Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tocilizumab (TCZ) u nově vzniklého diabetu 1. typu (EXTEND)

16. srpna 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Zachování funkce beta-buněk pomocí tocilizumabu u nově vzniklého diabetu 1. typu (ITN058AI)

Diabetes mellitus 1. typu (T1DM) je autoimunitní onemocnění. Na základě předchozích výzkumů se lékaři studie domnívají, že podávání léků ovlivňujících imunitní systém brzy po diagnostikování diabetu může zastavit, oddálit nebo snížit destrukci beta buněk, což vede k lepší kontrole glukózy.

Vědci se domnívají, že tocilizumab by mohl mít určitý vliv na buňky imunitního systému, o kterých se předpokládá, že se podílejí na vzniku diabetu 1. typu. Tato studie bude testovat, zda tocilizumab může pomoci zachovat nebo oddálit destrukci zbývajících beta buněk u lidí s nedávno diagnostikovaným diabetem 1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro tuto zkoušku je plánován postupný zápis.

Před zahájením studie v pediatrické věkové skupině (6-17 let) bude 30-99 způsobilých dospělých (ve věku 18-45 let) randomizováno v poměru 2:1 k tocilizumabu, respektive placebu. Jakmile prvních třicet dospělých účastníků dokončí 12 týdnů léčby, FDA a Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) zhodnotí dostupná data (např. průběžná analýza), aby zvážila potenciální rizika a přínosy, než otevře studii pediatrickým účastníkům.

Od ≥ 15. května 2017: Zápis do studia omezen na účastníky ve věku od 6 do 17 let včetně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

136

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, Westmead 2145
        • The Children's Hospital at Westmead: Kids Research Institute
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital: Department of Endocrinology
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale University School of Medicine: Diabetes Endocrinology Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami: Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida: Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health - Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 002215
        • Harvard University, Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University, Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Benaroya Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 13 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 6-45 let*

    -*Věková způsobilost schválená současnou Institutional Review Board (IRB) je omezena na subjekty ve věku 6 až 17 let v době zápisu do studia

  2. Diagnóza diabetes mellitus 1. typu (T1DM) pomocí kritérií T1DM American Diabetes Association do 100 dnů od zařazení do studie

  3. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku související s diabetem, včetně, ale bez omezení na:

    1. Glutamát dekarboxyláza (GAD-65)
    2. Inzulin, pokud je získán do 10 dnů od zahájení léčby exogenním inzulínem
    3. Inzulinomový antigen-2 (IA-2)
    4. Transportér zinku-8 (ZnT8)
  4. Maximální hladina stimulovaného C-peptidu ≥ 0,2 pmol/ml po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) provedeném nejméně 21 dnů od diagnózy a do 37 dnů od randomizace (V0)
  5. Podepsaný informovaný souhlas (a případně informovaný souhlas nezletilé osoby).

Kritéria vyloučení:

  1. Závažná reakce nebo anafylaxe na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky
  2. Anamnéza malignity nebo závažné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, onemocnění nervového systému, plic, ledvin nebo gastrointestinálního traktu nebo významná dyslipidémie
  3. Jakákoli anamnéza nedávných závažných bakteriálních, virových, plísňových nebo jiných oportunních infekcí
  4. Mít sérologické důkazy o současném nebo minulém HIV (virus lidské imunodeficience), hepatitidě B nebo hepatitidě C
  5. Pozitivní test na tuberkulózu QuantiFERON (TBC), anamnéza TBC nebo aktivní TBC infekce
  6. Aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV) definovaná virovou zátěží EBV ≥ 10 000 kopií na ml plné krve
  7. Aktivní infekce cytomegalovirem (CMV) definovaná virovou zátěží CMV ≥ 10 000 kopií na ml plné krve
  8. Diagnóza onemocnění jater nebo zvýšených jaterních enzymů, jak je definováno alaninaminotransferázou (ALT), aspartátaminotransferázou (AST) nebo obojím > 1,5 x horní hranice věkově stanovené normy (ULN) nebo celkový bilirubin > ULN
  9. Současná nebo předchozí léčba, o které je známo, že způsobuje významnou, pokračující změnu v průběhu T1D nebo imunologického stavu
  10. Současné nebo předchozí (během posledních 30 dnů) užívání jiných léků než inzulínu k léčbě hyperglykémie (např. metformin, sulfonylmočoviny, glinidy, thiazolidindiony, exenatid, liraglutid, intravenózní inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-IV) nebo amylin)
  11. Současné užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že významně ovlivňují glukózovou toleranci (např. atypická antipsychotika, difenylhydantoin, niacin)

  12. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit potvrzená opakovanými testy:

    1. Počet bílých krvinek 14 000/mikroL
    2. Počet lymfocytů
    3. Počet krevních destiček
    4. Hemoglobin
    5. . Počet neutrofilů
  13. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během 2letého období studie
  14. Anamnéza nebo diagnózy jiných autoimunitních onemocnění s výjimkou stabilní štítné žlázy nebo celiakie
  15. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningovým hodnocením způsobilosti ke studii
  16. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení hodnocení
  17. Předchozí účast v klinické studii, která by mohla zvýšit rizika spojená s touto klinickou studií
  18. Příjem živé vakcíny (např. plané neštovice, spalničky, příušnice, zarděnky, chladem atenuovaná intranazální vakcína proti chřipce, bacil Calmette-Guérin a neštovice) během 6 týdnů před randomizací
  19. Vysoké hladiny lipidů (cholesterol s lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) nalačno ≥160 mg/dl)
  20. Anamnéza významné alergie (např. anafylaxe) na mléčné nebo sójové bílkoviny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tocilizumab (TCZ) + SOC
Subjekty dostanou intravenózní (IV) infuze buď 8,0 mg/kg (tělesná hmotnost ≥30 kg) nebo 10,0 mg/kg (tělesná hmotnost
Lék: Tocilizumab (TCZ)
Subjekty zařazené do této skupiny dostanou intravenózní (IV) infuze tocilizumabu buď 8,0 mg/kg (tělesná hmotnost ≥ 30 kg) nebo 10,0 mg/kg (tělesná hmotnost
Ostatní jména:
  • Actemra®
Jiný: Standartní péče
Účastníci také obdrží standardní intenzivní léčbu diabetu (v souladu s pokyny American Diabetes Association [Standard of Care, SOC])
Ostatní jména:
  • SOC
Komparátor placeba: Tocilizumab Placebo Group + SOC
Subjekty dostanou IV infuze buď 8,0 mg/kg (tělesná hmotnost ≥ 30 kg) nebo 10,0 mg/kg (tělesná hmotnost
Jiný: Standartní péče
Účastníci také obdrží standardní intenzivní léčbu diabetu (v souladu s pokyny American Diabetes Association [Standard of Care, SOC])
Ostatní jména:
  • SOC
Lék: Placebo
Subjekty zařazené do této skupiny dostanou placebo intravenózní (IV) infuze buď 8,0 mg/kg (tělesná hmotnost ≥ 30 kg) nebo 10,0 mg/kg (tělesná hmotnost
Ostatní jména:
  • Placebo pro tocilizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v 2hodinové střední ploše C-peptidu pod křivkou (mAUC) u pediatrických účastníků
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 52. týdne
C-peptid je látka uvolňovaná slinivkou břišní do krevního řečiště ve stejném množství jako inzulín a odráží množství inzulínu, které pankreatické beta buňky produkují. Standardizovaný MMTT hodnotí, zda beta buňky produkují endogenní inzulín. MMTT se provádělo ráno a vzorky krve na C-peptid se odebíraly na začátku (před jídlem) a 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 a 240 minut po jídle. mAUC C-peptidu byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla během 2hodinového časového období. Větší čísla jsou u těchto výsledků mAUC výhodnější (lepší): více produkovaného inzulínu odráží méně závažné onemocnění. Hladiny C-peptidu v séru (např. mAUC po standardizovaném MMTT) ve srovnání s kontrolní skupinou 1 rok po zahájení léčby pro hodnocení hodnocených produktů určených k zachování endogenní funkce beta-buněk ve studiích T1DM uznává Centrum pro léčiva Hodnocení a výzkum (CDER) u FDA jako platný koncový bod účinnosti.
Výchozí stav (předběžná léčba) do 52. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v 2hodinové střední ploše C-peptidu pod křivkou (mAUC)
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 24., 52. a 104. týdne
C-peptid je látka uvolňovaná slinivkou břišní do krevního řečiště ve stejném množství jako inzulín a odráží množství inzulínu, které pankreatické beta buňky produkují. Standardizovaný MMTT hodnotí, zda beta buňky produkují endogenní inzulín. MMTT se provádělo ráno a vzorky krve na C-peptid se odebíraly na začátku (před jídlem) a 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 a 240 minut po jídle. mAUC C-peptidu byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla během 2hodinového časového období. Větší čísla jsou u těchto výsledků mAUC výhodnější (lepší): více produkovaného inzulínu odráží méně závažné onemocnění. Hladiny C-peptidu v séru (např. mAUC po standardizovaném MMTT) ve srovnání s kontrolní skupinou 1 rok po zahájení léčby pro hodnocení hodnocených produktů určených k zachování endogenní funkce beta-buněk ve studiích T1DM uznává Centrum pro léčiva Hodnocení a výzkum (CDER) u FDA jako platný koncový bod účinnosti.
Výchozí stav (předběžná léčba) do 24., 52. a 104. týdne
2-hodinová střední plocha C-peptidu pod křivkou (mAUC), smíšený model
Časové okno: Základní linie (předběžná léčba), 12., 24., 39., 52., 78. a 104. týden
C-peptid je látka uvolňovaná slinivkou břišní do krevního řečiště ve stejném množství jako inzulín a odráží množství inzulínu, které pankreatické beta buňky produkují. Standardizovaný MMTT hodnotí, zda beta buňky produkují endogenní inzulín. MMTT se provádělo ráno a vzorky krve na C-peptid se odebíraly na začátku (před jídlem) a 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 a 240 minut po jídle. mAUC C-peptidu byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla během 2hodinového časového období. Větší čísla jsou u těchto výsledků mAUC výhodnější (lepší): více produkovaného inzulínu odráží méně závažné onemocnění. Hladiny C-peptidu v séru (např. mAUC po standardizovaném MMTT) ve srovnání s kontrolní skupinou 1 rok po zahájení léčby pro hodnocení hodnocených produktů určených k zachování endogenní funkce beta-buněk ve studiích T1DM uznává Centrum pro léčiva Hodnocení a výzkum (CDER) u FDA jako platný koncový bod účinnosti.
Základní linie (předběžná léčba), 12., 24., 39., 52., 78. a 104. týden
Změna od základní hodnoty ve 4hodinové střední oblasti C-peptidu pod křivkou (mAUC)
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 52. a 104. týdne
C-peptid je látka uvolňovaná slinivkou břišní do krevního řečiště ve stejném množství jako inzulín a odráží množství inzulínu, které pankreatické beta buňky produkují. Standardizovaný MMTT hodnotí, zda beta buňky produkují endogenní inzulín. MMTT se provádělo ráno a vzorky krve na C-peptid se odebíraly na začátku (před jídlem) a 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 a 240 minut po jídle. mAUC C-peptidu byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla během 4hodinového časového období. Větší čísla jsou u těchto výsledků mAUC výhodnější (lepší): více produkovaného inzulínu odráží méně závažné onemocnění. Hladiny C-peptidu v séru (např. mAUC po standardizovaném MMTT) ve srovnání s kontrolní skupinou 1 rok po zahájení léčby pro hodnocení hodnocených produktů určených k zachování endogenní funkce beta-buněk ve studiích T1DM uznává Centrum pro léčiva Hodnocení a výzkum (CDER) u FDA jako platný koncový bod účinnosti.
Výchozí stav (předběžná léčba) do 52. a 104. týdne
Změna od výchozí hodnoty v průměrném použití inzulínu v jednotkách na kilogram tělesné hmotnosti za den
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 24., 52. a 104. týdne
Potřeba používat exogenní inzulín je známkou toho, že tělo neprodukuje dostatek endogenního inzulínu. Vyšší množství inzulinu naznačuje vyšší aktivitu onemocnění. Použití inzulínu bylo shromažďováno každý den po dobu 5 dnů před návštěvou. Průměrná spotřeba inzulínu na kg je průměrná spotřeba inzulínu za 5 dní před návštěvou dělená hmotností účastníka v kg.
Výchozí stav (předběžná léčba) do 24., 52. a 104. týdne
Změna od výchozí hodnoty v průměrné spotřebě inzulínu na kg, smíšený model
Časové okno: Základní linie (předběžná léčba) do 12., 24., 39., 52., 78. a 104. týdne
Potřeba používat exogenní inzulín je známkou toho, že tělo neprodukuje dostatek endogenního inzulínu. Vyšší množství inzulinu naznačuje vyšší aktivitu onemocnění. Použití inzulínu bylo shromažďováno každý den po dobu 5 dnů před návštěvou. Průměrná spotřeba inzulínu na kg je průměrná spotřeba inzulínu za 5 dní před návštěvou dělená hmotností účastníka v kg.
Základní linie (předběžná léčba) do 12., 24., 39., 52., 78. a 104. týdne
Změna hemoglobinu A1c od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 24., 52. a 104. týdne
Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) je měřítkem průměrné plazmatické koncentrace krevního cukru (glukózy) za předchozí tři měsíce a měří úroveň optimálního řízení základního onemocnění. Za normální se považuje HbA1c 5,6 % nebo méně. HbA1c 6,5 % nebo vyšší je typický pro jedince s diabetes mellitus 1. typu (T1DM). Čím blíže jsou hladiny HbA1c normálu, tím lépe je nemoc kontrolována.
Výchozí stav (předběžná léčba) do 24., 52. a 104. týdne
Změna hladiny hemoglobinu A1C (HbA1c) od výchozí hodnoty u účastníků, smíšený model
Časové okno: Základní linie (předběžná léčba) do 12., 24., 39., 52., 78. a 104. týdne
Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) je měřítkem průměrné plazmatické koncentrace krevního cukru (glukózy) za předchozí tři měsíce a měří úroveň optimálního řízení základního onemocnění. Za normální se považuje HbA1c 5,6 % nebo méně. HbA1c 6,5 % nebo vyšší je typický pro jedince s diabetes mellitus 1. typu (T1DM). Čím blíže jsou hladiny HbA1c normálu, tím lépe je nemoc kontrolována.
Základní linie (předběžná léčba) do 12., 24., 39., 52., 78. a 104. týdne
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu závažnou hypoglykemickou příhodu po zahájení léčby
Časové okno: Den 0 (zahájení léčby) až 52. a 104. týden

Hlavní hypoglykemické nežádoucí příhody jsou definovány jako: Koncentrace glukózy v krvi < 40 mg/dl (Stupně 3-5, NCI-CTCAE verze 4.03*) nebo hypoglykemické příhody zahrnující záchvat nebo ztrátu vědomí (kómatu) nebo vyžadující pomoc jiné osoby obnovit.

*NCI-CTCAE: Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu
Den 0 (zahájení léčby) až 52. a 104. týden
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhody související s infuzí
Časové okno: Den 0 (zahájení léčby) až 52. týden
Reakce na infuzi/dávku je definována jako nežádoucí příhoda vyskytující se během a do 24 hodin po infuzi nebo subkutánní injekci tocilizumabu. To může zahrnovat hypersenzitivní reakce nebo anafylaktické reakce.
Den 0 (zahájení léčby) až 52. týden
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky přecitlivělosti
Časové okno: Den 0 (zahájení léčby) až 52. týden

Známky možné reakce přecitlivělosti na zkoumaný lék zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Horečka, zimnice, pruritus, kopřivka, angioedém a kožní vyrážka
  • Kardiopulmonální reakce, včetně bolesti na hrudi, dušnosti, hypotenze nebo hypertenze
Den 0 (zahájení léčby) až 52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Carla Greenbaum, Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
  • Studijní židle: Jane Buckner, M.D., Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

10. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ITN058AI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Plánem je sdílet data po dokončení studie v: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), dlouhodobém archivu klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT.

Časový rámec sdílení IPD

V průměru do 24 měsíců po uzamčení databáze pro zkušební verzi.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Otevřený přístup.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Klinické studie na Tocilizumab (TCZ)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit