進行性明細胞腎細胞癌患者におけるPT2385錠剤の第1相用量漸増試験（MK-3795-001）
2024年6月14日 更新者：Peloton Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)
進行性明細胞腎細胞がん患者におけるHIF-2α阻害剤であるPT2385錠剤の第1相、複数回投与、用量漸増試験
パート 1: この研究の主な目的は、以前は PT2385 と呼ばれていた MK-3795 の最大耐用量 (MTD) および/または進行した明細胞腎細胞患者における MK-3795 の第 2 相推奨用量 (RP2D) を特定することです。がん（ccRCC）。
パート 2: この研究の主な目的は、進行した ccRCC 患者において、ニボルマブと組み合わせて、RP2D までの MK-3795 の MTD を特定することです。
パート 3: この研究の主な目的は、進行した ccRCC 患者において、カボザンチニブ錠剤と組み合わせて、RP2D までの MK-3795 の MTD を特定することです。
調査の概要
詳細な説明
パート 1: これは、MK-3795 の第 1 相、複数回投与、用量漸増試験であり、進行した ccRCC の患者が連続投与コホートに割り当てられます。 患者の安全性は、頻繁な身体検査、バイタルサイン測定、心電図 (ECG)、血液学および化学実験室での研究、およびすべての有害事象 (AE) の記録によって監視されます。 MK-3795の濃度を分析し、バイオマーカーを評価するために血液が採取されます。
パート 2: これは、MK-3795 とニボルマブの併用の第 1 相試験であり、進行した ccRCC 患者が用量コホートに割り当てられます。 患者の安全は、頻繁な身体検査、バイタル サイン測定、ECG、血液学および化学実験室での研究、およびすべての AE の記録によって監視されます。 MK-3795の濃度を分析し、バイオマーカーを評価するために血液が採取されます。
パート 3: これは、カボザンチニブ錠剤と組み合わせた MK-3795 の第 1 相試験であり、進行した ccRCC 患者が用量コホートに割り当てられます。 患者の安全は、頻繁な身体検査、バイタル サイン測定、ECG、血液学および化学実験室での研究、およびすべての AE の記録によって監視されます。 MK-3795とカボザンチンの濃度を分析し、バイオマーカーを評価するために血液が採取されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
110
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale School of Medicine
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Winship Cancer Institue
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital - Cancer Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10019-1147
- Mount Sinai Heath System
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburg Medical Center
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- The West Clinic
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75239
- UT Southwestern Medical Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
パート1
- -局所進行性または転移性ccRCCがあり、少なくとも1つの以前の治療レジメンによる治療中に進行した
- 18歳以上
- -平均余命は3か月以上です
- 十分な臓器機能を持っている
- -女性患者が外科的に無菌で閉経後でなければならない場合、または研究中に医師が承認した避妊法を使用することに同意しなければならない場合、および最後の治験薬投与後最低30日間、または-女性のパートナーは、研究中および最後の研究薬物投与後最低30日間、医師が承認した避妊法を使用することに同意する必要があります
- 経口薬を飲み込むことができる
PART 2 - PART 1 に加えて
- -進行性または転移性の設定で以前に3つ以下の全身治療レジメンを受けた
- -少なくとも1つ、ただし2つ以下の以前の抗血管新生療法レジメンを受けた必要があります
パート 3 - パート 1 に加えて
•チロシンキナーゼ阻害剤を標的とする少なくとも1つの血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）を受けている必要があります
除外基準
パート1
- -未治療の脳転移の病歴がある、または軟髄膜疾患または脊髄圧迫の病歴がある
- 以前の抗がん療法の可逆的効果から回復できなかった
- コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧がある
- ワルファリン抗凝固療法を受けているか、ワルファリンが必要になると予想される
- -治験薬投与前の6か月以内に主要な心血管イベントが発生した
- -他の臨床的に重要な心臓、呼吸器、またはその他の医学的または精神医学的状態があり、試験への参加を妨げたり、試験結果の解釈を妨げたりする可能性があります
- -最初の治験薬投与前の4週間以内に大手術を受けた
- HIVを知っている
- -全身治療を必要とする活動性感染症がある
- 別の治療臨床試験に参加している
PART 2 - PART 1 に加えて
- 以前に免疫療法を受けた
- -既知または疑われる自己免疫疾患の活動中または最近の病歴がある
パート 3 - パート 1 に加えて
- 胃腸（GI）障害
- 先天性QT延長症候群の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 3: MK-3795 + カボザンチニブ
進行期 ccRCC の参加者は、カボザンチニブ 20mg から 60mg までの組み合わせで MK-3795 の RP2D を最大約 1 年間 (12 サイクル; 各サイクルの長さ = 28 日)、または明確な進行または治療の中止まで QD で経口投与されます。後で発生する方。
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経口投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
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実験的：パート 1: MK-3795
進行性ccRCCの参加者は、MK-3795を初回用量レベル100mgで1日2回（BID）、最長約3週間経口投与される。
MK-3795 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を特定するために、用量レベルは段階的に増加します。
各漸増用量は、用量制限毒性（DLT）が経験されるまで再び用量を漸増する前に、最大約 3 週間継続されます。
その後、参加者は最大約 1 年間、最大 2 サイクル（各サイクルの長さ = 28 日）、RP2D 用量の MK-3795 を受けます。
参加者はスポンサーの裁量により、1 年を超えて MK-3795 を受け取り続けることができます。
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経口投与
他の名前：
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実験的：パート 2: MK-3795 + ニボルマブ + ベルズティファン
拡大期の進行性ccRCCの参加者は、ニボルマブ240mgと組み合わせたMK-3795のRP2Dを、2週間ごとに約60分間かけて静注により、最長約1年間（12サイクル、各サイクルの長さ = 28日）または最長1年間、経口投与される。明確な進行または治療中止のいずれか遅い方。
修正 09 (2024 年 3 月 29 日) に従って、参加者は MK-3795 を受け取りません。
参加者は、ベルズティファン 120 mg を 1 日 1 回（QD）と組み合わせて、ニボルマブ 240 mg を 2 週間ごとに約 60 分間かけて静注投与され、最長約 1 年間（12 サイクル、各サイクルの長さ = 28 日）、または明確な進行または治療中止が認められるまで投与されます。どちらかが後で発生します。
参加者に有害事象が発生した場合、ニボルマブは中止され、参加者はベルズティファン 120 mg を QD 単独で最長約 1 年間（12 サイクル、各サイクルの長さ = 28 日）、または明確な進行または治療中止のいずれかが起こるまで継続されます。後で。
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経口投与
他の名前：
点滴
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：パート 1: 3 週間、パート 2: 4 週間、パート 3: 4 週間
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MK-3795のMTDが決定されます。
MTD は、2 人以上の参加者が許容できないと見なされる用量制限毒性 (DLT) を経験する用量レベルとして定義され、以下の用量レベルが MTD と宣言されます。
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パート 1: 3 週間、パート 2: 4 週間、パート 3: 4 週間
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フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：パート 1: 3 週間。パート 2: 4 週間、パート 3: 4 週間
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MK-3795のRP2Dが決定されます。
RP2Dは、MTD（またはMTDが特定されていない場合は最適生物学的用量（OBD））、継続治療による全体的な安全性プロファイル、および薬物動態（PK）プロファイルに基づいて決定されます。
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パート 1: 3 週間。パート 2: 4 週間、パート 3: 4 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約9年
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AE は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない研究治療を受けた参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究治療の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE です。
AEを経験した参加者の数が表示されます。
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最長約9年
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準ごとの最良応答 (BOR)
時間枠：最長約1年
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BOR は、疾患の進行 (PD) または何らかの原因による死亡が記録されるまで、または患者が同意を撤回するまで記録された最良の腫瘍反応です。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されています。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされます。
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最長約1年
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RECIST 1.1 による客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約1年
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ORR は、RECIST 1.1 に従って、完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を達成した参加者の割合として定義されます。
RECIST 1.1 に基づいて CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
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最長約1年
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RECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約9年
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PFS は、MK-3795 の初回投与から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されています。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされます。
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最長約9年
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RECIST 1.1 による応答期間 (DOR)
時間枠：最長約1年
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RECIST 1.1 に従って、確認された完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または確認された部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少) を示す参加者の場合、DOR は次の時間として定義されます。進行性疾患（PD）または死亡までのCRまたはPRの最初の文書化された証拠。
RECIST 1.1 によると、PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計も少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示している必要があります。
1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。
DOR の中央値が表示されます。
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最長約1年
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RECIST 1.1あたりの臨床的利益率（CBR）
時間枠：最長約1年
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CBR は、臨床的利益を達成した参加者の割合として定義されます。
臨床的利益は、CR (すべての標的病変の消失)、PR (標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少)、または安定した疾患 (SD: PR と見なすのに十分な収縮でも十分な収縮でもない) の最良の反応として定義されます。 [PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 mm の絶対増加。
1 つまたは複数の新しい病変の出現も PD と見なされます。])。
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最長約1年
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試験治療の最大濃度（Cmax）
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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血液サンプルは、Cmaxの決定のために指定された時点で収集されます。
Cmax は、試験治療の最大濃度に達すると定義されました。
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指定された時点で (最大 106 日)
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試験治療の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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指定された時点で血液サンプルを採取し、Tmax を決定します。
Tmax は、試験治療の最大濃度に到達するまでの時間として定義されます。
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指定された時点で (最大 106 日)
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試験治療の終末半減期 (t½λz)
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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(t1/2λz)を決定するために、指定された時点で血液サンプルを採取します。
(t1/2λz) は、治験薬の血漿中濃度が排泄の最終段階で 50% 減少するのに必要な時間として定義されます。
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指定された時点で (最大 106 日)
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試験治療の0から無限大までの濃度-時間曲線下面積(AUC0-inf)
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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AUC0-infの決定のために、指定された時点で血液サンプルが収集されます。
AUC0-inf は、時間ゼロから無限までの血清濃度-時間曲線の下の領域です。
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指定された時点で (最大 106 日)
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研究治療の0からInf外挿（AUC0-inf Extrap）までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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外挿された AUC0-inf を決定するために、指定された時点で血液サンプルを採取しました。
外挿された AUC0-inf は、時間ゼロから無限までの血清中の平均濃度の尺度です。
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指定された時点で (最大 106 日)
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試験治療の0～12時間（AUC0～12）の濃度-時間曲線下面積
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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血液サンプルは、AUC0-12 の決定のために指定された時点で収集されました。
AUC0-12 は、0 時間から 12 時間までの血清中の平均濃度の尺度です。
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指定された時点で (最大 106 日)
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試験治療の時間 0 から最後 (AUC0-last) までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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AUC0-lastを決定するために、指定された時点で血液サンプルを採取しました。
AUC0-last は、時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの血清中の平均濃度の尺度です。
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指定された時点で (最大 106 日)
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試験治療の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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Vz/Fを決定するために、指定された時点で血液サンプルを採取した。
Vz/F は、所望の血清濃度を生成するために均一に分布する必要がある治験薬の量です。
F は、吸収された線量の割合です。
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指定された時点で (最大 106 日)
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試験治療の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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CL/Fの決定のために指定された時点で血液サンプルを採取した。
CL/F は、単位時間あたりに治験薬が除去された血漿の量です。
F は、吸収された線量の割合です。
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指定された時点で (最大 106 日)
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累積比率 (RAC)
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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血液サンプルは、RAC の決定のために指定された時点で収集されました。
RAC は、定常状態での AUC0-12 を初回投与後の AUC0-12 で割ったものとして計算されます。
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指定された時点で (最大 106 日)
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エリスロポエチン (EPO) レベルの平均血漿濃度
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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指定された時点で血液サンプルを採取して、EPO レベルを測定します。
EPO レベルの平均濃度が報告されます。
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指定された時点で (最大 106 日)
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プラスミノーゲン アクチベーター インヒビター 1 (PAI-1) レベルの平均血漿濃度
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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指定された時点で血液サンプルを採取して、PAI-1レベルを測定します。
PAI-1レベルの平均濃度が報告されます。
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指定された時点で (最大 106 日)
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インスリン成長因子結合タンパク質 3 (IGFBP3) レベルの平均血漿濃度
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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IGFBP3レベルを測定するために、指定された時点で血液サンプルが収集されます。
IGFBP3レベルの平均濃度が報告されます。
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指定された時点で (最大 106 日)
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血管内皮増殖因子A（VEGFa）レベルの平均血漿濃度
時間枠：指定された時点で (最大 106 日)
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指定された時点で血液サンプルを採取して、VEGFaレベルを測定します。
VEGFa レベルの平均濃度が報告されます。
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指定された時点で (最大 106 日)
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EPO レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインから約 16 週目まで
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指定された時点で血液サンプルを採取して、EPO レベルを測定します。
約 16 週目までの EPO レベルのベースラインからの変化率が報告されます。
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ベースラインから約 16 週目まで
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PAI-1 レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインから約 16 週目まで
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指定された時点で血液サンプルを採取して、PAI-1レベルを測定します。
約16週目までのPAI-1レベルのベースラインからの変化率が報告されます。
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ベースラインから約 16 週目まで
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IGFBP3レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインから約 16 週目まで
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IGFBP3レベルを測定するために、指定された時点で血液サンプルが収集されます。
約16週目までのIGFBP3レベルのベースラインからの変化率が報告されます。
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ベースラインから約 16 週目まで
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VEGFa のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインから約 16 週目まで
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指定された時点で血液サンプルを採取して、VEGFaレベルを測定します。
約16週目までのVEGFaレベルのベースラインからの変化率が報告されます。
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ベースラインから約 16 週目まで
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抗腫瘍活性
時間枠：ベースライン、6 週目およびその後は 9 週ごと、最長約 1 年間
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抗腫瘍活性は、非造影または造影コンピュータ断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって、ベースライン時、6 週目、およびその後約 1 年間まで 9 週間ごとに評価されます。
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ベースライン、6 週目およびその後は 9 週ごと、最長約 1 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月25日
一次修了 (実際)
2017年1月31日
研究の完了 (推定)
2026年11月30日
試験登録日
最初に提出
2014年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月18日
最初の投稿 (推定)
2014年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月14日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3795-001
- PT2385-101 (その他の識別子：Peloton Study ID)
- MK-3795-001 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。