Tocilizumabe (TCZ) em diabetes tipo 1 de início recente (EXTEND)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 6 a 45 anos*

   -*Os critérios de elegibilidade de idade aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) são restritos a indivíduos de 6 a 17 anos de idade no momento da inscrição no estudo

2. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 (T1DM), usando os critérios de T1DM da American Diabetes Association, dentro de 100 dias após a inscrição no estudo

3. Positivo para pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes, incluindo, entre outros:

   1. Glutamato descarboxilase (GAD-65)
   2. Insulina, se obtida até 10 dias após o início da terapia com insulina exógena
   3. Antígeno-2 de insulinoma (IA-2)
   4. Transportador de zinco-8 (ZnT8)
4. Nível máximo de peptídeo C estimulado ≥ 0,2 pmol/mL após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) conduzido pelo menos 21 dias após o diagnóstico e dentro de 37 dias após a randomização (V0)
5. Consentimento informado assinado (e consentimento informado do menor, se aplicável).

Critério de exclusão:

1. Reação grave ou anafilaxia a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
2. História de malignidade ou doença cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar, renal ou gastrointestinal grave descontrolada ou dislipidemia significativa
3. Qualquer história recente de infecções graves bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções oportunistas
4. Ter evidência sorológica de HIV atual ou passado (vírus da imunodeficiência humana), hepatite B ou hepatite C
5. Teste QuantiFERON Tuberculose (TB) positivo, história de TB ou infecção ativa por TB
6. Infecção ativa com o vírus Epstein-Barr (EBV), conforme definido pela carga viral de EBV ≥10.000 cópias por mL de sangue total
7. Infecção ativa com Citomegalovírus (CMV) conforme definido pela carga viral do CMV ≥10.000 cópias por mL de sangue total
8. Diagnóstico de doença hepática ou enzimas hepáticas elevadas, conforme definido por Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST) ou ambos > 1,5 x o limite superior do normal determinado pela idade (LSN) ou bilirrubina total > LSN
9. Tratamento atual ou anterior que é conhecido por causar uma mudança significativa e contínua no curso do DM1 ou estado imunológico
10. Uso atual ou anterior (nos últimos 30 dias) de outros medicamentos além da insulina para tratar a hiperglicemia (p. metformina, sulfoniluréias, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inibidores da dipeptidil peptidase-4 intravenosa (DPP-IV) ou amilina)
11. Uso atual de qualquer medicamento conhecido por influenciar significativamente a tolerância à glicose (por exemplo, antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina)

12. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas, confirmada por testes repetidos:

    1. Contagem de glóbulos brancos 14.000/microL
    2. Contagem de linfócitos
    3. Contagem de plaquetas
    4. Hemoglobina
    5. . contagem de neutrófilos
13. Mulheres grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante o período de estudo de 2 anos
14. Histórico ou diagnóstico de outras doenças autoimunes, exceto tireoide estável ou doença celíaca
15. História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da avaliação de triagem de elegibilidade para o estudo
16. Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador principal, possa interferir na conclusão segura do estudo
17. Participação prévia em um ensaio clínico que pode aumentar os riscos associados a este ensaio clínico
18. Recebimento de vacina viva (ex. varicela, sarampo, caxumba, rubéola, vacina contra influenza intranasal atenuada pelo frio, bacilo Calmette-Guérin e varíola) nas 6 semanas anteriores à randomização
19. Níveis lipídicos elevados (colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em jejum ≥160 mg/dL)
20. História de alergia significativa (p. anafilaxia) ao leite ou proteínas de soja.