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Tocilizumab (TCZ) nel diabete di tipo 1 di nuova insorgenza (EXTEND)

16 agosto 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Preservazione della funzione delle cellule beta con tocilizumab nel diabete di tipo 1 di nuova insorgenza (ITN058AI)

Il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) è una malattia autoimmune. Sulla base di ricerche precedenti, i medici dello studio ritengono che la somministrazione di medicinali per influenzare il sistema immunitario subito dopo la diagnosi del diabete possa arrestare, ritardare o diminuire la distruzione delle cellule beta, con conseguente migliore controllo del glucosio.

I ricercatori ritengono che il tocilizumab potrebbe avere qualche effetto sulle cellule del sistema immunitario che si pensa siano coinvolte nello sviluppo del diabete di tipo 1. Questo studio verificherà se il tocilizumab può aiutare a preservare o ritardare la distruzione delle rimanenti cellule beta nelle persone con diabete di tipo 1 di recente diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per questa sperimentazione è prevista un'iscrizione scaglionata.

Prima di iniziare lo studio nel gruppo di età pediatrica (6-17 anni), 30-99 adulti idonei (età 18-45 anni) saranno randomizzati 2:1 a tocilizumab o placebo, rispettivamente. Una volta che i primi trenta partecipanti adulti avranno completato 12 settimane di trattamento, la FDA e il Data and Safety Monitoring Board (DSMB) esamineranno i dati disponibili (ad es. analisi ad interim) per soppesare potenziali rischi e benefici prima di aprire lo studio ai partecipanti pediatrici.

A partire dal ≥ 15 maggio 2017: iscrizione allo studio limitata ai partecipanti di età compresa tra 6 e 17 anni inclusi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, Westmead 2145
        • The Children's Hospital at Westmead: Kids Research Institute
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital: Department of Endocrinology
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale University School of Medicine: Diabetes Endocrinology Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami: Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida: Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health - Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 002215
        • Harvard University, Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University, Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Benaroya Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 15 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 6 e 45 anni*

    -* I criteri di ammissibilità dell'età approvati dall'attuale Institutional Review Board (IRB) sono limitati ai soggetti di età compresa tra 6 e 17 anni al momento dell'iscrizione allo studio

  2. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 (T1DM), utilizzando i criteri T1DM dell'American Diabetes Association, entro 100 giorni dall'arruolamento nello studio

  3. Positivo per almeno un autoanticorpo correlato al diabete, inclusi ma non limitati a:

    1. Glutammato decarbossilasi (GAD-65)
    2. Insulina, se ottenuta entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica esogena
    3. Antigene-2 ​​dell'insulinoma (IA-2)
    4. Trasportatore di zinco-8 (ZnT8)
  4. Livello di picco del peptide C stimolato ≥ 0,2 pmol/mL a seguito di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) condotto almeno 21 giorni dalla diagnosi ed entro 37 giorni dalla randomizzazione (V0)
  5. Consenso informato firmato (e consenso informato del minore, se applicabile).

Criteri di esclusione:

  1. Grave reazione o anafilassi agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
  2. Anamnesi di tumore maligno o grave malattia cardiovascolare, nervosa, polmonare, renale o gastrointestinale incontrollata o dislipidemia significativa
  3. Qualsiasi storia di recenti gravi infezioni batteriche, virali, fungine o altre infezioni opportunistiche
  4. Avere evidenza sierologica di HIV attuale o pregresso (virus dell'immunodeficienza umana), epatite B o epatite C
  5. Positivo al test QuantiFERON Tuberculosis (TB), storia di tubercolosi o infezione da tubercolosi attiva
  6. Infezione attiva da virus Epstein-Barr (EBV) come definita dalla carica virale EBV ≥10.000 copie per ml di sangue intero
  7. Infezione attiva da citomegalovirus (CMV) come definita dalla carica virale del CMV ≥10.000 copie per ml di sangue intero
  8. Diagnosi di malattia epatica o enzimi epatici elevati, come definito da alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o entrambi > 1,5 volte il limite superiore della norma determinata dall'età (ULN) o bilirubina totale > ULN
  9. Trattamento attuale o precedente noto per causare un cambiamento significativo e continuo nel corso del T1D o dello stato immunologico
  10. Uso attuale o precedente (negli ultimi 30 giorni) di farmaci diversi dall'insulina per il trattamento dell'iperglicemia (ad es. metformina, sulfoniluree, glinidi, tiazolidinedioni, exenatide, liraglutide, inibitori della dipeptidil peptidasi-4 per via endovenosa (DPP-IV) o amilina)
  11. Uso corrente di qualsiasi farmaco noto per influenzare in modo significativo la tolleranza al glucosio (ad es. Antipsicotici atipici, difenilidantoina, niacina)

  12. Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche, confermata da test ripetuti:

    1. Conta dei globuli bianchi 14.000/microL
    2. Conta dei linfociti
    3. Conta piastrinica
    4. Emoglobina
    5. . Conta dei neutrofili
  13. Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio di 2 anni
  14. Anamnesi o diagnosi di altre malattie autoimmuni ad eccezione della tiroide stabile o della celiachia
  15. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima della valutazione dello screening di idoneità allo studio
  16. Qualsiasi condizione medica o psicologica che, a parere del ricercatore principale, interferirebbe con il completamento sicuro del processo
  17. Precedente partecipazione a una sperimentazione clinica che potrebbe aumentare i rischi associati a questa sperimentazione clinica
  18. Ricezione di vaccino vivo (ad es. varicella, morbillo, parotite, rosolia, vaccino influenzale intranasale attenuato dal freddo, bacillo di Calmette-Guérin e vaiolo) nelle 6 settimane precedenti la randomizzazione
  19. Elevati livelli di lipidi (colesterolo LDL a digiuno ≥160 mg/dL)
  20. Storia di allergia significativa (ad es. anafilassi) alle proteine ​​del latte o della soia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tocilizumab (TCZ) + SOC
I soggetti riceveranno infusioni endovenose (IV) di 8,0 mg/kg (peso corporeo ≥30 kg) o 10,0 mg/kg (peso corporeo
Droga: Tocilizumab (TCZ)
I soggetti assegnati a questo gruppo riceveranno infusioni endovenose (IV) di tocilizumab di 8,0 mg/kg (peso corporeo ≥ 30 kg) o 10,0 mg/kg (peso corporeo
Altri nomi:
  • Actemra®
Altro: Standard di sicurezza
I partecipanti riceveranno anche una gestione intensiva standard del diabete (in conformità con le linee guida dell'American Diabetes Association [Standard of Care, SOC])
Altri nomi:
  • SOC
Comparatore placebo: Tocilizumab Gruppo Placebo + SOC
I soggetti riceveranno infusioni endovenose di 8,0 mg/kg (peso corporeo ≥ 30 kg) o 10,0 mg/kg (peso corporeo
Altro: Standard di sicurezza
I partecipanti riceveranno anche una gestione intensiva standard del diabete (in conformità con le linee guida dell'American Diabetes Association [Standard of Care, SOC])
Altri nomi:
  • SOC
Droga: Placebo
I soggetti assegnati a questo gruppo riceveranno infusioni endovenose (IV) di placebo di 8,0 mg/kg (peso corporeo ≥ 30 kg) o 10,0 mg/kg (peso corporeo
Altri nomi:
  • Placebo per Tocilizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'area media sotto la curva del peptide C a 2 ore (mAUC) nei partecipanti pediatrici
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) alla settimana 52
Il peptide C è una sostanza rilasciata dal pancreas nel flusso sanguigno in quantità uguali all'insulina e riflette la quantità di insulina prodotta dalle cellule beta pancreatiche. L'MMTT standardizzato valuta se le cellule beta producono insulina endogena. L'MMTT è stato eseguito al mattino e i campioni di sangue per il peptide C sono stati raccolti al basale (prima del pasto) e 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 e 240 minuti dopo il pasto. Il mAUC del peptide C è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale nel periodo di 2 ore. Numeri più grandi sono preferibili (migliori) in questi risultati MAUC: più insulina prodotta riflette una malattia meno grave. I livelli di C-peptide nel siero (ad es., mAUC dopo un MMTT standardizzato) rispetto al gruppo di controllo a 1 anno dall'inizio del trattamento per la valutazione dei prodotti sperimentali destinati a preservare la funzione endogena delle cellule beta negli studi sul T1DM sono riconosciuti dal Center for Drug Valutazione e ricerca (CDER) presso la FDA come endpoint di efficacia valido.
Dal basale (pre-trattamento) alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'area media sotto la curva del peptide C a 2 ore (mAUC)
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 24, 52 e 104
Il peptide C è una sostanza rilasciata dal pancreas nel flusso sanguigno in quantità uguali all'insulina e riflette la quantità di insulina prodotta dalle cellule beta pancreatiche. L'MMTT standardizzato valuta se le cellule beta producono insulina endogena. L'MMTT è stato eseguito al mattino e i campioni di sangue per il peptide C sono stati raccolti al basale (prima del pasto) e 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 e 240 minuti dopo il pasto. Il mAUC del peptide C è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale nel periodo di 2 ore. Numeri più grandi sono preferibili (migliori) in questi risultati MAUC: più insulina prodotta riflette una malattia meno grave. I livelli di C-peptide nel siero (ad es., mAUC dopo un MMTT standardizzato) rispetto al gruppo di controllo a 1 anno dall'inizio del trattamento per la valutazione dei prodotti sperimentali destinati a preservare la funzione endogena delle cellule beta negli studi sul T1DM sono riconosciuti dal Center for Drug Valutazione e ricerca (CDER) presso la FDA come endpoint di efficacia valido.
Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 24, 52 e 104
Area media del peptide C a 2 ore sotto la curva (mAUC), modello misto
Lasso di tempo: Basale (pre-trattamento), settimane 12, 24, 39, 52, 78 e 104
Il peptide C è una sostanza rilasciata dal pancreas nel flusso sanguigno in quantità uguali all'insulina e riflette la quantità di insulina prodotta dalle cellule beta pancreatiche. L'MMTT standardizzato valuta se le cellule beta producono insulina endogena. L'MMTT è stato eseguito al mattino e i campioni di sangue per il peptide C sono stati raccolti al basale (prima del pasto) e 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 e 240 minuti dopo il pasto. Il mAUC del peptide C è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale nel periodo di 2 ore. Numeri più grandi sono preferibili (migliori) in questi risultati MAUC: più insulina prodotta riflette una malattia meno grave. I livelli di C-peptide nel siero (ad es., mAUC dopo un MMTT standardizzato) rispetto al gruppo di controllo a 1 anno dall'inizio del trattamento per la valutazione dei prodotti sperimentali destinati a preservare la funzione endogena delle cellule beta negli studi sul T1DM sono riconosciuti dal Center for Drug Valutazione e ricerca (CDER) presso la FDA come endpoint di efficacia valido.
Basale (pre-trattamento), settimane 12, 24, 39, 52, 78 e 104
Variazione rispetto al basale nell'area media sotto la curva del peptide C su 4 ore (mAUC)
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 52 e 104
Il peptide C è una sostanza rilasciata dal pancreas nel flusso sanguigno in quantità uguali all'insulina e riflette la quantità di insulina prodotta dalle cellule beta pancreatiche. L'MMTT standardizzato valuta se le cellule beta producono insulina endogena. L'MMTT è stato eseguito al mattino e i campioni di sangue per il peptide C sono stati raccolti al basale (prima del pasto) e 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 e 240 minuti dopo il pasto. Il mAUC del peptide C è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale per un periodo di tempo di 4 ore. Numeri più grandi sono preferibili (migliori) in questi risultati MAUC: più insulina prodotta riflette una malattia meno grave. I livelli di C-peptide nel siero (ad es., mAUC dopo un MMTT standardizzato) rispetto al gruppo di controllo a 1 anno dall'inizio del trattamento per la valutazione dei prodotti sperimentali destinati a preservare la funzione endogena delle cellule beta negli studi sul T1DM sono riconosciuti dal Center for Drug Valutazione e ricerca (CDER) presso la FDA come endpoint di efficacia valido.
Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 52 e 104
Variazione rispetto al basale del consumo medio di insulina in unità per chilogrammo di peso corporeo al giorno
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 24, 52 e 104
La necessità di utilizzare insulina esogena è un'indicazione che il corpo non sta producendo abbastanza insulina endogena. Quantità più elevate di uso di insulina indicano una maggiore attività della malattia. L'uso di insulina è stato raccolto ogni giorno per 5 giorni prima della visita. L'uso medio di insulina per kg è l'uso medio di insulina nei 5 giorni precedenti la visita diviso per il peso del partecipante in kg.
Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 24, 52 e 104
Variazione rispetto al basale nell'uso medio di insulina per kg, modello misto
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 12, 24, 39, 52, 78 e 104
La necessità di utilizzare insulina esogena è un'indicazione che il corpo non sta producendo abbastanza insulina endogena. Quantità più elevate di uso di insulina indicano una maggiore attività della malattia. L'uso di insulina è stato raccolto ogni giorno per 5 giorni prima della visita. L'uso medio di insulina per kg è l'uso medio di insulina nei 5 giorni precedenti la visita diviso per il peso del partecipante in kg.
Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 12, 24, 39, 52, 78 e 104
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina A1c
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 24, 52 e 104
L'emoglobina glicosilata (HbA1c) è una misura della concentrazione plasmatica media di zucchero nel sangue (glucosio) nei tre mesi precedenti e misura il livello di gestione ottimale della malattia di base. Un HbA1c del 5,6% o meno è considerato normale. HbA1c del 6,5% o superiore è tipico per le persone con diabete mellito di tipo 1 (T1DM). Più i livelli di HbA1c sono vicini alla norma, migliore è il controllo della malattia.
Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 24, 52 e 104
Variazione rispetto al basale del livello di emoglobina A1C (HbA1c) nei partecipanti, modello misto
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 12, 24, 39, 52, 78 e 104
L'emoglobina glicosilata (HbA1c) è una misura della concentrazione plasmatica media di zucchero nel sangue (glucosio) nei tre mesi precedenti e misura il livello di gestione ottimale della malattia di base. Un HbA1c del 5,6% o meno è considerato normale. HbA1c del 6,5% o superiore è tipico per le persone con diabete mellito di tipo 1 (T1DM). Più i livelli di HbA1c sono vicini alla norma, migliore è il controllo della malattia.
Dal basale (pre-trattamento) alle settimane 12, 24, 39, 52, 78 e 104
Numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento ipoglicemico maggiore dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (inizio del trattamento) alle settimane 52 e 104

Gli eventi avversi ipoglicemici maggiori sono definiti come: Concentrazione di glucosio nel sangue < 40 mg/dL (Gradi 3-5, NCI-CTCAE versione 4.03*), o eventi ipoglicemici che comportano convulsioni o perdita di coscienza (coma) o che richiedono l'assistenza di un altro individuo per riprendersi.

*NCI-CTCAE: criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi
Dal giorno 0 (inizio del trattamento) alle settimane 52 e 104
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi correlati all'infusione
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (inizio del trattamento) alla settimana 52
Una reazione all'infusione/dose è definita come un evento avverso che si verifica durante ed entro 24 ore dopo l'infusione o l'iniezione sottocutanea di tocilizumab. Ciò può includere reazioni di ipersensibilità o reazioni anafilattiche.
Dal giorno 0 (inizio del trattamento) alla settimana 52
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi di ipersensibilità
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (inizio del trattamento) alla settimana 52

I segni di una possibile reazione di ipersensibilità al farmaco in studio includono ma non sono limitati a:

  • Febbre, brividi, prurito, orticaria, angioedema e rash cutaneo
  • Reazioni cardiopolmonari, inclusi dolore toracico, dispnea, ipotensione o ipertensione
Dal giorno 0 (inizio del trattamento) alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Carla Greenbaum, Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
  • Cattedra di studio: Jane Buckner, M.D., Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

10 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

18 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT ITN058AI

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Il piano è di condividere i dati al termine dello studio in: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), un archivio a lungo termine di dati clinici e meccanicistici provenienti da sovvenzioni e contratti finanziati da DAIT.

Periodo di condivisione IPD

In media, entro 24 mesi dal blocco del database per la versione di prova.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accesso libero.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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