Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tocilizumab (TCZ) ved nyoppstått type 1-diabetes (EXTEND)

16. august 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bevaring av beta-cellefunksjon med tocilizumab ved nyoppstått type 1-diabetes (ITN058AI)

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) er en autoimmun sykdom. Basert på tidligere forskning mener studieleger at å gi medisiner for å påvirke immunsystemet like etter at diabetes er diagnostisert kan stoppe, forsinke eller redusere ødeleggelsen av betaceller, noe som resulterer i bedre glukosekontroll.

Forskere mener at tocilizumab kan ha en viss effekt på cellene i immunsystemet som antas å være involvert i utviklingen av type 1 diabetes. Denne studien vil teste om tocilizumab kan bidra til å bevare eller forsinke ødeleggelse av gjenværende betaceller hos personer som nylig har fått diagnosen type 1 diabetes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forskjøvet påmelding er planlagt for denne prøveperioden.

Før oppstart av studien i den pediatriske aldersgruppen (6-17 år), vil 30-99 kvalifiserte voksne (alder 18-45 år) bli randomisert 2:1 til henholdsvis tocilizumab eller placebo. Når de første tretti voksne deltakerne har fullført 12 ukers behandling, vil FDA og Data and Safety Monitoring Board (DSMB) gjennomgå tilgjengelige data (f.eks. interimanalyse) for å veie potensielle risikoer og fordeler før studien åpnes for pediatriske deltakere.

Fra ≥ 15. mai 2017: Studieregistrering begrenset til deltakere i alderen 6 til 17 år inkludert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, Westmead 2145
        • The Children's Hospital at Westmead: Kids Research Institute
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital: Department of Endocrinology
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale University School of Medicine: Diabetes Endocrinology Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami: Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida: Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health - Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 002215
        • Harvard University, Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University, Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 13 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen 6-45 år*

    -*Current Institutional Review Board (IRB)-godkjente alderskvalifikasjonskriterier er begrenset til forsøkspersoner 6 til 17 år på tidspunktet for studieregistrering

  2. Diagnose av type 1 diabetes mellitus (T1DM), ved hjelp av American Diabetes Association T1DM-kriterier, innen 100 dager etter studieregistrering

  3. Positivt for minst ett diabetesrelatert autoantistoff, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Glutamat dekarboksylase (GAD-65)
    2. Insulin, hvis det oppnås innen 10 dager etter starten av eksogen insulinbehandling
    3. Insulinoma antigen-2 (IA-2)
    4. Sinktransportør-8 (ZnT8)
  4. Maksimalt stimulert C-peptidnivå ≥ 0,2 pmol/ml etter en toleransetest for blandet måltid (MMTT) utført minst 21 dager etter diagnose og innen 37 dager etter randomisering (V0)
  5. Signert informert samtykke (og informert samtykke fra mindreårige, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig reaksjon eller anafylaksi mot humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  2. Anamnese med malignitet eller alvorlig ukontrollert kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge-, nyre- eller gastrointestinal sykdom, eller betydelig dyslipidemi
  3. Enhver historie med nylige alvorlige bakterielle, virale, sopp- eller andre opportunistiske infeksjoner
  4. Har serologiske bevis på nåværende eller tidligere HIV (humant immunsviktvirus), hepatitt B eller hepatitt C
  5. Positiv QuantiFERON tuberkulose (TB) test, historie med tuberkulose eller aktiv tuberkuloseinfeksjon
  6. Aktiv infeksjon med Epstein-Barr-virus (EBV) som definert av EBV-virusmengde ≥10 000 kopier per ml fullblod
  7. Aktiv infeksjon med Cytomegalovirus (CMV) som definert av CMV viral belastning ≥10 000 kopier per ml fullblod
  8. Diagnose av leversykdom eller forhøyede leverenzymer, som definert av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), eller begge > 1,5 x øvre grense for aldersbestemt normal (ULN) eller total bilirubin > ULN
  9. Nåværende eller tidligere behandling som er kjent for å forårsake en betydelig, pågående endring i løpet av T1D eller immunologisk status
  10. Nåværende eller tidligere (i løpet av de siste 30 dagene) bruk av andre legemidler enn insulin for å behandle hyperglykemi (f. metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, dipeptidylpeptidase-4 Intravenøse (DPP-IV) hemmere eller amylin)
  11. Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å påvirke glukosetoleransen betydelig (f.eks. atypiske antipsykotika, difenylhydantoin, niacin)

  12. Enhver av følgende hematologiske abnormiteter, bekreftet ved gjentatte tester:

    1. Hvit blodtelling 14.000/mikroL
    2. Antall lymfocytter
    3. Antall blodplater
    4. Hemoglobin
    5. . Antall nøytrofiler
  13. Kvinner som er gravide, ammende eller planlegger å bli gravide i løpet av den 2-årige studieperioden
  14. Anamnese eller diagnoser av andre autoimmune sykdommer med unntak av stabil skjoldbruskkjertel eller cøliaki
  15. Anamnese med misbruk av alkohol, narkotika eller kjemikalier innen 1 år før evaluering av studiekvalifikasjonsscreening
  16. Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter hovedetterforskeren mener vil forstyrre sikker gjennomføring av rettssaken
  17. Tidligere deltakelse i en klinisk studie som kan øke risikoen forbundet med denne kliniske studien
  18. Mottak av levende vaksine (f.eks. varicella, meslinger, kusma, røde hunder, forkjølelsessvekket intranasal influensavaksine, bacillus Calmette-Guérin og kopper) i de 6 ukene før randomisering
  19. Høye lipidnivåer (fastende Low-density lipoprotein (LDL) kolesterol ≥160 mg/dL)
  20. Historie med betydelig allergi (f.eks. anafylaksi) til melke- eller soyaproteiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tocilizumab (TCZ) + SOC
Pasienter vil få intravenøse (IV) infusjoner på enten 8,0 mg/kg (kroppsvekt ≥30 kg) eller 10,0 mg/kg (kroppsvekt)
Legemiddel: Tocilizumab (TCZ)
Personer som er tilordnet denne gruppen vil få tocilizumab intravenøs (IV) infusjon på enten 8,0 mg/kg (kroppsvekt ≥ 30 kg) eller 10,0 mg/kg (kroppsvekt)
Andre navn:
  • Actemra®
Annen: Velferdstandard
Deltakerne vil også motta standard intensiv diabetesbehandling (i samsvar med retningslinjer fra American Diabetes Association [Standard of Care, SOC])
Andre navn:
  • SOC
Placebo komparator: Tocilizumab Placebo Group + SOC
Forsøkspersonene vil få IV-infusjoner på enten 8,0 mg/kg (kroppsvekt ≥ 30 kg) eller 10,0 mg/kg (kroppsvekt)
Annen: Velferdstandard
Deltakerne vil også motta standard intensiv diabetesbehandling (i samsvar med retningslinjer fra American Diabetes Association [Standard of Care, SOC])
Andre navn:
  • SOC
Legemiddel: Placebo
Personer tilordnet denne gruppen vil få placebo intravenøs (IV) infusjon på enten 8,0 mg/kg (kroppsvekt ≥ 30 kg) eller 10,0 mg/kg (kroppsvekt)
Andre navn:
  • Placebo for Tocilizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i 2-timers C-peptid gjennomsnittlig område under kurven (mAUC) hos pediatriske deltakere
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uke 52
C-peptid er et stoff som frigjøres av bukspyttkjertelen til blodet i like mengder som insulin og reflekterer hvor mye insulin bukspyttkjertelens beta-celler lager. Den standardiserte MMTT evaluerer om betaceller produserer endogent insulin. MMTT ble utført om morgenen og blodprøver for C-peptid ble tatt ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter etter måltid. C-peptid mAUC ble beregnet ved å bruke den trapesformede regelen over en 2-timers tidsperiode. Større tall er å foretrekke (bedre) i disse mAUC-resultatene: mer insulin som produseres gjenspeiler mindre alvorlig sykdom. C-peptidnivåer i serum (f.eks. mAUC etter en standardisert MMTT) sammenlignet med kontrollgruppe 1 år etter behandlingsstart for evaluering av undersøkelsesprodukter beregnet på å bevare endogen beta-cellefunksjon i T1DM-studier er anerkjent av Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) ved FDA som et gyldig effektendepunkt.
Baseline (forbehandling) til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i 2-timers C-peptid gjennomsnittlig areal under kurven (mAUC)
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uke 24, 52 og 104
C-peptid er et stoff som frigjøres av bukspyttkjertelen til blodet i like mengder som insulin og reflekterer hvor mye insulin bukspyttkjertelens beta-celler lager. Den standardiserte MMTT evaluerer om betaceller produserer endogent insulin. MMTT ble utført om morgenen og blodprøver for C-peptid ble tatt ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter etter måltid. C-peptid mAUC ble beregnet ved å bruke den trapesformede regelen over en 2-timers tidsperiode. Større tall er å foretrekke (bedre) i disse mAUC-resultatene: mer insulin som produseres gjenspeiler mindre alvorlig sykdom. C-peptidnivåer i serum (f.eks. mAUC etter en standardisert MMTT) sammenlignet med kontrollgruppe 1 år etter behandlingsstart for evaluering av undersøkelsesprodukter beregnet på å bevare endogen beta-cellefunksjon i T1DM-studier er anerkjent av Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) ved FDA som et gyldig effektendepunkt.
Baseline (forbehandling) til uke 24, 52 og 104
2-timers C-peptid gjennomsnittlig areal under kurven (mAUC), blandet modell
Tidsramme: Utgangslinje (forbehandling), uke 12, 24, 39, 52, 78 og 104
C-peptid er et stoff som frigjøres av bukspyttkjertelen til blodet i like mengder som insulin og reflekterer hvor mye insulin bukspyttkjertelens beta-celler lager. Den standardiserte MMTT evaluerer om betaceller produserer endogent insulin. MMTT ble utført om morgenen og blodprøver for C-peptid ble tatt ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter etter måltid. C-peptid mAUC ble beregnet ved å bruke den trapesformede regelen over en 2-timers tidsperiode. Større tall er å foretrekke (bedre) i disse mAUC-resultatene: mer insulin som produseres gjenspeiler mindre alvorlig sykdom. C-peptidnivåer i serum (f.eks. mAUC etter en standardisert MMTT) sammenlignet med kontrollgruppe 1 år etter behandlingsstart for evaluering av undersøkelsesprodukter beregnet på å bevare endogen beta-cellefunksjon i T1DM-studier er anerkjent av Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) ved FDA som et gyldig effektendepunkt.
Utgangslinje (forbehandling), uke 12, 24, 39, 52, 78 og 104
Endring fra baseline i 4-timers C-peptid gjennomsnittlig område under kurven (mAUC)
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uke 52 og 104
C-peptid er et stoff som frigjøres av bukspyttkjertelen til blodet i like mengder som insulin og reflekterer hvor mye insulin bukspyttkjertelens beta-celler lager. Den standardiserte MMTT evaluerer om betaceller produserer endogent insulin. MMTT ble utført om morgenen og blodprøver for C-peptid ble tatt ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter etter måltid. C-peptid mAUC ble beregnet ved bruk av trapesregelen over en 4-timers tidsperiode. Større tall er å foretrekke (bedre) i disse mAUC-resultatene: mer insulin som produseres gjenspeiler mindre alvorlig sykdom. C-peptidnivåer i serum (f.eks. mAUC etter en standardisert MMTT) sammenlignet med kontrollgruppe 1 år etter behandlingsstart for evaluering av undersøkelsesprodukter beregnet på å bevare endogen beta-cellefunksjon i T1DM-studier er anerkjent av Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) ved FDA som et gyldig effektendepunkt.
Baseline (forbehandling) til uke 52 og 104
Endring fra baseline i gjennomsnittlig insulinbruk i enheter per kilo kroppsvekt per dag
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uke 24, 52 og 104
Behovet for å bruke eksogent insulin er en indikasjon på at kroppen ikke produserer nok endogent insulin. Høyere insulinbruk indikerer høyere sykdomsaktivitet. Insulinbruk ble samlet inn hver dag i 5 dager før besøket. Gjennomsnittlig insulinbruk per kg er gjennomsnittlig insulinbruk i løpet av de 5 dagene før besøket delt på deltakerens vekt i kg.
Baseline (forbehandling) til uke 24, 52 og 104
Endring fra baseline i gjennomsnittlig insulinbruk per kg, blandet modell
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uke 12, 24, 39, 52, 78 og 104
Behovet for å bruke eksogent insulin er en indikasjon på at kroppen ikke produserer nok endogent insulin. Høyere insulinbruk indikerer høyere sykdomsaktivitet. Insulinbruk ble samlet inn hver dag i 5 dager før besøket. Gjennomsnittlig insulinbruk per kg er gjennomsnittlig insulinbruk i løpet av de 5 dagene før besøket delt på deltakerens vekt i kg.
Baseline (forbehandling) til uke 12, 24, 39, 52, 78 og 104
Endring fra baseline i hemoglobin A1c
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uke 24, 52 og 104
Glykosylert hemoglobin (HbA1c) er et mål på den gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen av blodsukker (glukose) de siste tre månedene og måler nivået på optimal behandling av underliggende sykdom. En HbA1c på 5,6 % eller mindre anses som normalt. HbA1c på 6,5 % eller høyere er typisk for personer med type 1 diabetes mellitus (T1DM). Jo nærmere HbA1c-nivået er normalt, jo bedre kontrollert er sykdommen.
Baseline (forbehandling) til uke 24, 52 og 104
Endring fra baseline i hemoglobin A1C (HbA1c) nivå i deltakere, blandet modell
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uke 12, 24, 39, 52, 78 og 104
Glykosylert hemoglobin (HbA1c) er et mål på den gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen av blodsukker (glukose) de siste tre månedene og måler nivået på optimal behandling av underliggende sykdom. En HbA1c på 5,6 % eller mindre anses som normalt. HbA1c på 6,5 % eller høyere er typisk for personer med type 1 diabetes mellitus (T1DM). Jo nærmere HbA1c-nivået er normalt, jo bedre kontrollert er sykdommen.
Baseline (forbehandling) til uke 12, 24, 39, 52, 78 og 104
Antall deltakere som opplevde minst én større hypoglykemisk hendelse etter behandlingsstart
Tidsramme: Dag 0 (behandlingsstart) til uke 52 og 104

Større hypoglykemiske bivirkninger er definert som: Blodglukosekonsentrasjon < 40 mg/dL (grad 3-5, NCI-CTCAE versjon 4.03*), eller hypoglykemiske hendelser som involverer anfall eller tap av bevissthet (koma) eller som krever assistanse fra en annen person for å å gjenopprette.

*NCI-CTCAE: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events
Dag 0 (behandlingsstart) til uke 52 og 104
Antall deltakere som opplevde infusjonsrelaterte uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 0 (behandlingsstart) til uke 52
En infusjons-/dosereaksjon er definert som en bivirkning som oppstår under og innen 24 timer etter infusjonen eller subkutan injeksjon av tocilizumab. Dette kan inkludere overfølsomhetsreaksjoner eller anafylaktiske reaksjoner.
Dag 0 (behandlingsstart) til uke 52
Antall deltakere som opplevde overfølsomhetsbivirkninger
Tidsramme: Dag 0 (behandlingsstart) til uke 52

Tegn på en mulig overfølsomhetsreaksjon på studiemedisinen inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Feber, frysninger, kløe, urticaria, angioødem og hudutslett
  • Kardiopulmonale reaksjoner, inkludert brystsmerter, dyspné, hypotensjon eller hypertensjon
Dag 0 (behandlingsstart) til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Studiestol: Carla Greenbaum, Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
  • Studiestol: Jane Buckner, M.D., Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN058AI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Planen er å dele data ved fullføring av studien i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

I gjennomsnitt innen 24 måneder etter databaselåsing for prøveperioden.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Åpen tilgang.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere