Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тоцилизумаб (ТЦЗ) при впервые выявленном диабете 1 типа (EXTEND)

16 августа 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Сохранение функции бета-клеток с помощью тоцилизумаба при впервые выявленном диабете 1 типа (ITN058AI)

Сахарный диабет 1 типа (СД1) является аутоиммунным заболеванием. Основываясь на предыдущих исследованиях, врачи-исследователи считают, что введение лекарств, влияющих на иммунную систему, вскоре после диагностирования диабета может остановить, отсрочить или уменьшить разрушение бета-клеток, что приведет к лучшему контролю уровня глюкозы.

Исследователи полагают, что тоцилизумаб может оказывать некоторое влияние на клетки иммунной системы, которые, как считается, участвуют в развитии диабета 1 типа. В этом исследовании будет проверено, может ли тоцилизумаб помочь сохранить или отсрочить разрушение оставшихся бета-клеток у людей, у которых недавно диагностирован диабет 1 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для этого испытания планируется поэтапная регистрация.

До начала исследования в педиатрической возрастной группе (6-17 лет) 30-99 взрослых (в возрасте 18-45 лет) будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения тоцилизумаба или плацебо соответственно. После того, как первые тридцать взрослых участников завершат 12-недельный курс лечения, FDA и Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) рассмотрят имеющиеся данные (например, промежуточный анализ), чтобы взвесить потенциальные риски и преимущества, прежде чем открывать исследование для педиатрических участников.

По состоянию на ≥ 15 мая 2017 г.: набор участников исследования ограничен возрастом от 6 до 17 лет включительно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

136

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, Westmead 2145
        • The Children's Hospital at Westmead: Kids Research Institute
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital: Department of Endocrinology
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale University School of Medicine: Diabetes Endocrinology Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami: Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida: Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health - Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 002215
        • Harvard University, Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University, Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Benaroya Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 13 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 6-45 лет*

    - * Текущие критерии приемлемости по возрасту, утвержденные Институциональным наблюдательным советом (IRB), ограничены субъектами в возрасте от 6 до 17 лет на момент зачисления в исследование.

  2. Диагноз сахарного диабета 1 типа (СД1) с использованием критериев СД1 Американской диабетической ассоциации в течение 100 дней после включения в исследование

  3. Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с диабетом, включая, помимо прочего:

    1. Глутаматдекарбоксилаза (GAD-65)
    2. Инсулин, полученный в течение 10 дней после начала экзогенной инсулинотерапии.
    3. Инсулиномный антиген-2 (IA-2)
    4. Транспортер цинка-8 (ZnT8)
  4. Пиковый стимулированный уровень С-пептида ≥ 0,2 пмоль/мл после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT), проведенного не менее чем через 21 день после постановки диагноза и в течение 37 дней после рандомизации (V0)
  5. Подписанное информированное согласие (и информированное согласие несовершеннолетнего, если применимо).

Критерий исключения:

  1. Тяжелая реакция или анафилаксия на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела
  2. Злокачественные новообразования в анамнезе или серьезные неконтролируемые сердечно-сосудистые, нервные, легочные, почечные или желудочно-кишечные заболевания или выраженная дислипидемия
  3. Любые недавние серьезные бактериальные, вирусные, грибковые или другие оппортунистические инфекции в анамнезе.
  4. Наличие серологических признаков настоящего или прошлого ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), гепатита В или гепатита С.
  5. Положительный тест QuantiFERON Tuberculosis (TB), история ТБ или активная ТБ инфекция
  6. Активная инфекция вирусом Эпштейна-Барр (EBV), определяемая вирусной нагрузкой EBV ≥10 000 копий на мл цельной крови
  7. Активная инфекция цитомегаловирусом (ЦМВ), определяемая вирусной нагрузкой ЦМВ ≥10 000 копий на мл цельной крови
  8. Диагноз заболевания печени или повышенный уровень печеночных ферментов, определяемый аланинаминотрансферазой (АЛТ), аспартатаминотрансферазой (АСТ) или и тем, и другим > 1,5 x верхний предел возрастной нормы (ВГН) или общий билирубин > ВГН
  9. Текущее или предшествующее лечение, о котором известно, что оно вызывает значительное, продолжающееся изменение течения СД1 или иммунологического статуса.
  10. Текущее или предшествующее (в течение последних 30 дней) использование других препаратов, кроме инсулина, для лечения гипергликемии (например, метформин, сульфонилмочевины, глиниды, тиазолидиндионы, эксенатид, лираглутид, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 внутривенно (DPP-IV) или амилин)
  11. Текущее использование любых лекарств, которые, как известно, значительно влияют на толерантность к глюкозе (например, атипичные нейролептики, дифенилгидантоин, никотиновая кислота)

  12. Любая из следующих гематологических аномалий, подтвержденная повторными тестами:

    1. Белая кровь 14000/мкл
    2. Количество лимфоцитов
    3. Количество тромбоцитов
    4. гемоглобин
    5. . Количество нейтрофилов
  13. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 2-летнего периода исследования.
  14. История или диагнозы других аутоиммунных заболеваний, за исключением стабильной щитовидной железы или глютеновой болезни
  15. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининговой оценки соответствия критериям участия в исследовании.
  16. Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.
  17. Предыдущее участие в клиническом исследовании, которое может увеличить риски, связанные с этим клиническим исследованием.
  18. Получение живой вакцины (т.е. ветряной оспы, кори, эпидемического паротита, краснухи, холодовой аттенуированной интраназальной гриппозной вакцины, бациллы Кальметта-Герена и оспы) за 6 недель до рандомизации
  19. Высокий уровень липидов (холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) натощак ≥160 мг/дл)
  20. В анамнезе выраженная аллергия (например, анафилаксия) на молочные или соевые белки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тоцилизумаб (TCZ) + SOC
Субъекты будут получать внутривенные (IV) инфузии либо 8,0 мг/кг (масса тела ≥30 кг), либо 10,0 мг/кг (масса тела
Лекарство: Тоцилизумаб (TCZ)
Субъекты, отнесенные к этой группе, будут получать внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 8,0 мг/кг (масса тела ≥ 30 кг) или 10,0 мг/кг (масса тела
Другие имена:
  • Актемра®
Другой: Стандарт заботы
Участники также получат стандартное интенсивное лечение диабета (в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации [Standard of Care, SOC]).
Другие имена:
  • SOC
Плацебо Компаратор: Тоцилизумаб Группа плацебо + SOC
Субъекты будут получать внутривенные инфузии либо 8,0 мг/кг (масса тела ≥ 30 кг), либо 10,0 мг/кг (масса тела
Другой: Стандарт заботы
Участники также получат стандартное интенсивное лечение диабета (в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации [Standard of Care, SOC]).
Другие имена:
  • SOC
Лекарство: Плацебо
Субъекты, отнесенные к этой группе, будут получать внутривенные инфузии плацебо либо 8,0 мг/кг (масса тела ≥ 30 кг), либо 10,0 мг/кг (масса тела
Другие имена:
  • Плацебо для тоцилизумаба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней площади С-пептида за 2 часа под кривой (mAUC) у участников-педиатров
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) до 52 недели
С-пептид представляет собой вещество, высвобождаемое поджелудочной железой в кровоток в равных количествах с инсулином, и отражает, сколько инсулина вырабатывают бета-клетки поджелудочной железы. Стандартизированный MMTT оценивает, производят ли бета-клетки эндогенный инсулин. ММТТ проводили утром, и образцы крови на С-пептид собирали исходно (до еды) и через 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 и 240 минут после еды. mAUC С-пептида рассчитывали по правилу трапеций за 2-часовой период времени. В этих результатах mAUC предпочтительнее (лучше) большее число: больше вырабатываемого инсулина отражает менее тяжелое заболевание. Уровни С-пептида в сыворотке (например, mAUC после стандартизированного MMTT) по сравнению с контрольной группой через 1 год после начала лечения для оценки исследуемых продуктов, предназначенных для сохранения эндогенной функции бета-клеток в исследованиях СД1, признаны Центром лекарственных средств. Оценка и исследование (CDER) в FDA в качестве достоверной конечной точки эффективности.
Исходный уровень (до лечения) до 52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней площади С-пептида под кривой за 2 часа (mAUC)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) до недель 24, 52 и 104
С-пептид представляет собой вещество, высвобождаемое поджелудочной железой в кровоток в равных количествах с инсулином, и отражает, сколько инсулина вырабатывают бета-клетки поджелудочной железы. Стандартизированный MMTT оценивает, производят ли бета-клетки эндогенный инсулин. ММТТ проводили утром, и образцы крови на С-пептид собирали исходно (до еды) и через 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 и 240 минут после еды. mAUC С-пептида рассчитывали по правилу трапеций за 2-часовой период времени. В этих результатах mAUC предпочтительнее (лучше) большее число: больше вырабатываемого инсулина отражает менее тяжелое заболевание. Уровни С-пептида в сыворотке (например, mAUC после стандартизированного MMTT) по сравнению с контрольной группой через 1 год после начала лечения для оценки исследуемых продуктов, предназначенных для сохранения эндогенной функции бета-клеток в исследованиях СД1, признаны Центром лекарственных средств. Оценка и исследование (CDER) в FDA в качестве достоверной конечной точки эффективности.
Исходный уровень (до лечения) до недель 24, 52 и 104
2-часовая средняя площадь C-пептида под кривой (mAUC), смешанная модель
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), недели 12, 24, 39, 52, 78 и 104
С-пептид представляет собой вещество, высвобождаемое поджелудочной железой в кровоток в равных количествах с инсулином, и отражает, сколько инсулина вырабатывают бета-клетки поджелудочной железы. Стандартизированный MMTT оценивает, производят ли бета-клетки эндогенный инсулин. ММТТ проводили утром, и образцы крови на С-пептид собирали исходно (до еды) и через 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 и 240 минут после еды. mAUC С-пептида рассчитывали по правилу трапеций за 2-часовой период времени. В этих результатах mAUC предпочтительнее (лучше) большее число: больше вырабатываемого инсулина отражает менее тяжелое заболевание. Уровни С-пептида в сыворотке (например, mAUC после стандартизированного MMTT) по сравнению с контрольной группой через 1 год после начала лечения для оценки исследуемых продуктов, предназначенных для сохранения эндогенной функции бета-клеток в исследованиях СД1, признаны Центром лекарственных средств. Оценка и исследование (CDER) в FDA в качестве достоверной конечной точки эффективности.
Исходный уровень (до лечения), недели 12, 24, 39, 52, 78 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней площади С-пептида за 4 часа под кривой (mAUC)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) до недель 52 и 104
С-пептид представляет собой вещество, высвобождаемое поджелудочной железой в кровоток в равных количествах с инсулином, и отражает, сколько инсулина вырабатывают бета-клетки поджелудочной железы. Стандартизированный MMTT оценивает, производят ли бета-клетки эндогенный инсулин. ММТТ проводили утром, и образцы крови на С-пептид собирали исходно (до еды) и через 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 и 240 минут после еды. mAUC С-пептида рассчитывали по правилу трапеций за 4-часовой период времени. В этих результатах mAUC предпочтительнее (лучше) большее число: больше вырабатываемого инсулина отражает менее тяжелое заболевание. Уровни С-пептида в сыворотке (например, mAUC после стандартизированного MMTT) по сравнению с контрольной группой через 1 год после начала лечения для оценки исследуемых продуктов, предназначенных для сохранения эндогенной функции бета-клеток в исследованиях СД1, признаны Центром лекарственных средств. Оценка и исследование (CDER) в FDA в качестве достоверной конечной точки эффективности.
Исходный уровень (до лечения) до недель 52 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего использования инсулина в единицах на килограмм массы тела в день
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) до недель 24, 52 и 104
Необходимость использования экзогенного инсулина является признаком того, что организм не вырабатывает достаточное количество эндогенного инсулина. Более высокие дозы инсулина указывают на более высокую активность заболевания. Использование инсулина собирали каждый день в течение 5 дней до визита. Среднее использование инсулина на кг — это среднее использование инсулина за 5 дней до визита, деленное на вес участника в кг.
Исходный уровень (до лечения) до недель 24, 52 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего использования инсулина на кг, смешанная модель
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) до недель 12, 24, 39, 52, 78 и 104
Необходимость использования экзогенного инсулина является признаком того, что организм не вырабатывает достаточное количество эндогенного инсулина. Более высокие дозы инсулина указывают на более высокую активность заболевания. Использование инсулина собирали каждый день в течение 5 дней до визита. Среднее использование инсулина на кг — это среднее использование инсулина за 5 дней до визита, деленное на вес участника в кг.
Исходный уровень (до лечения) до недель 12, 24, 39, 52, 78 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1c
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) до недель 24, 52 и 104
Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) является мерой средней концентрации сахара в крови (глюкозы) в плазме за предыдущие три месяца и измеряет уровень оптимального лечения основного заболевания. HbA1c 5,6% или менее считается нормальным. HbA1c 6,5% или выше типичен для людей с сахарным диабетом 1 типа (СД1). Чем ближе уровень HbA1c к норме, тем лучше контролируется заболевание.
Исходный уровень (до лечения) до недель 24, 52 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня гемоглобина A1C (HbA1c) у участников, смешанная модель
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) до недель 12, 24, 39, 52, 78 и 104
Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) является мерой средней концентрации сахара в крови (глюкозы) в плазме за предыдущие три месяца и измеряет уровень оптимального лечения основного заболевания. HbA1c 5,6% или менее считается нормальным. HbA1c 6,5% или выше типичен для людей с сахарным диабетом 1 типа (СД1). Чем ближе уровень HbA1c к норме, тем лучше контролируется заболевание.
Исходный уровень (до лечения) до недель 12, 24, 39, 52, 78 и 104
Количество участников, перенесших по крайней мере одно серьезное гипогликемическое событие после начала лечения
Временное ограничение: День 0 (начало лечения) до недель 52 и 104

Серьезные гипогликемические нежелательные явления определяются как: концентрация глюкозы в крови < 40 мг/дл (классы 3-5, NCI-CTCAE версия 4.03*) или гипогликемические явления, сопровождающиеся судорогами или потерей сознания (кома) или требующие помощи другого человека для выздороветь.

*NCI-CTCAE: Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака.
День 0 (начало лечения) до недель 52 и 104
Количество участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями, связанными с инфузией
Временное ограничение: День 0 (начало лечения) до недели 52
Инфузионная/дозовая реакция определяется как нежелательное явление, возникающее во время и в течение 24 часов после инфузии или подкожной инъекции тоцилизумаба. Это может включать реакции гиперчувствительности или анафилактические реакции.
День 0 (начало лечения) до недели 52
Количество участников, которые испытали побочные эффекты гиперчувствительности
Временное ограничение: День 0 (начало лечения) до недели 52

Признаки возможной реакции гиперчувствительности на исследуемый препарат включают, но не ограничиваются:

  • Лихорадка, озноб, зуд, крапивница, ангионевротический отек и кожная сыпь
  • Сердечно-легочные реакции, включая боль в груди, одышку, гипотензию или гипертензию
День 0 (начало лечения) до недели 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Следователи

  • Учебный стул: Carla Greenbaum, Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
  • Учебный стул: Jane Buckner, M.D., Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ITN058AI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

План состоит в том, чтобы поделиться данными по завершении исследования в: Иммунологической базе данных и портале анализа (ImmPort), долгосрочном архиве клинических и механистических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT.

Сроки обмена IPD

В среднем в течение 24 месяцев после пробной блокировки базы данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Открытый доступ.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться