다발성 골수종 환자를 위한 매주 70mg/m2 Carfilzomib 27mg/m2 Carfilzomib에 불응성

포함 기준:

1. 다음과 같은 표준 기준에 따라 MM을 진단합니다.

   주요 기준:

   • 조직 생검에 대한 형질 세포종.
   • 골수 형질세포증(30% 이상의 형질 세포).
   • 3.5g/dL 이상의 혈청 전기영동 IgG 또는 2.0g/dL 이상의 IgA에서 단클론성 면역글로불린(Ig) 스파이크; 24시간 소변 단백 전기영동에서 카파 또는 람다 경쇄 배출이 1g/일 이상인 경우.

   사소한 기준:

   • 골수 형질세포증(10%~30% 형질 세포)
   • 단클론성 면역글로불린이 존재하지만 주요 기준에 따라 주어진 것보다 더 작은 크기
   • 용해성 뼈 병변
   • 정상 IgM 50mg/dL 미만, IgA 100mg/dL 미만 또는 IgG 600mg/dL 미만

   다음 기준 세트는 다발성 골수종의 진단을 확인합니다.

   • 주요 기준 중 2개
   • 주요 기준 1과 보조 기준 2, 3 또는 4
   • 주요 기준 3 + 부 기준 1 또는 3
   • 부 기준 1, 2, 3 또는 1, 2, 4

2. 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

   • 현재 환자는 매주 2회 카르필조밉 27mg/m2를 단독으로 또는 마지막 카르필조밉 함유 병용 요법의 일부로 받는 동안 진행된 진행성 MM을 가졌습니다.
   • 현재 환자는 레날리도마이드 또는 포말리도마이드 병용 또는 병용 없이 카르필조밉(주 2회 27mg/m2) 및 덱사메타손 치료를 받는 동안 CR에 있지 않고 안정기(최소 8주 동안 변경되지 않은 질병 마커로 정의됨) 상태입니다.
   • 이전에 카르필조밉(주 2회 27mg/m2)을 포함하는 요법을 받았고 현재 레날리도마이드 또는 포말리도마이드를 포함하거나 포함하지 않는 카르필조밉(주 2회 27mg/m2) 및 덱사메타손 유지 요법을 받고 있고 CR에 있지 않고 안정 상태인 환자
3. 환자는 마지막 카르필조밉 함유 요법에서 파킨슨병 또는 안정기의 증거를 보이기 전에 주 2회 27mg/m2 용량의 카르필조밉 전체 주기를 1회 이상 받아야 합니다.
4. 환자는 이전에 면역조절제인 레날리도마이드 또는 포말리도마이드를 사용한 치료를 받아야 연구에 적합합니다(포함 기준 2B 또는 2C를 통해 자격을 갖춘 피험자에게만 적용 가능).
5. 환자가 받을 수 있는 이전 치료 라인 수에는 제한이 없습니다.

6. 다음 중 하나 이상에 의해 정의된 측정 가능한 질병(첫 번째 투여 전 14일 이내에 평가됨):

   • 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL, 또는
   • 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간, 또는
   • a 또는 b를 충족하지 않는 환자의 경우에만 혈청 유리 경쇄(SFLC) > 100 mg/L(관련 경쇄) 및 비정상적인 κ/λ 비율을 사용합니다.
7. 연령 ≥ 18세.
8. 기대 수명 ≥ 6개월.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
10. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 적절한 간 기능, 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한치(ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3 × ULN.
11. LVEF ≥ 40%. 2-D 경흉부 심초음파(ECHO)가 선호되는 평가 방법입니다. ECHO를 사용할 수 없는 경우 MUGA(Multigated Acquisition Scan)를 사용할 수 있습니다.
12. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3. ANC 선별검사는 1주 이상 동안 과립구 집락 자극 인자 지원과 2주 이상 동안 페길화된 과립구 집락 자극 인자와 독립적이어야 합니다.
13. 등록 전 14일 이내에 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL. 기관 지침에 따라 적혈구 생성 자극 인자 및 적혈구(RBC) 수혈의 사용이 허용됩니다. 그러나 가장 최근의 적혈구 수혈은 스크리닝 헤모글로빈을 얻기 최소 7일 전에 이루어져야 합니다.
14. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3(골수에 골수종 침범이 > 50%인 경우 ≥ 50,000/mm3). 환자는 스크리닝 혈소판 수를 얻기 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않아야 합니다.
15. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 ≥ 30mL/분입니다. 계산은 Cockcroft 및 Gault와 같은 표준 공식을 기반으로 합니다: [(140 - 연령) × 질량(kg) / (72 × 크레아티닌 mg/dL)]; 여성인 경우 결과에 0.85를 곱합니다.
16. 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서.
17. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 약물 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 3일 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
18. WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자는 남성 콘돔을 포함하여 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
2. 형질 세포 백혈병(> 2.0 × 109/L 순환 형질 세포, 표준 차등)
3. Waldenström의 마크로글로불린혈증
4. 아밀로이드증
5. 첫 투여 전 7일 이내의 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 > 30mg/일 또는 이에 상응하는 것)
6. 첫 투여 전 28일 이내에 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제를 사용한 세포독성 화학요법
7. 첫 투여 전 21일 이내에 보르테조밉(Velcade®), 탈리도마이드, 포말리도마이드(Pomalyst®) 또는 레날리도마이드(Revlimid®)로 치료
8. 첫 투여 전 7일 이내에 국소 방사선 요법. 등록 전 21일 이내에 상당한 양의 골수를 포함하는 확장된 영역에 대한 방사선 요법(즉, 이전 방사선은 골수의 < 30%에 도달해야 함)
9. 첫 투여 전 21일 이내의 면역요법
10. 첫 투여 전 21일 이내 대수술
11. 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Classes III - IV), 증후성 허혈 또는 기존의 개입으로 조절되지 않는 전도 이상. 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색. 등록 전 28일 이내에 기관 정상보다 낮은 좌심실 박출률(LVEF)의 심초음파 또는 MUGA 증거
12. 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항생제, 항바이러스제(HBV에 대한 항바이러스 요법 제외) 또는 항진균제가 필요한 급성 활동성 감염
13. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성
14. 알려진 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염(HBV 항바이러스 요법을 받고 반응하는 HBV 환자 제외: 이러한 환자는 허용됨)
15. 알려진 간경변 환자

16. 다음을 제외한 지난 3년 이내의 두 번째 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
    • 자궁경부의 제자리 암종
    • 전립선암 < 12개월 동안 안정적인 전립선 특이 항원(PSA)이 있는 Gleason 점수 6 미만
    • 전체 수술적 절제가 있는 유방 암종
    • 치료된 수질 또는 유두상 갑상선암
17. 골수이형성 증후군 환자
18. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 심각한 신경병증(등급 3~4)
19. 첫 투여 전 14일 이내에 통증이 G2 이상인 말초신경병증
20. 베이스라인 간 장애가 있는 환자
21. 임신 및/또는 모유 수유 중인 여성
22. 덱사메타손에 알려진 과민증
23. Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
24. 항바이러스제에 대한 과민증을 포함하여 필요한 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 과민증.
25. Onyx가 후원하는 3상 시험에 사전 참여
26. 진행 중인 이식편대숙주병
27. 등록 전 14일 이내에 복수천자가 필요한 흉수 또는 복수가 필요한 흉수
28. 등록 전 14일 이내에 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병
29. 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 임의의 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 정신 질환.