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Tocilizumab (TCZ) 治疗新发 1 型糖尿病 (EXTEND)

2021年8月16日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

在新发 1 型糖尿病中使用 Tocilizumab 保护 β 细胞功能 (ITN058AI)

1 型糖尿病 (T1DM) 是一种自身免疫性疾病。 根据之前的研究，研究医生认为，在确诊糖尿病后立即给予影响免疫系统的药物可能会停止、延迟或减少 β 细胞的破坏，从而更好地控制血糖。

研究人员认为，tocilizumab 可能会对免疫系统中的细胞产生一些影响，这些细胞被认为与 1 型糖尿病的发展有关。 这项研究将测试托珠单抗是否可以帮助保存或延缓最近诊断为 1 型糖尿病的人体内剩余 β 细胞的破坏。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验计划交错入组。

在儿科年龄组（6-17 岁）开始研究之前，30-99 名符合条件的成人（18-45 岁）将按 2:1 的比例随机分配至托珠单抗或安慰剂组。 一旦前 30 名成年参与者完成 12 周的治疗，FDA 和数据与安全监测委员会 (DSMB) 将审查可用数据（例如，中期分析）以权衡潜在的风险和收益，然后再向儿科参与者开放试验。

自 ≥ 2017 年 5 月 15 日起：研究招募仅限于 6 至 17 岁（含）的参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

136

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、Westmead 2145
        • The Children's Hospital at Westmead: Kids Research Institute
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Lady Cilento Children's Hospital: Department of Endocrinology
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale University School of Medicine: Diabetes Endocrinology Research Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami: Diabetes Research Institute
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • University of South Florida: Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health - Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、002215
        • Harvard University, Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University, Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Benaroya Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 至 15年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 6-45岁的男性或女性*

    -*当前机构审查委员会 (IRB) 批准的年龄资格标准仅限于研究入学时 6 至 17 岁的受试者

  2. 1 型糖尿病 (T1DM) 的诊断，使用美国糖尿病协会 T1DM 标准，研究入组后 100 天内

  3. 至少一种与糖尿病相关的自身抗体呈阳性，包括但不限于：

    1. 谷氨酸脱羧酶 (GAD-65)
    2. 胰岛素，如果在外源性胰岛素治疗开始后 10 天内获得
    3. 胰岛素瘤抗原 2 (IA-2)
    4. 锌转运体 8 (ZnT8)
  4. 在诊断后至少 21 天和随机化后 37 天内进行的混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后，峰值刺激 C 肽水平≥ 0.2 pmol/mL (V0)
  5. 签署知情同意书（以及未成年人的知情同意书，如果适用）。

排除标准：

  1. 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重反应或过敏反应
  2. 恶性肿瘤或严重不受控制的心血管、神经系统、肺、肾或胃肠道疾病或严重血脂异常的病史
  3. 任何近期严重的细菌、病毒、真菌或其他机会性感染史
  4. 有当前或过去的 HIV（人类免疫缺陷病毒）、乙型肝炎或丙型肝炎的血清学证据
  5. 阳性 QuantiFERON 结核病 (TB) 试验、结核病史或活动性结核感染
  6. 由 EBV 病毒载量定义的 EB 病毒 (EBV) 活动性感染 ≥ 10,000 拷贝/mL 全血
  7. 由 CMV 病毒载量定义的巨细胞病毒 (CMV) 活动性感染 ≥ 10,000 拷贝/mL 全血
  8. 肝病或肝酶升高的诊断，如丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或两者均 > 1.5 x 年龄确定的正常值 (ULN) 上限或总胆红素 > ULN
  9. 已知会导致 T1D 病程或免疫状态发生显着、持续变化的当前或既往治疗
  10. 当前或之前（过去 30 天内）使用胰岛素以外的药物治疗高血糖症（例如 二甲双胍、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、艾塞那肽、利拉鲁肽、二肽基肽酶 4 静脉 (DPP-IV) 抑制剂或胰淀素）
  11. 当前使用任何已知会显着影响葡萄糖耐量的药物（例如，非典型抗精神病药、二苯乙内酰脲、烟酸）

  12. 通过重复测试确认的以下任何血液学异常：

    1. 白细胞计数 14,000/微升
    2. 淋巴细胞计数
    3. 血小板计数
    4. 血红蛋白
    5. .中性粒细胞计数
  13. 在 2 年研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性
  14. 其他自身免疫性疾病的病史或诊断，稳定的甲状腺或乳糜泻除外
  15. 研究资格筛选评估前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史
  16. 主要研究者认为会干扰安全完成试验的任何医疗或心理状况
  17. 先前参与的临床试验可能会增加与该临床试验相关的风险
  18. 活疫苗收据（例如 水痘、麻疹、腮腺炎、风疹、冷减毒鼻内流感疫苗、卡介苗和天花）随机分组前 6 周
  19. 高血脂水平（空腹低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇≥160 mg/dL）
  20. 严重过敏史（例如 过敏反应）牛奶或大豆蛋白。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：托珠单抗 (TCZ) + SOC
受试者将接受 8.0 mg/kg（体重≥30 kg）或 10.0 mg/kg（体重
药品：托珠单抗 (TCZ)
分配到该组的受试者将接受 8.0 mg/kg（体重 ≥ 30kg）或 10.0 mg/kg（体重
其他名称：
  • Actemra®
其他：护理标准
参与者还将接受标准的强化糖尿病管理（根据美国糖尿病协会指南 [护理标准，SOC]）
其他名称：
  • 系统芯片
安慰剂比较：托珠单抗安慰剂组 + SOC
受试者将接受 8.0 mg/kg（体重 ≥ 30kg）或 10.0 mg/kg（体重
其他：护理标准
参与者还将接受标准的强化糖尿病管理（根据美国糖尿病协会指南 [护理标准，SOC]）
其他名称：
  • 系统芯片
药品：安慰剂
分配到该组的受试者将接受 8.0 mg/kg（体重 ≥ 30kg）或 10.0 mg/kg（体重
其他名称：
  • 托珠单抗的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
儿科参与者 2 小时 C 肽平均曲线下面积 (mAUC) 相对于基线的变化
大体时间：至第 52 周的基线（治疗前）
C 肽是一种由胰腺释放到血液中的物质，其含量与胰岛素相同，反映了胰腺 β 细胞产生的胰岛素量。 标准化的 MMTT 评估 β 细胞是否正在产生内源性胰岛素。 MMTT 在早上进行，并在基线（餐前）和餐后 15、30、60、90、120、150、180、210 和 240 分钟收集 C 肽的血样。 在 2 小时的时间段内使用梯形法则计算 C 肽 mAUC。 在这些 mAUC 结果中，数字越大（越好）：产生的胰岛素越多，反映疾病越不严重。 治疗开始后 1 年时血清中的 C 肽水平（例如，标准化 MMTT 后的 mAUC）与对照组相比，用于评估旨在保护 T1DM 试验中内源性 β 细胞功能的研究产品得到药物中心的认可FDA 的评估和研究 (CDER) 作为有效的疗效终点。
至第 52 周的基线（治疗前）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
2 小时 C 肽平均曲线下面积 (mAUC) 相对于基线的变化
大体时间：第 24、52 和 104 周的基线（治疗前）
C 肽是一种由胰腺释放到血液中的物质，其含量与胰岛素相同，反映了胰腺 β 细胞产生的胰岛素量。 标准化的 MMTT 评估 β 细胞是否正在产生内源性胰岛素。 MMTT 在早上进行，并在基线（餐前）和餐后 15、30、60、90、120、150、180、210 和 240 分钟收集 C 肽的血样。 在 2 小时的时间段内使用梯形法则计算 C 肽 mAUC。 在这些 mAUC 结果中，数字越大（越好）：产生的胰岛素越多，反映疾病越不严重。 治疗开始后 1 年时血清中的 C 肽水平（例如，标准化 MMTT 后的 mAUC）与对照组相比，用于评估旨在保护 T1DM 试验中内源性 β 细胞功能的研究产品得到药物中心的认可FDA 的评估和研究 (CDER) 作为有效的疗效终点。
第 24、52 和 104 周的基线（治疗前）
2 小时 C 肽平均曲线下面积 (mAUC)，混合模型
大体时间：基线（治疗前）、第 12、24、39、52、78 和 104 周
C 肽是一种由胰腺释放到血液中的物质，其含量与胰岛素相同，反映了胰腺 β 细胞产生的胰岛素量。 标准化的 MMTT 评估 β 细胞是否正在产生内源性胰岛素。 MMTT 在早上进行，并在基线（餐前）和餐后 15、30、60、90、120、150、180、210 和 240 分钟收集 C 肽的血样。 在 2 小时的时间段内使用梯形法则计算 C 肽 mAUC。 在这些 mAUC 结果中，数字越大（越好）：产生的胰岛素越多，反映疾病越不严重。 治疗开始后 1 年时血清中的 C 肽水平（例如，标准化 MMTT 后的 mAUC）与对照组相比，用于评估旨在保护 T1DM 试验中内源性 β 细胞功能的研究产品得到药物中心的认可FDA 的评估和研究 (CDER) 作为有效的疗效终点。
基线（治疗前）、第 12、24、39、52、78 和 104 周
4 小时 C 肽平均曲线下面积 (mAUC) 相对于基线的变化
大体时间：第 52 周和第 104 周的基线（治疗前）
C 肽是一种由胰腺释放到血液中的物质，其含量与胰岛素相同，反映了胰腺 β 细胞产生的胰岛素量。 标准化的 MMTT 评估 β 细胞是否正在产生内源性胰岛素。 MMTT 在早上进行，并在基线（餐前）和餐后 15、30、60、90、120、150、180、210 和 240 分钟收集 C 肽的血样。 在 4 小时的时间段内使用梯形法则计算 C 肽 mAUC。 在这些 mAUC 结果中，数字越大（越好）：产生的胰岛素越多，反映疾病越不严重。 治疗开始后 1 年时血清中的 C 肽水平（例如，标准化 MMTT 后的 mAUC）与对照组相比，用于评估旨在保护 T1DM 试验中内源性 β 细胞功能的研究产品得到药物中心的认可FDA 的评估和研究 (CDER) 作为有效的疗效终点。
第 52 周和第 104 周的基线（治疗前）
每天每公斤体重平均胰岛素使用量相对于基线的变化
大体时间：第 24、52 和 104 周的基线（治疗前）
需要使用外源性胰岛素表明身体没有产生足够的内源性胰岛素。 胰岛素使用量越高表明疾病活动度越高。 访问前 5 天每天收集胰岛素使用情况。 每公斤平均胰岛素使用量是就诊前 5 天的平均胰岛素使用量除以参与者的体重公斤数。
第 24、52 和 104 周的基线（治疗前）
每公斤平均胰岛素使用量相对于基线的变化，混合模型
大体时间：第 12、24、39、52、78 和 104 周的基线（治疗前）
需要使用外源性胰岛素表明身体没有产生足够的内源性胰岛素。 胰岛素使用量越高表明疾病活动度越高。 访问前 5 天每天收集胰岛素使用情况。 每公斤平均胰岛素使用量是就诊前 5 天的平均胰岛素使用量除以参与者的体重公斤数。
第 12、24、39、52、78 和 104 周的基线（治疗前）
血红蛋白 A1c 相对于基线的变化
大体时间：第 24、52 和 104 周的基线（治疗前）
糖化血红蛋白 (HbA1c) 是衡量过去三个月平均血浆血糖（葡萄糖）浓度的指标，可衡量潜在疾病的最佳管理水平。 5.6% 或更低的 HbA1c 被认为是正常的。 6.5% 或更高的 HbA1c 对于 1 型糖尿病 (T1DM) 患者来说是典型的。 HbA1c 水平越接近正常，疾病控制得越好。
第 24、52 和 104 周的基线（治疗前）
参与者血红蛋白 A1C (HbA1c) 水平相对于基线的变化，混合模型
大体时间：第 12、24、39、52、78 和 104 周的基线（治疗前）
糖化血红蛋白 (HbA1c) 是衡量过去三个月平均血浆血糖（葡萄糖）浓度的指标，可衡量潜在疾病的最佳管理水平。 5.6% 或更低的 HbA1c 被认为是正常的。 6.5% 或更高的 HbA1c 对于 1 型糖尿病 (T1DM) 患者来说是典型的。 HbA1c 水平越接近正常，疾病控制得越好。
第 12、24、39、52、78 和 104 周的基线（治疗前）
治疗开始后经历过至少一次主要低血糖事件的参与者人数
大体时间：第 0 天（治疗开始）至第 52 周和第 104 周

主要低血糖不良事件定义为：血糖浓度 < 40 mg/dL（3-5 级，NCI-CTCAE 版本 4.03*），或低血糖事件涉及癫痫发作或意识丧失（昏迷）或需要其他人的帮助才能按顺序进行恢复。

*NCI-CTCAE：国家癌症研究所不良事件通用术语标准
第 0 天（治疗开始）至第 52 周和第 104 周
经历输液相关不良事件的参与者人数
大体时间：第 0 天（治疗开始）至第 52 周
输注/剂量反应定义为托珠单抗输注或皮下注射期间和之后 24 小时内发生的不良事件。 这可能包括超敏反应或过敏反应。
第 0 天（治疗开始）至第 52 周
经历超敏反应不良事件的参与者人数
大体时间：第 0 天（治疗开始）至第 52 周

对研究药物可能发生超敏反应的迹象包括但不限于：

  • 发烧、发冷、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和皮疹
  • 心肺反应，包括胸痛、呼吸困难、低血压或高血压
第 0 天（治疗开始）至第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

调查人员

  • 学习椅：Carla Greenbaum、Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
  • 学习椅：Jane Buckner, M.D.、Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年3月12日

初级完成 (实际的)

2019年7月10日

研究完成 (实际的)

2020年8月31日

研究注册日期

首次提交

2014年11月13日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月17日

首次发布 (估计)

2014年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月16日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT ITN058AI

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

该计划是在研究完成后共享数据：免疫学数据库和分析门户 (ImmPort)，这是一个长期存档的临床和机械数据，来自 DAIT 资助的赠款和合同。

IPD 共享时间框架

平均而言，在数据库锁定后的 24 个月内进行试用。

IPD 共享访问标准

开放访问。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

1 型糖尿病的临床试验

托珠单抗 (TCZ)的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

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条件

罕见疾病

药物干预

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