PT2385 片剂在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的 1 期剂量递增试验 (MK-3795-001)
2024年4月16日 更新者：Peloton Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)
PT2385 片剂（一种 HIF-2α 抑制剂）在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的 1 期、多剂量、剂量递增试验
第 1 部分：本研究的主要目的是确定 MK-3795（以前称为 PT2385）的最大耐受剂量 (MTD) 和/或 MK-3795 在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的推荐 2 期剂量 (RP2D)癌（ccRCC）。
第 2 部分：本研究的主要目的是确定 MK-3795 在晚期 ccRCC 患者中与 nivolumab 联合使用直至 RP2D 的 MTD。
第 3 部分：本研究的主要目的是确定 MK-3795 与卡博替尼片剂联合用于晚期 ccRCC 患者直至 RP2D 的 MTD。
研究概览
详细说明
第 1 部分：这是 MK-3795 的 1 期、多剂量、剂量递增试验，其中晚期 ccRCC 患者将被分配到连续剂量组。 将通过频繁的身体检查、生命体征测量、心电图 (ECG)、血液学和化学实验室研究以及记录所有不良事件 (AE) 来监测患者安全。 将获得血液用于分析 MK-3795 的浓度并评估生物标志物。
第 2 部分：这是 MK-3795 联合纳武单抗的 1 期试验，晚期 ccRCC 患者将被分配到剂量组。 将通过频繁的身体检查、生命体征测量、ECG、血液学和化学实验室研究以及记录所有 AE 来监测患者安全。 将获得血液用于分析 MK-3795 的浓度并评估生物标志物。
第 3 部分：这是 MK-3795 联合卡博替尼片剂的 1 期试验，晚期 ccRCC 患者将被分配到剂量组。 将通过频繁的身体检查、生命体征测量、ECG、血液学和化学实验室研究以及记录所有 AE 来监测患者安全。 将获得血液用于分析 MK-3795 和卡博替尼的浓度并评估生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale School of Medicine
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institue
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital - Cancer Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10019-1147
- Mount Sinai Heath System
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburg Medical Center
-
-
Tennessee
-
Germantown、Tennessee、美国、38138
- The West Clinic
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75239
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington
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Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
第1部分
- 患有局部晚期或转移性 ccRCC，并且在接受至少一种既往治疗方案的治疗期间出现进展
- 年龄≥18岁
- 预期寿命≥3个月
- 有足够的器官功能
- 如果女性患者必须手术绝育、绝经后或必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天使用医生批准的节育方法，或者如果男性患者患有女性伴侣，必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内使用医生批准的节育方法
- 能够吞咽口服药物
第 2 部分 - 除了第 1 部分
- 在晚期或转移性环境中接受过不超过三种先前的全身治疗方案
- 必须接受过至少一种但不超过两种先前的抗血管生成治疗方案
第 3 部分 - 除了第 1 部分
• 必须至少接受过一种靶向酪氨酸激酶抑制剂的血管内皮生长因子受体 (VEGFR)
排除标准
第1部分
- 有未经治疗的脑转移史或软脑膜病史或脊髓压迫史
- 未能从先前抗癌治疗的可逆影响中恢复
- 有不受控制或控制不佳的高血压
- 正在接受华法林抗凝治疗或预计需要华法林
- 在研究药物给药前 6 个月内发生过任何重大心血管事件
- 有任何其他有临床意义的心脏、呼吸或其他医学或精神疾病，可能会干扰参与试验或干扰试验结果的解释
- 在首次研究药物给药前 4 周内接受过大手术
- 已知HIV
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 正在参加另一项治疗性临床试验
第 2 部分 - 除了第 1 部分
- 之前接受过免疫治疗
- 有任何已知或疑似自身免疫性疾病的活动史或近期史
第 3 部分 - 除了第 1 部分
- 胃肠道 (GI) 疾病
- 任何先天性长 QT 综合征病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 3 部分：MK-3795 + 卡博替尼
处于扩展期的晚期 ccRCC 参与者接受 MK-3795 的 RP2D 联合卡博替尼 20mg 至 60mg 口服 QD 长达大约 1 年（12 个周期；每个周期长度 = 28 天）或直到明确进展或治疗停止，以较晚发生者为准。
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口服给药
其他名称：
口服给药
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：MK-3795
患有晚期 ccRCC 的参与者接受 MK-3795，初始剂量为口服 100 毫克，每日两次 (BID)，持续约 3 周。
剂量水平将逐步升级，以确定 MK-3795 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
每次增加剂量将持续大约 3 周，然后再次增加剂量，直到出现剂量限制性毒性 (DLT)。
此后，参与者接受 RP2D 剂量的 MK-3795 最多 2 个周期（每个周期长度 = 28 天），持续约 1 年。
主办方可酌情决定参与者可以在 1 年后继续接收 MK-3795。
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口服给药
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：MK-3795 + 纳武单抗 + Belzutifan
处于扩展期的晚期 ccRCC 参与者接受 RP2D 口服 MK-3795 联合纳武单抗 240mg，每两周约 60 分钟静脉输注，持续长达约 1 年（12 个周期；每个周期长度 = 28 天）或直到明确的进展或治疗停止，以较晚发生者为准。
根据修正案 09（2024 年 3 月 29 日），参与者将不会收到 MK-3795。
参与者每两周接受约 60 分钟的纳武单抗 240 毫克静脉输注，联合每日一次（QD）贝祖替凡 120 毫克，持续长达约 1 年（12 个周期；每个周期长度 = 28 天）或直到明确进展或治疗停止，以较晚发生的为准。
如果参与者出现不良事件，则纳武单抗将被停用，并且参与者将继续单独接受 Belzutifan 120 mg QD 长达约 1 年（12 个周期；每个周期长度 = 28 天）或直到明确的进展或治疗终止（以发生者为准）之后。
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口服给药
其他名称：
静脉输液
其他名称：
口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 部分：3 周，第 2 部分：4 周，第 3 部分：4 周
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将确定 MK-3795 的 MTD。
MTD 将被定义为 2 名或更多参与者经历剂量限制毒性 (DLT) 的剂量水平，这将被视为无法忍受，并且低于该剂量水平将被宣布为 MTD。
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第 1 部分：3 周，第 2 部分：4 周，第 3 部分：4 周
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 部分：3 周；第 2 部分：4 周，第 3 部分：4 周
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MK-3795 的 RP2D 将被确定。
RP2D 将根据 MTD（如果未确定 MTD，则为最佳生物剂量 (OBD)）、持续治疗的总体安全性概况和药代动力学 (PK) 概况来确定。
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第 1 部分：3 周；第 2 部分：4 周，第 3 部分：4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 9 年
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AE 被定义为在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。
AE 可以是与研究治疗的使用暂时相关的任何不利和意外体征（例如，包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗相关。
与使用研究治疗药物暂时相关的先前存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
将显示经历 AE 的参与者人数。
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最长约 9 年
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的最佳反应 (BOR)
大体时间：最长约 1 年
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BOR 是记录到疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡或患者撤回同意之前记录的最佳肿瘤反应。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。
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最长约 1 年
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符合 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 1 年
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 具有完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比。
将显示根据 RECIST 1.1 经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 1 年
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符合 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 9 年
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PFS 定义为从第一次 MK-3795 剂量到第一次记录到进展性疾病（ PD ）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。
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最长约 9 年
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根据 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 1 年
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对于根据 RECIST 1.1 证实完全反应（CR：所有目标病灶消失）或证实部分反应（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从首次记录的 CR 或 PR 证据，直至疾病进展 (PD) 或死亡。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。
将显示 DOR 中位数。
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最长约 1 年
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符合 RECIST 1.1 的临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 1 年
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CBR 定义为获得临床益处的参与者的百分比。
临床获益定义为 CR（所有目标病灶消失）、PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：既没有足够的收缩符合 PR 条件也没有足够的收缩增加以符合进行性疾病的条件 [PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是 PD。])。
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最长约 1 年
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研究治疗药物的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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将在指定时间点收集血样用于测定 Cmax。
Cmax 定义为达到研究治疗药物的最大浓度。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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研究治疗药物达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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将在指定时间点收集血样以确定 Tmax。
Tmax 定义为研究治疗药物达到最大浓度的时间。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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研究治疗药物的终末半衰期 (t½λz)
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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血液样本将在指定时间点采集，用于测定 (t½λz)。
(t½λz) 定义为研究药物的血浆浓度在其消除的最后阶段降低 50% 所需的时间。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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研究治疗药物浓度-时间曲线下的面积从 0 到无穷大 (AUC0-inf)
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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将在指定时间点收集血样用于测定 AUC0-inf。
AUC0-inf 是从时间零到无穷大的血清浓度-时间曲线下的面积。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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研究治疗药物浓度-时间曲线下的面积从 0 到 Inf 外推 (AUC0-inf Extrap)
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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在指定的时间点收集血样用于确定外推的 AUC0-inf。
外推的 AUC0-inf 是血清中从时间零到无穷大的平均浓度的量度。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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研究治疗药物 0 至 12 小时 (AUC0-12) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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在指定的时间点收集血样用于测定 AUC0-12。
AUC0-12 是从时间零到 12 小时的血清平均浓度的量度。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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从时间 0 到研究治疗的最后 (AUC0-last) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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在指定的时间点收集血样用于测定 AUC0-last。
AUC0-last 是血清中从时间零到最后可测量浓度的平均浓度的量度。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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研究治疗药物的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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在指定时间点收集血样用于测定 Vz/F。
Vz/F 是需要均匀分布以产生所需血清浓度的研究药物体积。
F 是吸收剂量的分数。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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研究治疗药物的表观清除率 (CL/F)
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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在指定的时间点收集血样用于测定 CL/F。
CL/F 是每单位时间从中消除研究药物的血浆体积。
F 是吸收剂量的分数。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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累积比率 (RAC)
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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在指定时间点收集血样用于测定 RAC。
RAC 计算为稳态时的 AUC0-12 除以首次给药后的 AUC0-12。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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促红细胞生成素 (EPO) 水平的平均血浆浓度
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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将在指定时间点采集血液样本以测量 EPO 水平。
将报告 EPO 水平的平均浓度。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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纤溶酶原激活物抑制剂 1 (PAI-1) 水平的平均血浆浓度
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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将在指定时间点收集血液样本以测量 PAI-1 水平。
将报告 PAI-1 水平的平均浓度。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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胰岛素生长因子结合蛋白 3 (IGFBP3) 水平的平均血浆浓度
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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将在指定时间点收集血样以测量 IGFBP3 水平。
将报告 IGFBP3 水平的平均浓度。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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血管内皮生长因子 A (VEGFa) 水平的平均血浆浓度
大体时间：在指定的时间点（最多 106 天）
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将在指定时间点收集血样以测量 VEGFa 水平。
将报告 VEGFa 水平的平均浓度。
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在指定的时间点（最多 106 天）
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EPO 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和大约第 16 周
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将在指定时间点采集血液样本以测量 EPO 水平。
将报告 EPO 水平从基线到大约第 16 周的百分比变化。
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基线和大约第 16 周
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PAI-1 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和大约第 16 周
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将在指定时间点收集血液样本以测量 PAI-1 水平。
将报告 PAI-1 水平从基线到大约第 16 周的百分比变化。
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基线和大约第 16 周
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IGFBP3 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和大约第 16 周
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将在指定时间点收集血样以测量 IGFBP3 水平。
将报告 IGFBP3 水平从基线到大约第 16 周的百分比变化。
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基线和大约第 16 周
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VEGFa 基线的百分比变化
大体时间：基线和大约第 16 周
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将在指定时间点收集血样以测量 VEGFa 水平。
将报告 VEGFa 水平从基线到大约第 16 周的百分比变化。
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基线和大约第 16 周
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抗肿瘤活性
大体时间：基线，在第 6 周和此后每 9 周一次，直至大约 1 年
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抗肿瘤活性将通过非对比或对比计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 在基线、第 6 周和此后每 9 周评估一次，直至大约 1 年。
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基线，在第 6 周和此后每 9 周一次，直至大约 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月25日
初级完成 (实际的)
2017年1月31日
研究完成 (估计的)
2024年11月30日
研究注册日期
首次提交
2014年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月18日
首次发布 (估计的)
2014年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月16日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3795-001
- PT2385-101 (其他标识符：Peloton Study ID)
- MK-3795-001 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
MK-3795的临床试验
-
Peloton Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck...National Institutes of Health (NIH)完全的透明细胞肾细胞癌 | 冯·希佩尔-林道病 | 透明细胞碾压混凝土 | ccRCC | VHL基因突变 | VHL综合症 | VHL 基因失活 | VHL | 冯·希佩尔 | 冯·希佩尔病 | Von Hippel-Lindau 综合症，修饰符美国
-
Merck Sharp & Dohme LLC终止
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的