Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductiechemotherapie met Folfoxiri plus Cetuxumab bij patiënt met inoperabele colorectale kanker (MACBETH)

11 maart 2015 bijgewerkt door: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Inductiechemotherapie met Folfoxiri plus Cetuximab en onderhoudsbehandeling met Cetuximab- of Bevacizumab-therapie bij patiënten met inoperabele Kras Wild-type gemetastaseerde colorectale kanker

Dit is een gerandomiseerde fase II-studie van 4 maanden durende eerstelijns inductiechemotherapie met FOLFOXIRI + cetuximab gevolgd door onderhoud met cetuximab of bevacizumab bij patiënten met KRAS wildtype (wt) mCRC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de studie is om met de therapie een snelle ziektecontrole te verkrijgen en de tumor zo groot mogelijk te laten krimpen, en vervolgens de patiënt te behandelen met minder intensief onderhoud om tumorhergroei te remmen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

143

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië, 15100
        • Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
      • Aviano, Italië, 33081
        • IRCCS CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO (CRO) - AVIANO (PN)
      • Bologna, Italië, 40138
        • A.O.Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna (Oncologia Medica)
      • Brescia, Italië, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brescia, Italië, 25125
        • Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medic
      • Cagliari, Italië, 09121
        • Ospedale Armando Businco - Cagliari (Ca) Oncologia Medica
      • Cuneo, Italië, 12100
        • Azienza Ospedaliera S. Croce E Carle
      • Frosinone, Italië, 03100
        • AUSL DI FROSINONE - FROSINONE (FR) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
      • Genova, Italië, 16132
        • IRCCS ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO (IST) - GENOVA (GE) ONCOLOGIA MEDICA Oncologia Medica A
      • Lucca, Italië, 50053
        • Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
      • Padova, Italië, 35128
        • Irccs Istituto Oncologico Veneto (Iov) - Padova (Pd) Oncologia Medica
      • Perugia, Italië, 06156
        • AZIENDA OSPEDALIERA DI PERUGIA - OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA - PERUGIA (PG) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
      • Pisa, Italië, 56100
        • Polo Oncologico Area Vasta Nord Ovest
      • Pontedera, Italië, 56100
        • AUSL 5 DI PISA - PISA (PI) ONCOLOGIA MEDICA oncologia medica Osp Lotti Pontedera
      • Reggio Emilia, Italië, 42100
        • Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
      • Roma, Italië, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma - Roma (Rm) Oncologia Medica
      • Roma, Italië, 00161
        • POLICLINICO UMBERTO I DI ROMA - ROMA (RM) ONCOLOGIA MEDICA oncologia Medica
      • Roma, Italië, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli
      • Roma, Italië, 00189
        • Ospedale San Pietro Fatebenefratelli - Roma (Rm) Oncologia Medica
      • Sondrio, Italië, 23100
        • Ospedale Civile Di Sondrio
      • Torino, Italië, 10134
        • A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino - Torino (to) Oncologia Medica
      • Udine, Italië, 33100
        • A.O. UNIVERSITARIA S. MARIA DELLA MISERICORDIA DI UDINE - UDINE (UD) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom;
  • Beschikbaarheid van in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumorblokkade van primaire en/of metastase;
  • KRAS wild-type status van primaire colorectale kanker of gerelateerde metastase;
  • Inoperabele en meetbare gemetastaseerde ziekte volgens RECIST-criteria;
  • Man of vrouw, > 18 jaar en < 75 jaar;
  • ECOG PS < 2 indien leeftijd < 71 jaar, ECOG PS = 0 indien leeftijd 71-75 jaar;
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden;
  • Adequate hematologische functie: ANC ≥ 1,5 x 109/L; bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL;
  • Adequate lever- en nierfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; alkalische fosfatase en transaminasen ≤ 2,5 x ULN (bij levermetastasen < 5 x ULN); serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN;
  • Eerdere adjuvante chemotherapie met oxaliplatine is toegestaan ​​als er meer dan 12 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante therapie en de eerste terugval;
  • Eerdere adjuvante chemotherapie met fluoropyrimidine monotherapie is toegestaan ​​als er meer dan 6 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante behandeling en de eerste recidief;
  • Ten minste 6 weken na eerdere uitgebreide radiotherapie en 4 weken na een operatie;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor experimentele behandeling en KRAS-analyse.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande palliatieve chemotherapie;
  • Voorafgaande behandeling met EGFR- of VEGF-remmers;
  • Symptomatische perifere neuropathie > 2 graad NCIC-CTG-criteria;
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van CZS-metastasen;
  • Actieve ongecontroleerde infecties; actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
  • Vroegere of huidige geschiedenis van maligniteiten anders dan colorectaal carcinoom, behalve curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huidkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals;
  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: cerebrovasculair accident of myocardinfarct ≤ 12 maanden voor aanvang van de behandeling, onstabiele angina, NYHA ≥ graad 2 chronisch hartfalen, ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie;
  • Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk;
  • Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie;
  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  • Huidige of recente (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) lopende behandeling met anticoagulantia voor therapeutische doeleinden of chronische, dagelijkse behandeling met een hoge dosis aspirine (>325 mg/dag);
  • Subtotale colectomie, malabsorptiesyndroom en chronische inflammatoire darmziekte (d.w.z. colitis ulcerosa, chron-syndroom);
  • Vruchtbare vrouwen (<2 jaar na laatste menstruatie) en mannen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken.
  • Psychische stoornis die het begrijpen van informatie over onderzoeksgerelateerde onderwerpen verhindert,
  • Ernstige onderliggende medische aandoening (naar het oordeel van de onderzoeker) die het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou kunnen belemmeren (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve auto-immuunziekte)
  • Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapie; behandeling in een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de proef
  • Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden en antihistaminica als premedicatie
  • Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van de proefgeneesmiddelen
  • Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de productinformatie van de farmaceutische bedrijven
  • Zwangerschap
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
  • Medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in staat zou stellen het onderzoek af te ronden of zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: folfoxiri+cetuximab+chirurgie+cetuximab

Inductie FOLFOXIRI plus cetuximab zal bestaan ​​uit:

  • CETUXIMAB 500 mg/m² IV gedurende 1 uur*, dag 1 gevolgd door
  • IRINOTECAN 130 mg/m² IV gedurende 1 uur, dag 1 gevolgd door
  • OXALIPLATINE 85 mg/m² IV gedurende 2 uur, dag 1 gelijktijdig met
  • l-LV 200 mg/m² IV gedurende 2 uur, dag 1 gevolgd door
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/m² IV 48 uur continu infuus, startend op dag 1, om de 2 weken herhaald gedurende 8 cycli.

Chirurgische herwaardering zal worden uitgevoerd na de inductiefase (8 cycli).

Patiënten die ongeschikt worden geacht voor een operatie, krijgen de volgende onderhoudsbehandeling:

•CETUXIMAB 500 mg/m² IV gedurende 60 minuten, dag 1 elke 2 weken herhaald tot PD, weigering van de patiënt, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Ander: folfoxiri+cetuximab+chirurgie+cetuximab

Inductie FOLFOXIRI plus cetuximab zal bestaan ​​uit:

  • CETUXIMAB 500 mg/m² IV gedurende 1 uur*, dag 1 gevolgd door
  • IRINOTECAN 130 mg/m² IV gedurende 1 uur, dag 1 gevolgd door
  • OXALIPLATINE 85 mg/m² IV gedurende 2 uur, dag 1 gelijktijdig met
  • l-LV 200 mg/m² IV gedurende 2 uur, dag 1 gevolgd door
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/m² IV 48 uur continu infuus, startend op dag 1, om de 2 weken herhaald gedurende 8 cycli.

Chirurgische herwaardering zal worden uitgevoerd na de inductiefase (8 cycli).

Patiënten die ongeschikt worden geacht voor een operatie, krijgen de volgende onderhoudsbehandeling:

•CETUXIMAB 500 mg/m² IV gedurende 60 minuten, dag 1 elke 2 weken herhaald tot PD, weigering van de patiënt, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Experimenteel: folfoxiri+cetuximab+chirurgie+bevacizumab

Inductie FOLFOXIRI plus cetuximab zal bestaan ​​uit:

  • CETUXIMAB 500 mg/m² IV gedurende 1 uur*, dag 1 gevolgd door
  • IRINOTECAN 130 mg/m² IV gedurende 1 uur, dag 1 gevolgd door
  • OXALIPLATINE 85 mg/m² IV gedurende 2 uur, dag 1 gelijktijdig met
  • l-LV 200 mg/m² IV gedurende 2 uur, dag 1 gevolgd door
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/m² IV 48 uur continu infuus, startend op dag 1, om de 2 weken herhaald gedurende 8 cycli.

Chirurgische herwaardering zal worden uitgevoerd na de inductiefase (8 cycli).

Patiënten die ongeschikt worden geacht voor een operatie, krijgen de volgende onderhoudsbehandeling:

•BEVACIZUMAB 5 mg/kg IV gedurende 30 minuten, dag 1 elke 2 weken herhaald tot PD, weigering van de patiënt, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Ander: folfoxiri+cetuximab+chirurgie+bevacizumab

Inductie FOLFOXIRI plus cetuximab zal bestaan ​​uit:

  • CETUXIMAB 500 mg/m² IV gedurende 1 uur*, dag 1 gevolgd door
  • IRINOTECAN 130 mg/m² IV gedurende 1 uur, dag 1 gevolgd door
  • OXALIPLATINE 85 mg/m² IV gedurende 2 uur, dag 1 gelijktijdig met
  • l-LV 200 mg/m² IV gedurende 2 uur, dag 1 gevolgd door
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/m² IV 48 uur continu infuus, startend op dag 1, om de 2 weken herhaald gedurende 8 cycli.

Chirurgische herwaardering zal worden uitgevoerd na de inductiefase (8 cycli).

Patiënten die ongeschikt worden geacht voor een operatie, krijgen de volgende onderhoudsbehandeling:

•BEVACIZUMAB 5 mg/kg IV gedurende 30 minuten, dag 1 elke 2 weken herhaald tot PD, weigering van de patiënt, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
10 maanden progressievrij tarief (10m-PFR)
Tijdsspanne: tot 10 maanden
10m-PFR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat 10 maanden na randomisatie vrij is van ziekteprogressie, ten opzichte van het totaal aantal ingeschreven patiënten. Patiënten bij wie de ziektestatus niet binnen 11 maanden na randomisatie kan worden beoordeeld en patiënten die niet meer kunnen worden opgevolgd of die binnen 10 maanden na randomisatie overlijden, worden voor de doeleinden van de primaire eindpuntanalyses als gevorderd beschouwd.
tot 10 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene responspercentage
Tijdsspanne: elke 8 weken, tot 60 maanden
Het beste totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten, in verhouding tot het totaal van ingeschreven patiënten, dat een volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) respons bereikt, volgens de RECIST 1.1-criteria, tijdens de inductie- en onderhoudsfase van de behandeling. De bepaling van de klinische respons zal worden gebaseerd op door de onderzoeker gerapporteerde metingen die vervolgens zullen worden bevestigd door een centrale beoordeling. De reacties worden elke 8 weken geëvalueerd tot ziekteprogressie of tot 60 maanden. Patiënten die geen beoordeling tijdens het onderzoek hebben, zullen in de analyse worden opgenomen als non-responders.
elke 8 weken, tot 60 maanden
10 maanden resectiepercentage
Tijdsspanne: binnen 10 maanden na randomisatie
Het resectiepercentage na 10 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten, in verhouding tot het totaal van de ingeschreven proefpersonen, dat secundaire R0-resectie van metastasen ondergaat binnen 10 maanden na randomisatie. Secundaire R0-chirurgie wordt gedefinieerd als microscopisch vrije margevrije volledige chirurgische verwijdering van alle resterende ziekte, uitgevoerd tijdens de behandeling of na de voltooiing ervan, toegestaan ​​door tumorkrimp en/of verdwijning van 1 of meer laesies. Patiënten die niet meer op te volgen zijn, met ziekteprogressie of overlijden, binnen 10 maanden na randomisatie, zullen als mislukt worden beschouwd.
binnen 10 maanden na randomisatie
Tijd tot falen van de strategie
Tijdsspanne: van randomisatie tot 60 maanden

Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een van de volgende:

  1. progressie tijdens FOLFOXIRI + cetuximab of tijdens een aangepast FOLFOXIRI + cetuximab-regime;OF
  2. progressie en beslissing om FOLFOXIRI + cetuximab of een aangepast regime van FOLFOXIRI + cetuximab niet toe te dienen
  3. introductie van een nieuw middel dat niet is opgenomen in de onderzoeksbehandeling volgens de randomisatie-arm;OF
  4. dood; wat zich het eerst voordoet. Alle gebeurtenissen worden beoordeeld tot 60 maanden. Voor patiënten die nog in behandeling zijn op het moment van analyse, wordt de tijd tot strategiefalen gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënten nog in leven waren.
van randomisatie tot 60 maanden
Tijd tot 2e progressieve ziekte
Tijdsspanne: van randomisatie tot 60 maanden
Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot 2°documentatie van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Alle gebeurtenissen worden beoordeeld tot 60 maanden. Tijd tot 2e progressieve ziekte wordt gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling die de afwezigheid van progressieve ziekte documenteert voor patiënten die in leven zijn, in studie zijn en tweede progressie vrij zijn op het moment van de analyse. Bij levende patiënten die geen tumorbeoordelingen hebben na baseline, wordt de tijd tot het gebeurteniseindpunt gecensureerd op de datum van randomisatie
van randomisatie tot 60 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: van randomisatie tot eerste documentatie van objectieve ziekteprogressie of overlijden, tot 60 maanden
Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Alle evenementen worden beoordeeld tot 60 maanden. PFS zal worden gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling in de studie die de afwezigheid van progressieve ziekte documenteert voor patiënten die in leven zijn, in studie zijn en progressievrij zijn op het moment van de analyse. Levende patiënten die geen tumorbeoordelingen hebben na baseline zullen tijd hebben om gebeurteniseindpunt gecensureerd op de datum van randomisatie
van randomisatie tot eerste documentatie van objectieve ziekteprogressie of overlijden, tot 60 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden, tot 60 maanden
Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle evenementen worden beoordeeld tot 60 maanden. Voor patiënten die nog in leven waren op het moment van analyse, wordt de OS-tijd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënten in leven waren.
als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden, tot 60 maanden
Toxiciteitsgraad
Tijdsspanne: tijdens de inductie- en onderhoudsfase van de behandeling
Het wordt gedefinieerd als het percentage patiënten, ten opzichte van het totaal van ingeschreven proefpersonen, dat een specifieke bijwerking van graad 3/4 ervaart, volgens de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute (versie 4.0), tijdens de inductie- en onderhoudsfase van de behandeling. .
tijdens de inductie- en onderhoudsfase van de behandeling
Algehele toxiciteitsgraad
Tijdsspanne: tijdens de inductie- en onderhoudsfase van de behandeling
Het wordt gedefinieerd als het percentage patiënten, in verhouding tot het totaal van ingeschreven proefpersonen, dat een bijwerking van graad 3/4 ervaart, volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versie 4.0), tijdens de inductie- en onderhoudsfase van de behandeling.
tijdens de inductie- en onderhoudsfase van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3306
  • 2011-000840-70 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren