Quimioterapia de inducción con Folfoxiri más Cetuxumab en paciente con cáncer colorrectal irresecable (MACBETH)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente;
• Disponibilidad de bloque tumoral embebido en parafina y fijado en formalina de primario y/o metástasis;
• estado de tipo salvaje de KRAS de cáncer colorrectal primario o metástasis relacionada;
• Enfermedad metastásica no resecable y medible según criterios RECIST;
• Hombre o mujer, con edad > 18 años y < 75 años;
• ECOG PS < 2 si edad < 71 años, ECOG PS = 0 si edad 71-75 años;
• Esperanza de vida de más de 3 meses;
• Función hematológica adecuada: RAN ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Función hepática y renal adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina y transaminasas ≤ 2,5 x ULN (en caso de metástasis hepáticas < 5 x ULN); creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa que contenga oxaliplatino si han transcurrido más de 12 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recaída;
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa con monoterapia con fluoropirimidina si han transcurrido más de 6 meses entre el final del adyuvante y la primera recaída;
• Al menos 6 semanas desde la radioterapia extendida previa y 4 semanas desde la cirugía;
• Consentimiento informado por escrito para tratamiento experimental y análisis KRAS.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia paliativa previa;
• Tratamiento previo con inhibidores de EGFR o VEGF;
• Neuropatía periférica sintomática > 2 grado criterios NCIC-CTG;
• Presencia o antecedentes de metástasis en el SNC;
• Infecciones activas no controladas; coagulación intravascular diseminada activa;
• Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasias malignas distintas del carcinoma colorrectal, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de cáncer de piel tratado curativamente o el carcinoma in situ del cuello uterino;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: accidentes cerebrovasculares o infarto de miocardio ≤ 12 meses antes del inicio del tratamiento, angina inestable, insuficiencia cardíaca crónica NYHA ≥ grado 2, arritmia no controlada, hipertensión no controlada;
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan;
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía;
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Tratamiento en curso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) con anticoagulantes con fines terapéuticos o tratamiento diario crónico con dosis altas de aspirina (>325 mg/día);
• Colectomía subtotal, síndrome de malabsorción y enfermedad inflamatoria intestinal crónica (es decir, colitis ulcerosa, síndrome de Chron);
• Mujeres fértiles (<2 años después de la última menstruación) y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• Trastorno psiquiátrico que impide la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo,
• Condición médica subyacente grave (a juicio del investigador) que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. diabetes mellitus no controlada, enfermedad autoinmune activa)
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales u otra terapia contra el cáncer; tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo
• Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides y antihistamínicos como premedicación
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto de las compañías farmacéuticas
• El embarazo
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
• Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo