Heti 70 mg/m2 karfilzomib 27 mg/m2-re refrakter myeloma multiplexes karfilzomib számára

Bevételi kritériumok:

1. Az MM diagnózisa a következő standard kritériumok alapján történik:

   Főbb kritériumok:

   • Plasmacytomák a szöveti biopszián.
   • Csontvelő plazmacitózis (több mint 30% plazmasejtek).
   • A monoklonális immunglobulin (Ig) kiugrása a szérum elektroforézisben az IgG 3,5 g/dl-nél vagy az IgA 2,0 g/dl-nél nagyobb; 1 g/nap-nál nagyobb kappa vagy lambda könnyű lánc kiválasztás 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel.

   Kisebb kritériumok:

   • csontvelő plazmacitózis (10-30% plazmasejtek)
   • monoklonális immunglobulin jelen van, de kisebb mértékben, mint a főbb kritériumok szerint
   • lítikus csontsérülések
   • normál IgM kevesebb, mint 50 mg/dl, IgA kevesebb, mint 100 mg/dl, vagy IgG kevesebb, mint 600 mg/dl

   Az alábbi kritériumok bármelyike ​​megerősíti a myeloma multiplex diagnózisát:

   • bármelyik 2 fő kritérium
   • 1. főkritérium plusz 2., 3. vagy 4. mellékkritérium
   • 3. főkritérium plusz 1. vagy 3. mellékkritérium
   • 1., 2. és 3. vagy 1., 2. és 4. kisebb kritérium

2. A páciensnek meg kell felelnie az alábbiak egyikének:

   • Jelenleg a beteg progresszív MM-ben szenved, amely a hetente kétszer 27 mg/m2 karfilzomibot önmagában vagy az utolsó karfilzomibot tartalmazó kombinációs kezelés részeként progrediált.
   • Jelenleg a beteg nincs CR-ben és platós állapotban van (amint azt legalább 8 hétig változatlan betegségmarkerek határozzák meg), miközben karfilzomibbal (hetente kétszer 27 mg/m2) és dexametazonnal kezelik lenalidomiddal vagy pomalidomiddal vagy anélkül.
   • Azok a betegek, akik korábban karfilzomibet (hetente kétszer 27 mg/m2) tartalmazó kezelési sémát kaptak, és jelenleg karfilzomibot (hetente kétszer 27 mg/m2) és dexametazon fenntartó terápiát kapnak lenalidomiddal vagy pomalidomiddal vagy anélkül, és nincsenek CR-ben, és platójuk van.
3. A betegnek legalább egy teljes ciklus karfilzomibot kell kapnia hetente kétszer 27 mg/m2 dózisban, mielőtt a PD bizonyítékát vagy az utolsó karfilzomib-tartalmú adagolási kezelés során tapasztalt plató kialakulását észlelné.
4. A vizsgálatban való részvételhez a páciensnek korábban immunmoduláló szerrel, lenalidomiddal vagy pomalidomiddal végzett kezelésben kell részesülnie (csak azokra az alanyokra vonatkozik, akik megfelelnek a 2B vagy 2C beválasztási kritériumoknak).
5. Nincs korlátozva a korábbi terápiás vonalak száma, amelyeket a beteg kapott.

6. Mérhető betegség az alábbiak közül egy vagy több által meghatározottak szerint (az első adagot megelőző 14 napon belül értékelve):

   • Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl, vagy
   • Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra, vagy
   • Csak azoknál a betegeknél, akik nem felelnek meg az a vagy b pontnak, akkor használnak szérummentes könnyű láncot (SFLC) > 100 mg/L (bevont könnyű láncot) és abnormális κ/λ arányt
7. Életkor ≥ 18 év.
8. Várható élettartam ≥ 6 hónap.
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
10. Megfelelő májműködés az első adagot megelőző 14 napon belül, a bilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) pedig a normálérték felső határának 3-szorosa.
11. LVEF ≥ 40%. A 2-D transthoracalis echocardiogram (ECHO) az előnyben részesített értékelési módszer. A Multigated Acquisition Scan (MUGA) elfogadható, ha az ECHO nem elérhető.
12. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 az első adagot megelőző 14 napon belül. Az ANC szűrésének függetlennek kell lennie a granulocita kolónia stimuláló faktor támogatásától ≥ 1 hétig és a pegilált granulocita kolónia stimuláló faktortól ≥ 2 hétig.
13. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a beiratkozást megelőző 14 napon belül. Az eritropoetikus stimuláló faktorok és a vörösvértestek (RBC) transzfúziója az intézményi irányelvek szerint megengedett; azonban a legutóbbi vörösvértest-transzfúziónak legalább 7 nappal a hemoglobin szűrése előtt kellett történnie.
14. Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 (≥ 50 000/mm3, ha a mielóma érintettsége a csontvelőben > 50%) az első adagot megelőző 14 napon belül. A betegek nem kaphatnak vérlemezke-transzfúziót legalább 7 napig a vérlemezkeszám szűrése előtt.
15. Számított vagy mért kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc az első adagot megelőző 14 napon belül. A számítások szabványos képleteken alapulnak, mint például a Cockcroft és Gault: [(140 - életkor) × tömeg (kg) / (72 × kreatinin mg/dL)]; az eredményt szorozzuk meg 0,85-tel, ha nő.
16. Írásbeli, tájékozott beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
17. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül és negatív vizelet terhességi tesztet az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül.
18. A WOCBP-vel és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak bele kell állapodniuk, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, beleértve a férfi óvszert is.

Kizárási kritériumok:

1. POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
2. Plazmasejtes leukémia (> 2,0 × 109/l keringő plazmasejt standard differenciál alapján)
3. Waldenström makroglobulinémia
4. Amiloidózis
5. Glükokortikoid terápia (prednizon > 30 mg/nap vagy azzal egyenértékű) az első adagot megelőző 7 napon belül
6. Citotoxikus kemoterápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápiákkal az első adagot megelőző 28 napon belül
7. Bortezomibbal (Velcade®), talidomiddal, pomalidomiddal (Pomalyst®) vagy lenalidomiddal (Revlimid®) végzett kezelés az első adagot megelőző 21 napon belül
8. Fokális sugárterápia az első adagot megelőző 7 napon belül. A felvételt megelőző 21 napon belül jelentős mennyiségű csontvelőt érintő kiterjedt területen végzett sugárterápia (azaz a korábbi sugárkezelésnek a csontvelő 30%-ánál kisebbnek kell lennie)
9. Immunterápia az első adagot megelőző 21 napon belül
10. Nagy műtét az első adag beadása előtt 21 napon belül
11. Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III–IV. osztály), szimptómás ischaemia vagy hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek. Szívinfarktus az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül. Echocardiogram vagy MUGA bizonyíték a bal kamrai ejekciós frakcióra (LVEF) az intézményi normálérték alatt a felvételt megelőző 28 napon belül
12. Akut aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírusellenes szereket (kivéve a HBV elleni vírusellenes terápiát) vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadását megelőző 14 napon belül
13. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás
14. Ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés (kivéve a HBV antivirális terápiában részesülő és arra reagáló HBV betegeket: ezek a betegek megengedettek)
15. Ismert cirrhosisban szenvedő betegek

16. Második rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve:

    • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
    • A méhnyak in situ carcinoma
    • Prosztatarák < 6-os Gleason-pontszám stabil prosztata-specifikus antigénnel (PSA) 12 hónapon keresztül
    • Mellkarcinóma in situ teljes műtéti eltávolítással
    • Medulláris vagy papilláris pajzsmirigyrák kezelése
17. Myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek
18. Jelentős neuropátia (3-4. fokozat) az első adag beadását megelőző 14 napon belül
19. Perifériás neuropátia fájdalommal ≥ G2 az első adagot megelőző 14 napon belül
20. Kiindulási májkárosodásban szenvedő betegek
21. Terhes és/vagy szoptató nők
22. A dexametazonnal szembeni ismert túlérzékenység
23. Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
24. Bármely szükséges egyidejű gyógyszerrel vagy támogató kezeléssel szembeni túlérzékenység, beleértve a vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet.
25. Előzetes részvétel az Onyx által szponzorált 3. fázisú kísérletekben
26. Folyamatos graft-versus-host betegség
27. thoracentesist igénylő pleurális folyadékgyülem vagy paracentézist igénylő ascites a felvételt megelőző 14 napon belül
28. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség a beiratkozást megelőző 14 napon belül
29. Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy a beteg tájékozott beleegyezésének képességét.