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Tocilizumab (TCZ) en la diabetes tipo 1 de inicio reciente (EXTEND)

16 de agosto de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Conservación de la función de las células beta con tocilizumab en la diabetes tipo 1 de inicio reciente (ITN058AI)

La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es una enfermedad autoinmune. Con base en investigaciones anteriores, los médicos del estudio creen que administrar medicamentos para afectar el sistema inmunitario poco después de que se diagnostica la diabetes puede detener, retrasar o disminuir la destrucción de las células beta, lo que resulta en un mejor control de la glucosa.

Los investigadores creen que el tocilizumab podría tener algún efecto sobre las células del sistema inmunitario que se cree que están involucradas en el desarrollo de la diabetes tipo 1. Este estudio evaluará si tocilizumab puede ayudar a preservar o retrasar la destrucción de las células beta restantes en personas a las que se les ha diagnosticado recientemente diabetes tipo 1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La inscripción escalonada está planificada para este ensayo.

Antes de iniciar el estudio en el grupo de edad pediátrica (6-17 años), 30-99 adultos elegibles (edades 18-45 años) serán aleatorizados 2:1 a tocilizumab o placebo, respectivamente. Una vez que los primeros treinta participantes adultos hayan completado 12 semanas de tratamiento, la FDA y la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) revisarán los datos disponibles (p. ej., análisis intermedio) para sopesar los posibles riesgos y beneficios antes de abrir el ensayo a los participantes pediátricos.

A partir del 15 de mayo de 2017: la inscripción en el estudio está limitada a participantes de 6 a 17 años inclusive.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

136

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, Westmead 2145
        • The Children's Hospital at Westmead: Kids Research Institute
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital: Department of Endocrinology
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale University School of Medicine: Diabetes Endocrinology Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami: Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida: Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health - Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 002215
        • Harvard University, Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University, Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 13 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer de 6 a 45 años*

    -*Los criterios de elegibilidad de edad actuales aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB) están restringidos a sujetos de 6 a 17 años de edad al momento de la inscripción en el estudio

  2. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 (T1DM), utilizando los criterios de T1DM de la Asociación Estadounidense de Diabetes, dentro de los 100 días posteriores a la inscripción en el estudio

  3. Positivo para al menos un autoanticuerpo relacionado con la diabetes, incluidos, entre otros:

    1. Glutamato descarboxilasa (GAD-65)
    2. Insulina, si se obtiene dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia con insulina exógena
    3. Insulinoma antígeno-2 (IA-2)
    4. Transportador de zinc-8 (ZnT8)
  4. Nivel máximo de péptido C estimulado ≥ 0,2 pmol/mL después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) realizada al menos 21 días desde el diagnóstico y dentro de los 37 días de la aleatorización (V0)
  5. Consentimiento informado firmado (y asentimiento informado del menor, si corresponde).

Criterio de exclusión:

  1. Reacción grave o anafilaxia a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
  2. Antecedentes de malignidad o enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, pulmonares, renales o gastrointestinales graves no controladas, o dislipidemia significativa
  3. Cualquier historial de infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras infecciones oportunistas graves recientes
  4. Tener evidencia serológica de VIH actual o pasado (virus de inmunodeficiencia humana), hepatitis B o hepatitis C
  5. Prueba de tuberculosis (TB) QuantiFERON positiva, antecedentes de TB o infección activa de TB
  6. Infección activa por el virus de Epstein-Barr (EBV) definida por una carga viral de EBV ≥10 000 copias por ml de sangre total
  7. Infección activa por citomegalovirus (CMV) definida por carga viral de CMV ≥10 000 copias por ml de sangre total
  8. Diagnóstico de enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas, definidas por alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), o ambas > 1,5 veces el límite superior normal determinado por la edad (ULN) o bilirrubina total > ULN
  9. Tratamiento actual o previo que se sabe que causa un cambio significativo y continuo en el curso de la DT1 o el estado inmunológico
  10. Uso actual o anterior (en los últimos 30 días) de medicamentos distintos de la insulina para tratar la hiperglucemia (p. metformina, sulfonilureas, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 intravenosa (DPP-IV) o amilina)
  11. Uso actual de cualquier medicamento que se sabe que influye significativamente en la tolerancia a la glucosa (p. ej., antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina)

  12. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas, confirmada por pruebas repetidas:

    1. Recuento de glóbulos blancos 14.000/microL
    2. recuento de linfocitos
    3. Recuento de plaquetas
    4. Hemoglobina
    5. . recuento de neutrófilos
  13. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el período de estudio de 2 años
  14. Antecedentes o diagnósticos de otras enfermedades autoinmunes con la excepción de la tiroides estable o la enfermedad celíaca
  15. Historial de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro de 1 año antes de la evaluación de selección de elegibilidad del estudio
  16. Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador principal, pueda interferir con la realización segura del ensayo.
  17. Participación previa en un ensayo clínico que podría aumentar los riesgos asociados con este ensayo clínico
  18. Recepción de vacuna viva (p. varicela, sarampión, paperas, rubéola, vacuna contra la influenza intranasal atenuada en frío, bacilo de Calmette-Guérin y viruela) en las 6 semanas previas a la aleatorización
  19. Niveles elevados de lípidos (colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en ayunas ≥160 mg/dL)
  20. Antecedentes de alergia importante (p. anafilaxia) a las proteínas de la leche o de la soja.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tocilizumab (TCZ) + SOC
Los sujetos recibirán infusiones intravenosas (IV) de 8,0 mg/kg (peso corporal ≥30 kg) o 10,0 mg/kg (peso corporal
Droga: Tocilizumab (TCZ)
Los sujetos asignados a este grupo recibirán infusiones intravenosas (IV) de tocilizumab de 8,0 mg/kg (peso corporal ≥ 30 kg) o 10,0 mg/kg (peso corporal
Otros nombres:
  • Actemra®
Otro: Estándar de cuidado
Los participantes también recibirán un control intensivo estándar de la diabetes (de acuerdo con las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes [Estándar de atención, SOC])
Otros nombres:
  • SOC
Comparador de placebos: Tocilizumab Grupo Placebo + SOC
Los sujetos recibirán infusiones IV de 8,0 mg/kg (peso corporal ≥ 30 kg) o 10,0 mg/kg (peso corporal
Otro: Estándar de cuidado
Los participantes también recibirán un control intensivo estándar de la diabetes (de acuerdo con las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes [Estándar de atención, SOC])
Otros nombres:
  • SOC
Droga: Placebo
Los sujetos asignados a este grupo recibirán infusiones intravenosas (IV) de placebo de 8,0 mg/kg (peso corporal ≥ 30 kg) o 10,0 mg/kg (peso corporal
Otros nombres:
  • Placebo para tocilizumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el área media bajo la curva (mAUC) de péptido C de 2 horas en participantes pediátricos
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) hasta la semana 52
El péptido C es una sustancia liberada por el páncreas en el torrente sanguíneo en cantidades iguales a la insulina y refleja la cantidad de insulina que producen las células beta del páncreas. El MMTT estandarizado evalúa si las células beta están produciendo insulina endógena. El MMTT se realizó por la mañana y se recolectaron muestras de sangre para el péptido C al inicio (antes de la comida) y 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 y 240 minutos después de la comida. El mAUC del péptido C se calculó usando la regla trapezoidal durante el período de tiempo de 2 horas. Los números más grandes son preferibles (mejores) en estos resultados de mAUC: más insulina que se produce refleja una enfermedad menos grave. El Center for Drug Evaluación e Investigación (CDER) de la FDA como criterio de valoración válido de la eficacia.
Línea de base (pretratamiento) hasta la semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el área media bajo la curva (mAUC) del péptido C de 2 horas
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 24, 52 y 104
El péptido C es una sustancia liberada por el páncreas en el torrente sanguíneo en cantidades iguales a la insulina y refleja la cantidad de insulina que producen las células beta del páncreas. El MMTT estandarizado evalúa si las células beta están produciendo insulina endógena. El MMTT se realizó por la mañana y se recolectaron muestras de sangre para el péptido C al inicio (antes de la comida) y 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 y 240 minutos después de la comida. El mAUC del péptido C se calculó usando la regla trapezoidal durante el período de tiempo de 2 horas. Los números más grandes son preferibles (mejores) en estos resultados de mAUC: más insulina que se produce refleja una enfermedad menos grave. El Center for Drug Evaluación e Investigación (CDER) de la FDA como criterio de valoración válido de la eficacia.
Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 24, 52 y 104
Área media bajo la curva (mAUC) de péptido C de 2 horas, modelo mixto
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento), semanas 12, 24, 39, 52, 78 y 104
El péptido C es una sustancia liberada por el páncreas en el torrente sanguíneo en cantidades iguales a la insulina y refleja la cantidad de insulina que producen las células beta del páncreas. El MMTT estandarizado evalúa si las células beta están produciendo insulina endógena. El MMTT se realizó por la mañana y se recolectaron muestras de sangre para el péptido C al inicio (antes de la comida) y 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 y 240 minutos después de la comida. El mAUC del péptido C se calculó usando la regla trapezoidal durante el período de tiempo de 2 horas. Los números más grandes son preferibles (mejores) en estos resultados de mAUC: más insulina que se produce refleja una enfermedad menos grave. El Center for Drug Evaluación e Investigación (CDER) de la FDA como criterio de valoración válido de la eficacia.
Línea de base (pretratamiento), semanas 12, 24, 39, 52, 78 y 104
Cambio desde el inicio en el área media bajo la curva (mAUC) del péptido C de 4 horas
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) a las semanas 52 y 104
El péptido C es una sustancia liberada por el páncreas en el torrente sanguíneo en cantidades iguales a la insulina y refleja la cantidad de insulina que producen las células beta del páncreas. El MMTT estandarizado evalúa si las células beta están produciendo insulina endógena. El MMTT se realizó por la mañana y se recolectaron muestras de sangre para el péptido C al inicio (antes de la comida) y 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 y 240 minutos después de la comida. El mAUC del péptido C se calculó usando la regla trapezoidal durante el período de tiempo de 4 horas. Los números más grandes son preferibles (mejores) en estos resultados de mAUC: más insulina que se produce refleja una enfermedad menos grave. El Center for Drug Evaluación e Investigación (CDER) de la FDA como criterio de valoración válido de la eficacia.
Línea de base (pretratamiento) a las semanas 52 y 104
Cambio desde el inicio en el uso promedio de insulina en unidades por kilogramo de peso corporal por día
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 24, 52 y 104
La necesidad de usar insulina exógena es una indicación de que el cuerpo no está produciendo suficiente insulina endógena. Mayores cantidades de uso de insulina indican una mayor actividad de la enfermedad. El uso de insulina se recolectó cada día durante los 5 días previos a la visita. El uso promedio de insulina por kg es el uso promedio de insulina durante los 5 días anteriores a la visita dividido por el peso del participante en kg.
Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 24, 52 y 104
Cambio desde el inicio en el uso promedio de insulina por kg, modelo mixto
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 12, 24, 39, 52, 78 y 104
La necesidad de usar insulina exógena es una indicación de que el cuerpo no está produciendo suficiente insulina endógena. Mayores cantidades de uso de insulina indican una mayor actividad de la enfermedad. El uso de insulina se recolectó cada día durante los 5 días previos a la visita. El uso promedio de insulina por kg es el uso promedio de insulina durante los 5 días anteriores a la visita dividido por el peso del participante en kg.
Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 12, 24, 39, 52, 78 y 104
Cambio desde el inicio en la hemoglobina A1c
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 24, 52 y 104
La hemoglobina glicosilada (HbA1c) es una medida de la concentración plasmática promedio de azúcar en sangre (glucosa) durante los tres meses anteriores y mide el nivel de manejo óptimo de la enfermedad subyacente. Una HbA1c de 5,6% o menos se considera normal. Una HbA1c de 6,5 % o más es típica para las personas con diabetes mellitus tipo 1 (T1DM). Cuanto más cerca estén los niveles de HbA1c de lo normal, mejor controlada estará la enfermedad.
Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 24, 52 y 104
Cambio desde el inicio en el nivel de hemoglobina A1C (HbA1c) en los participantes, modelo mixto
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 12, 24, 39, 52, 78 y 104
La hemoglobina glicosilada (HbA1c) es una medida de la concentración plasmática promedio de azúcar en sangre (glucosa) durante los tres meses anteriores y mide el nivel de manejo óptimo de la enfermedad subyacente. Una HbA1c de 5,6% o menos se considera normal. Una HbA1c de 6,5 % o más es típica para las personas con diabetes mellitus tipo 1 (T1DM). Cuanto más cerca estén los niveles de HbA1c de lo normal, mejor controlada estará la enfermedad.
Línea de base (pretratamiento) hasta las semanas 12, 24, 39, 52, 78 y 104
Número de participantes que experimentaron al menos un evento hipoglucémico importante después del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 0 (Inicio del tratamiento) a las Semanas 52 y 104

Los eventos adversos hipoglucémicos mayores se definen como: Concentración de glucosa en sangre < 40 mg/dL (Grados 3-5, NCI-CTCAE versión 4.03*), o eventos hipoglucémicos que involucran convulsiones o pérdida del conocimiento (coma) o que requieren la asistencia de otra persona para para recuperar.

*NCI-CTCAE: Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer
Día 0 (Inicio del tratamiento) a las Semanas 52 y 104
Número de participantes que experimentaron eventos adversos relacionados con la infusión
Periodo de tiempo: Día 0 (Inicio del tratamiento) a la semana 52
Una reacción a la infusión/dosis se define como un evento adverso que ocurre durante y dentro de las 24 horas posteriores a la infusión o inyección subcutánea de tocilizumab. Esto puede incluir reacciones de hipersensibilidad o reacciones anafilácticas.
Día 0 (Inicio del tratamiento) a la semana 52
Número de participantes que experimentaron eventos adversos de hipersensibilidad
Periodo de tiempo: Día 0 (Inicio del tratamiento) a la semana 52

Los signos de una posible reacción de hipersensibilidad al fármaco del estudio incluyen, entre otros:

  • Fiebre, escalofríos, prurito, urticaria, angioedema y erupción cutánea
  • Reacciones cardiopulmonares, incluyendo dolor torácico, disnea, hipotensión o hipertensión
Día 0 (Inicio del tratamiento) a la semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Investigadores

  • Silla de estudio: Carla Greenbaum, Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
  • Silla de estudio: Jane Buckner, M.D., Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

10 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT ITN058AI

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

El plan es compartir datos una vez finalizado el estudio en: Base de datos y portal de análisis de inmunología (ImmPort), un archivo a largo plazo de datos clínicos y mecánicos de subvenciones y contratos financiados por DAIT.

Marco de tiempo para compartir IPD

En promedio, dentro de los 24 meses posteriores al bloqueo de la base de datos para la prueba.

Criterios de acceso compartido de IPD

Acceso abierto.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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