順番に別の個人の支援を必要とする低血糖事象回復する。 ※NCI-CTCAE：米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 |
0日目（治療開始）から52週目および104週目
|
|
注入関連の有害事象を経験した参加者の数
時間枠：0日目（治療開始）から52週目
|
注入/用量反応は、トシリズマブの注入または皮下注射中およびその後 24 時間以内に発生する有害事象として定義されます。
これには、過敏症反応またはアナフィラキシー反応が含まれる場合があります。
|
0日目（治療開始）から52週目
|
|
過敏症の有害事象を経験した参加者の数
時間枠：0日目（治療開始）から52週目
|
治験薬に対する過敏反応の可能性の兆候には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
|
0日目（治療開始）から52週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Carla Greenbaum、Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
- スタディチェア：Jane Buckner, M.D.、Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Greenbaum CJ, Serti E, Lambert K, Weiner LJ, Kanaparthi S, Lord S, Gitelman SE, Wilson DM, Gaglia JL, Griffin KJ, Russell WE, Raskin P, Moran A, Willi SM, Tsalikian E, DiMeglio LA, Herold KC, Moore WV, Goland R, Harris M, Craig ME, Schatz DA, Baidal DA, Rodriguez H, Utzschneider KM, Nel HJ, Soppe CL, Boyle KD, Cerosaletti K, Keyes-Elstein L, Long SA, Thomas R, McNamara JG, Buckner JH, Sanda S; ITN058AI EXTEND Study Team. IL-6 receptor blockade does not slow beta cell loss in new-onset type 1 diabetes. JCI Insight. 2021 Nov 8;6(21):e150074. doi: 10.1172/jci.insight.150074.
- Hundhausen C, Roth A, Whalen E, Chen J, Schneider A, Long SA, Wei S, Rawlings R, Kinsman M, Evanko SP, Wight TN, Greenbaum CJ, Cerosaletti K, Buckner JH. Enhanced T cell responses to IL-6 in type 1 diabetes are associated with early clinical disease and increased IL-6 receptor expression. Sci Transl Med. 2016 Sep 14;8(356):356ra119. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9943.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月12日
一次修了 (実際)
2019年7月10日
研究の完了 (実際)
2020年8月31日
試験登録日
最初に提出
2014年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月17日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月16日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- DAIT ITN058AI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
計画は、研究の完了時にデータを共有することです: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort)、DAIT が資金を提供する助成金および契約からの臨床および機構データの長期アーカイブ。
IPD 共有時間枠
平均して、試用のためのデータベース ロック後 24 か月以内。
IPD 共有アクセス基準
オープンアクセス。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。