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切除不能な結腸直腸癌患者における Folfoxiri と Cetuxumab による導入化学療法 (MACBETH)

2015年3月11日 更新者：Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

切除不能Kras野生型転移性結腸直腸癌患者におけるフォルフォキシリ+セツキシマブによる導入化学療法およびセツキシマブまたはベバシズマブ療法による維持

これは、KRAS 野生型 (wt) mCRC の患者を対象に、FOLFOXIRI + セツキシマブによる 4 か月の導入第一選択化学療法とその後のセツキシマブまたはベバシズマブによる維持療法の第 II 相ランダム化試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、腫瘍の再成長を阻害するための集中的なメンテナンスをあまり行わずに患者を治療することよりも、治療と最大の腫瘍縮小により迅速な疾患制御を得ることです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

143

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Alessandria、イタリア、15100
        • Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
      • Aviano、イタリア、33081
        • IRCCS CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO (CRO) - AVIANO (PN)
      • Bologna、イタリア、40138
        • A.O.Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna (Oncologia Medica)
      • Brescia、イタリア、25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brescia、イタリア、25125
        • Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medic
      • Cagliari、イタリア、09121
        • Ospedale Armando Businco - Cagliari (Ca) Oncologia Medica
      • Cuneo、イタリア、12100
        • Azienza Ospedaliera S. Croce E Carle
      • Frosinone、イタリア、03100
        • AUSL DI FROSINONE - FROSINONE (FR) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
      • Genova、イタリア、16132
        • IRCCS ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO (IST) - GENOVA (GE) ONCOLOGIA MEDICA Oncologia Medica A
      • Lucca、イタリア、50053
        • Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
      • Padova、イタリア、35128
        • Irccs Istituto Oncologico Veneto (Iov) - Padova (Pd) Oncologia Medica
      • Perugia、イタリア、06156
        • AZIENDA OSPEDALIERA DI PERUGIA - OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA - PERUGIA (PG) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
      • Pisa、イタリア、56100
        • Polo Oncologico Area Vasta Nord Ovest
      • Pontedera、イタリア、56100
        • AUSL 5 DI PISA - PISA (PI) ONCOLOGIA MEDICA oncologia medica Osp Lotti Pontedera
      • Reggio Emilia、イタリア、42100
        • Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
      • Roma、イタリア、00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma - Roma (Rm) Oncologia Medica
      • Roma、イタリア、00161
        • POLICLINICO UMBERTO I DI ROMA - ROMA (RM) ONCOLOGIA MEDICA oncologia Medica
      • Roma、イタリア、00186
        • Ospedale Fatebenefratelli
      • Roma、イタリア、00189
        • Ospedale San Pietro Fatebenefratelli - Roma (Rm) Oncologia Medica
      • Sondrio、イタリア、23100
        • Ospedale Civile Di Sondrio
      • Torino、イタリア、10134
        • A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino - Torino (to) Oncologia Medica
      • Udine、イタリア、33100
        • A.O. UNIVERSITARIA S. MARIA DELLA MISERICORDIA DI UDINE - UDINE (UD) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に確認された結腸直腸腺癌;
  • 原発性および/または転移からのホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍ブロックの利用可能性;
  • 原発性結腸直腸癌または関連する転移のKRAS野生型状態;
  • -RECIST基準による切除不能かつ測定可能な転移性疾患;
  • 18 歳以上 75 歳未満の男性または女性。
  • 71歳未満の場合はECOG PS < 2、71～75歳の場合はECOG PS = 0。
  • 3か月以上の平均余命;
  • -十分な血液学的機能：ANC ≥ 1.5 x 109/L;血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb ≥ 9 g/dL;
  • -適切な肝機能および腎機能：血清ビリルビン≤1.5 x ULN; -アルカリホスファターゼおよびトランスアミナーゼ≤2.5 x ULN（肝転移の場合は<5 x ULN）; -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;
  • 補助療法の終了から最初の再発までに 12 か月以上経過している場合は、オキサリプラチンを含む以前の補助化学療法が許可されます。
  • アジュバントの終了から最初の再発までに 6 か月以上経過している場合は、フルオロピリミジン単剤療法による以前のアジュバント化学療法が許可されます。
  • 以前の延長放射線療法から少なくとも 6 週間、手術から 4 週間。
  • -実験的治療およびKRAS分析に対する書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • 以前の緩和的化学療法;
  • -EGFRまたはVEGF阻害剤による以前の治療;
  • -症候性末梢神経障害> 2グレードのNCIC-CTG基準;
  • -CNS転移の存在または病歴;
  • アクティブな制御されていない感染;活動的な播種性血管内凝固;
  • -結腸直腸癌以外の悪性腫瘍の過去または現在の病歴。ただし、皮膚癌または子宮頸部の上皮内癌の治癒的に治療された基底および扁平上皮癌を除く。
  • -臨床的に重要な心血管疾患：治療開始の12か月前の脳血管障害または心筋梗塞、不安定狭心症、NYHA≧グレード2の慢性心不全、制御されていない不整脈、制御されていない高血圧;
  • 深刻な治癒しない傷、潰瘍、または骨折;
  • -出血素因または凝固障害の証拠;
  • -研究治療開始前の28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷;
  • -現在または最近（研究治療開始前の10日以内）、治療目的の抗凝固剤による進行中の治療、または高用量アスピリンによる慢性的な毎日の治療（> 325 mg /日）;
  • 結腸亜全摘、吸収不良症候群および慢性炎症性腸疾患（すなわち、 潰瘍性大腸炎、クロン症候群);
  • 肥沃な女性（最後の月経から2年未満）および出産の可能性のある男性で、効果的な避妊手段を使用したくない。
  • 治験関連のトピックに関する情報の理解を妨げる精神障害、
  • -患者が試験に参加する能力を損なう可能性のある深刻な基礎疾患（治験責任医師が判断）（例： コントロール不良の糖尿病、活動性自己免疫疾患）
  • -他の実験的薬物または他の抗がん療法との同時治療; -治験への参加前30日以内の臨床試験での治療
  • 前投薬としてのコルチコステロイドおよび抗ヒスタミン薬の使用に対する明確な禁忌
  • -治験薬に対する既知の過敏症または治験薬の他の成分に対する過敏症
  • 製薬会社の製品情報において治験薬との併用が禁忌とされている併用薬
  • 妊娠
  • -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
  • -研究者の意見では、患者が研究を完了したり、意味のあるインフォームドコンセントに署名したりすることを許可しない医学的または心理的状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フォルフォキシリ+セツキシマブ+手術+セツキシマブ

導入 FOLFOXIRI とセツキシマブは以下で構成されます。

  • セツキシマブ 500 mg/sqm を 1 時間かけて静注*、1 日目に続いて
  • イリノテカン 130 mg/sqm を 1 時間かけて静注、1 日目に続いて
  • オキサリプラチン 85 mg/sqm を 1 日目に 2 時間かけて静注
  • l-LV 200 mg/sqm IV を 2 時間かけて、1 日目に続いて
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/sqm IV 48 時間連続注入、1 日目に開始、2 週間ごとに 8 サイクル繰り返す。

外科的再評価は、導入段階（8サイクル）の後に実行されます。

手術に適さないと判断された患者は、次のように維持治療を受けます。

• セツキシマブ 500 mg/sqm IV を 60 分以上、1 日目は PD、患者の拒否、許容できない毒性または同意撤回まで 2 週間ごとに繰り返す。
他の：フォルフォキシリ+セツキシマブ+手術+セツキシマブ

導入 FOLFOXIRI とセツキシマブは以下で構成されます。

  • セツキシマブ 500 mg/sqm を 1 時間かけて静注*、1 日目に続いて
  • イリノテカン 130 mg/sqm を 1 時間かけて静注、1 日目に続いて
  • オキサリプラチン 85 mg/sqm を 1 日目に 2 時間かけて静注
  • l-LV 200 mg/sqm IV を 2 時間かけて、1 日目に続いて
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/sqm IV 48 時間連続注入、1 日目に開始、2 週間ごとに 8 サイクル繰り返す。

外科的再評価は、導入段階（8サイクル）の後に実行されます。

手術に適さないと判断された患者は、次のように維持治療を受けます。

• セツキシマブ 500 mg/sqm IV を 60 分以上、1 日目は PD、患者の拒否、許容できない毒性または同意撤回まで 2 週間ごとに繰り返す。
実験的：フォルフォキシリ+セツキシマブ+手術+ベバシズマブ

導入 FOLFOXIRI とセツキシマブは以下で構成されます。

  • セツキシマブ 500 mg/sqm を 1 時間かけて静注*、1 日目に続いて
  • イリノテカン 130 mg/sqm を 1 時間かけて静注、1 日目に続いて
  • オキサリプラチン 85 mg/sqm を 1 日目に 2 時間かけて静注
  • l-LV 200 mg/sqm IV を 2 時間かけて、1 日目に続いて
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/sqm IV 48 時間連続注入、1 日目に開始、2 週間ごとに 8 サイクル繰り返す。

外科的再評価は、導入段階（8サイクル）の後に実行されます。

手術に適さないと判断された患者は、次のように維持治療を受けます。

• ベバシズマブ 5 mg/kg IV、30 分以上、1 日目は、PD、患者の拒否、許容できない毒性、または同意の撤回まで 2 週間ごとに繰り返されます。
他の：フォルフォキシリ+セツキシマブ+手術+ベバシズマブ

導入 FOLFOXIRI とセツキシマブは以下で構成されます。

  • セツキシマブ 500 mg/sqm を 1 時間かけて静注*、1 日目に続いて
  • イリノテカン 130 mg/sqm を 1 時間かけて静注、1 日目に続いて
  • オキサリプラチン 85 mg/sqm を 1 日目に 2 時間かけて静注
  • l-LV 200 mg/sqm IV を 2 時間かけて、1 日目に続いて
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/sqm IV 48 時間連続注入、1 日目に開始、2 週間ごとに 8 サイクル繰り返す。

外科的再評価は、導入段階（8サイクル）の後に実行されます。

手術に適さないと判断された患者は、次のように維持治療を受けます。

• ベバシズマブ 5 mg/kg IV、30 分以上、1 日目は、PD、患者の拒否、許容できない毒性、または同意の撤回まで 2 週間ごとに繰り返されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
10ヶ月経過無料レート（10m-PFR）
時間枠：10ヶ月まで
10m-PFR は、無作為化から 10 か月後に疾患の進行が認められなかった患者の、登録された患者の総数に対する比率として定義されます。 無作為化後 11 か月以内に病状を評価できない患者、および無作為化後 10 か月以内に経過観察に失敗したか死亡した患者は、主要エンドポイント分析の目的で進行していると見なされます。
10ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最高の総合回答率
時間枠：8 週間ごと、最大 60 か月
最良の全奏効率は、治療の導入段階および維持段階で、RECIST 1.1 基準に従って、登録された被験者の総数に対する完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。 臨床反応の決定は、治験責任医師が報告した測定値に基づいて行われ、その後、中央審査によって確認されます。 応答は、疾患の進行まで、または最大60か月まで8週間ごとに評価されます。 研究中の評価を受けていない患者は、非応答者として分析に含まれます。
8 週間ごと、最大 60 か月
10ヶ月の切除率
時間枠：無作為化後10ヶ月以内
10 か月切除率は、無作為化後 10 か月以内に転移の二次 R0 切除を受ける患者の割合として定義されます。またはその完了後、腫瘍の縮小および/または1つ以上の病変の消失によって許可されます。無作為化後10か月以内に、疾患の進行または死亡を伴うフォローアップを失った患者は、失敗と見なされます。
無作為化後10ヶ月以内
戦略が失敗するまでの時間
時間枠：無作為化から、最大 60 か月

これは、無作為化から次のいずれかまでの時間として定義されます。

  1. FOLFOXIRI + セツキシマブまたは修正 FOLFOXIRI + セツキシマブレジメン中の進行;または
  2. FOLFOXIRI + セツキシマブまたは修正された FOLFOXIRI + セツキシマブレジメンを投与しないという進行および決定
  3. 無作為化アームによる研​​究治療に含まれていない新しい薬剤の導入;または
  4. 死;すべてのイベントは最大 60 か月間評価されます。分析時にまだ治療を受けている患者の場合、戦略が失敗するまでの時間は、患者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られます。
無作為化から、最大 60 か月
2 番目の進行性疾患までの時間
時間枠：無作為化から、最大 60 か月
これは、無作為化から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまでの時間として定義されます。すべてのイベントは最大 60 か月まで評価されます。 -研究中の患者の進行性疾患がないことを文書化する研究腫瘍評価で最後に評価可能、研究中、および分析時に2回目の進行がない.ベースライン後に腫瘍評価がない生存患者は、無作為化の日に打ち切られたイベントエンドポイントまでの時間があります
無作為化から、最大 60 か月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から客観的な疾患の進行または死亡の最初の記録まで、最大 60 か月
これは、無作為化から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間として定義されます。 すべてのイベントは 60 か月まで評価されます。 PFSは、生存している患者の進行性疾患の非存在を文書化する研究腫瘍評価で最後に評価可能な日付で打ち切られます, 研究および分析の時点で無増悪.無作為化日に打ち切られたイベントエンドポイント
無作為化から客観的な疾患の進行または死亡の最初の記録まで、最大 60 か月
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から死亡日までの期間として、最大60か月
無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 すべてのイベントは 60 か月まで評価されます。 分析時にまだ生存している患者の場合、OS 時間は、患者が生存していた最後の日付で打ち切られます。
無作為化から死亡日までの期間として、最大60か月
毒性率
時間枠：治療の導入期と維持期の間
これは、国立がん研究所共通毒性基準 (バージョン 4.0) に従って、治療の導入段階および維持段階で、グレード 3/4 の特定の有害事象を経験した、登録された被験者の合計に対する患者の割合として定義されます。 .
治療の導入期と維持期の間
全体の毒性率
時間枠：治療の導入期と維持期の間
これは、国立がん研究所共通毒性基準 (バージョン 4.0) によると、治療の導入段階および維持段階で、登録された被験者の総数に対する、グレード 3/4 の有害事象を経験した患者の割合として定義されます。
治療の導入期と維持期の間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年10月1日

一次修了 (実際)

2015年3月1日

試験登録日

最初に提出

2014年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月19日

最初の投稿 (見積もり)

2014年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年3月11日

最終確認日

2015年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 3306
  • 2011-000840-70 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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