多発性骨髄腫患者に対する週 1 回の 70 mg/m2 カーフィルゾミブ 27 mg/m2 カーフィルゾミブに難治性

包含基準:

1. 以下の標準的な基準に基づいて MM と診断されています。

   主な基準:

   • 組織生検での形質細胞腫。
   • 骨髄形質細胞症 (30% を超える形質細胞)。
   • 血清電気泳動でのモノクローナル免疫グロブリン（Ig）スパイク IgG が 3.5 g/dL を超えるか、IgA が 2.0 g/dL を超えます。 -24時間の尿タンパク質電気泳動で1日あたり1 gを超えるカッパまたはラムダ軽鎖の排泄。

   マイナーな基準:

   • 骨髄形質細胞症 (10% から 30% の形質細胞)
   • モノクローナル免疫グロブリンが存在するが、主要な基準で与えられたものよりも小さい
   • 溶解性骨病変
   • 正常な IgM が 50 mg/dL 未満、IgA が 100 mg/dL 未満、または IgG が 600 mg/dL 未満

   以下の一連の基準のいずれかにより、多発性骨髄腫の診断が確定します。

   • 主要な基準のいずれか 2 つ
   • 主基準 1 と副基準 2、3、または 4
   • 主基準 3 と副基準 1 または 3
   • マイナー基準 1、2、および 3、または 1、2、および 4

2. 患者は次のいずれかを満たす必要があります。

   • 現在、患者は進行性 MM を患っており、カーフィルゾミブ 27mg/m2 を週 2 回単独で、またはカーフィルゾミブを含む最後の併用レジメンの一部として受けている間に進行しました。
   • 現在、患者は、レナリドマイドまたはポマリドマイドの有無にかかわらず、カーフィルゾミブ（週 2 回 27 mg/m2）およびデキサメタゾンで治療されている間、CR ではなくプラトー状態（少なくとも 8 週間の未変化の疾患マーカーによって定義される）です。
   • 以前にカーフィルゾミブ（27mg/m2を週2回）を含むレジメンを受けており、現在カーフィルゾミブ（27mg/m2を週2回）とレナリドマイドまたはポマリドミドを併用するまたは併用しないデキサメタゾン維持療法を受けており、CRではなくプラトー状態にある患者
3. 患者は、最後のカーフィルゾミブ含有レジメンから PD またはプラトーの証拠を示す前に、週 2 回 27mg/m2 の用量で少なくとも 1 サイクルのカーフィルゾミブを投与されている必要があります。
4. -患者は、以前に免疫調節剤レナリドマイドまたはポマリドマイドによる治療を受けていなければなりません 研究に適格である（選択基準2Bまたは2Cで適格な被験者にのみ適用）。
5. 患者が受けた可能性のある以前の治療ラインの数に制限はありません。

6. -次の1つ以上によって定義される測定可能な疾患（最初の投与前の14日以内に評価）：

   • 血清Mタンパク質≧0.5g/dL、または
   • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間、または
   • a または b を満たさない患者でのみ、無血清軽鎖 (SFLC) > 100 mg/L (関与する軽鎖) および異常な κ/λ 比を使用する
7. 年齢は18歳以上。
8. -平均余命は6ヶ月以上。
9. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
10. -初回投与前14日以内の適切な肝機能、ビリルビン<1.5×正常上限（ULN）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3×ULN。
11. LVEF≧40%。 2-D 経胸壁心エコー図 (ECHO) が好ましい評価方法です。 ECHO が利用できない場合は、Multigated Acquisition Scan (MUGA) を使用できます。
12. -初回投与前14日以内の絶対好中球数（ANC）≧1000 / mm3。 ANC のスクリーニングは、1 週間以上の顆粒球コロニー刺激因子サポートおよび 2 週間以上のペグ化顆粒球コロニー刺激因子とは無関係です。
13. -登録前14日以内のヘモグロビン≥8.0 g / dL。 機関のガイドラインに従って、赤血球生成刺激因子および赤血球 (RBC) 輸血の使用が許可されています。ただし、最近の RBC 輸血は、スクリーニング ヘモグロビンを取得する少なくとも 7 日前に行われている必要があります。
14. -初回投与前14日以内の血小板数が75,000 / mm3以上（骨髄への骨髄腫の関与が50％を超える場合は50,000 / mm3以上）。 -患者は、スクリーニング血小板数を取得する前に、少なくとも7日間血小板輸血を受けてはなりません。
15. -最初の投与前の14日以内に計算または測定されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が30 mL /分以上。 計算は、Cockcroft や Gault などの標準式に基づいています。[(140 - 年齢) × 質量 (kg) / (72 × クレアチニン mg/dL)];女性の場合は結果に 0.85 を掛けます。
16. -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。
17. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、最初の治験薬投与前の3日以内に尿妊娠検査が陰性である必要があります
18. WOCBPおよびWOCBPで性的に活発な男性被験者は、研究中および男性用コンドームを含む研究治療の最後の投与後30日間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
2. 形質細胞性白血病（標準偏差による血中循環形質細胞数 > 2.0 × 109/L）
3. ワルデンストレームマクログロブリン血症
4. アミロイドーシス
5. -グルココルチコイド療法（プレドニゾン> 30 mg /日または同等） 初回投与前の7日以内
6. -最初の投与前28日以内の承認済みまたは治験中の抗がん治療薬による細胞毒性化学療法
7. -ボルテゾミブ（Velcade®）、サリドマイド、ポマリドマイド（Pomalyst®）またはレナリドマイド（Revlimid®）による治療 初回投与前21日以内
8. -初回投与前7日以内の局所放射線療法。 -登録前21日以内のかなりの量の骨髄を含む拡張フィールドへの放射線療法（つまり、以前の放射線は骨髄の<30％に行われている必要があります）
9. -初回投与前21日以内の免疫療法
10. -初回投与前21日以内の大手術
11. 活動性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III から IV)、症候性虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常。 -初回投与前6か月以内の心筋梗塞。 -登録前の28日以内に、左室駆出率（LVEF）が施設の正常値を下回っているという心電図またはMUGAの証拠
12. -全身抗生物質、抗ウイルス薬（HBVに向けられた抗ウイルス療法を除く）、または最初の投与前14日以内の抗真菌薬を必要とする急性活動性感染症
13. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
14. -既知の活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染（HBV抗ウイルス療法を受けて反応しているHBV患者を除く：これらの患者は許可されています）
15. -既知の肝硬変の患者

16. -過去3年以内の2番目の悪性腫瘍：

    • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
    • 子宮頸部の上皮内癌
    • -前立腺がん<グリーソンスコア6で、前立腺特異抗原（PSA）が12か月以上安定している
    • 完全な外科的切除を伴う上皮内乳癌
    • 甲状腺髄様がんまたは甲状腺乳頭がんの治療を受けた
17. 骨髄異形成症候群の患者
18. -初回投与前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4）
19. -最初の投与前の14日以内にG2以上の痛みを伴う末梢神経障害
20. ベースラインの肝障害のある患者
21. 妊娠中および/または授乳中の女性
22. -デキサメタゾンに対する既知の過敏症
23. -Captisol®（カーフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
24. -抗ウイルス薬に対する過敏症を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する過敏症。
25. -Onyxが後援する第3相試験への事前参加
26. 進行中の移植片対宿主病
27. -登録前14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする腹水
28. -制御されていない高血圧または制御されていない糖尿病 登録前の14日以内
29. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または精神医学的状態。