Chemioterapia di induzione con Folfoxiri Plus Cetuxumab in paziente con carcinoma colorettale non resecabile (MACBETH)
11 marzo 2015 aggiornato da: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
Chemioterapia di induzione con folfoxiri più cetuximab e terapia di mantenimento con cetuximab o bevacizumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico wild-type di Kras non resecabile
Questo è uno studio randomizzato di fase II di chemioterapia di prima linea di induzione di 4 mesi con FOLFOXIRI + cetuximab seguita da mantenimento con cetuximab o bevacizumab in pazienti affetti da mCRC KRAS wild type (wt).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è quello di ottenere un rapido controllo della malattia con la terapia e la massima riduzione del tumore, e quindi trattare il paziente con una manutenzione meno intensiva per inibire la ricrescita tumorale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
143
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alessandria, Italia, 15100
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
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Aviano, Italia, 33081
- IRCCS CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO (CRO) - AVIANO (PN)
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Bologna, Italia, 40138
- A.O.Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna (Oncologia Medica)
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Brescia, Italia, 25124
- Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
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Brescia, Italia, 25125
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medic
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Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Armando Businco - Cagliari (Ca) Oncologia Medica
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Cuneo, Italia, 12100
- Azienza Ospedaliera S. Croce E Carle
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Frosinone, Italia, 03100
- AUSL DI FROSINONE - FROSINONE (FR) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
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Genova, Italia, 16132
- IRCCS ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO (IST) - GENOVA (GE) ONCOLOGIA MEDICA Oncologia Medica A
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Lucca, Italia, 50053
- Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
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Padova, Italia, 35128
- Irccs Istituto Oncologico Veneto (Iov) - Padova (Pd) Oncologia Medica
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Perugia, Italia, 06156
- AZIENDA OSPEDALIERA DI PERUGIA - OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA - PERUGIA (PG) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
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Pisa, Italia, 56100
- Polo Oncologico Area Vasta Nord Ovest
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Pontedera, Italia, 56100
- AUSL 5 DI PISA - PISA (PI) ONCOLOGIA MEDICA oncologia medica Osp Lotti Pontedera
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Reggio Emilia, Italia, 42100
- Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
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Roma, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma - Roma (Rm) Oncologia Medica
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Roma, Italia, 00161
- POLICLINICO UMBERTO I DI ROMA - ROMA (RM) ONCOLOGIA MEDICA oncologia Medica
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Roma, Italia, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli
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Roma, Italia, 00189
- Ospedale San Pietro Fatebenefratelli - Roma (Rm) Oncologia Medica
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Sondrio, Italia, 23100
- Ospedale Civile Di Sondrio
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Torino, Italia, 10134
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino - Torino (to) Oncologia Medica
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Udine, Italia, 33100
- A.O. UNIVERSITARIA S. MARIA DELLA MISERICORDIA DI UDINE - UDINE (UD) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente;
- Disponibilità di blocco tumorale incorporato in paraffina fissato in formalina da primario e/o metastasi;
- stato KRAS wild-type di carcinoma colorettale primario o metastasi correlate;
- Malattia metastatica non resecabile e misurabile secondo i criteri RECIST;
- Maschio o femmina, di età > 18 anni e < 75 anni;
- ECOG PS < 2 se di età < 71 anni, ECOG PS = 0 se di età 71-75 anni;
- Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
- Funzionalità ematologica adeguata: ANC ≥ 1,5 x 109/L; piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL;
- Adeguata funzionalità epatica e renale: bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN; fosfatasi alcalina e transaminasi ≤ 2,5 x ULN (in caso di metastasi epatiche < 5 x ULN); creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN;
- È consentita una precedente chemioterapia adiuvante contenente oxaliplatino se sono trascorsi più di 12 mesi tra la fine della terapia adiuvante e la prima ricaduta;
- È consentita una precedente chemioterapia adiuvante con fluoropirimidina in monoterapia se sono trascorsi più di 6 mesi tra la fine dell'adiuvante e la prima recidiva;
- Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia estesa e 4 settimane dall'intervento chirurgico;
- Consenso informato scritto al trattamento sperimentale e analisi KRAS.
Criteri di esclusione:
- Precedente chemioterapia palliativa;
- Precedente trattamento con inibitori di EGFR o VEGF;
- Neuropatia periferica sintomatica > 2 criteri NCIC-CTG di grado;
- Presenza o anamnesi di metastasi del SNC;
- Infezioni incontrollate attive; coagulazione intravascolare disseminata attiva;
- Storia passata o attuale di tumori maligni diversi dal carcinoma del colon-retto, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose trattato in modo curativo del cancro della pelle o del carcinoma in situ della cervice;
- Malattia cardiovascolare clinicamente significativa: accidenti cerebrovascolari o infarto del miocardio ≤ 12 mesi prima dell'inizio del trattamento, angina instabile, insufficienza cardiaca cronica NYHA ≥ grado 2, aritmia non controllata, ipertensione non controllata;
- Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea;
- Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia;
- Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
- Trattamento in corso o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) con anticoagulanti per scopi terapeutici o trattamento quotidiano cronico con aspirina ad alte dosi (>325 mg/giorno);
- Colectomia subtotale, sindrome da malassorbimento e malattia infiammatoria cronica intestinale (es. colite ulcerosa, sindrome di Chron);
- Donne fertili (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e uomini in età fertile non disposti a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci.
- Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione di informazioni su argomenti relativi allo studio,
- Grave condizione medica di base (giudicata dallo sperimentatore) che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio (ad es. diabete mellito non controllato, malattia autoimmune attiva)
- Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o altra terapia antitumorale; trattamento in uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Definite controindicazioni all'uso di corticosteroidi e antistaminici come premedicazione
- Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ipersensibilità a qualsiasi altro componente dei farmaci sperimentali
- Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci di prova secondo le informazioni sul prodotto delle case farmaceutiche
- Gravidanza
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
- Condizione medica o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o firmare un consenso informato significativo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: folfoxiri+cetuximab+chirurgia+cetuximab
L'induzione di FOLFOXIRI più cetuximab consisterà in:
La rivalutazione chirurgica verrà eseguita dopo la fase di induzione (8 cicli). I pazienti ritenuti non idonei all'intervento chirurgico riceveranno un trattamento di mantenimento come segue: •CETUXIMAB 500 mg/mq EV in 60 min, giorno 1 ripetuto ogni 2 settimane fino a PD, rifiuto del paziente, tossicità inaccettabile o revoca del consenso. |
L'induzione di FOLFOXIRI più cetuximab consisterà in:
La rivalutazione chirurgica verrà eseguita dopo la fase di induzione (8 cicli). I pazienti ritenuti non idonei all'intervento chirurgico riceveranno un trattamento di mantenimento come segue: •CETUXIMAB 500 mg/mq EV in 60 min, giorno 1 ripetuto ogni 2 settimane fino a PD, rifiuto del paziente, tossicità inaccettabile o revoca del consenso. |
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Sperimentale: folfoxiri+cetuximab+chirurgia+bevacizumab
L'induzione di FOLFOXIRI più cetuximab consisterà in:
La rivalutazione chirurgica verrà eseguita dopo la fase di induzione (8 cicli). I pazienti ritenuti non idonei all'intervento chirurgico riceveranno un trattamento di mantenimento come segue: •BEVACIZUMAB 5 mg/kg EV in 30 min, giorno 1 ripetuto ogni 2 settimane fino a PD, rifiuto del paziente, tossicità inaccettabile o revoca del consenso. |
L'induzione di FOLFOXIRI più cetuximab consisterà in:
La rivalutazione chirurgica verrà eseguita dopo la fase di induzione (8 cicli). I pazienti ritenuti non idonei all'intervento chirurgico riceveranno un trattamento di mantenimento come segue: •BEVACIZUMAB 5 mg/kg EV in 30 min, giorno 1 ripetuto ogni 2 settimane fino a PD, rifiuto del paziente, tossicità inaccettabile o revoca del consenso. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso senza progressione di 10 mesi (10m-PFR)
Lasso di tempo: fino a 10 mesi
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10m-PFR è definito come la percentuale di pazienti liberi da progressione della malattia 10 mesi dopo la randomizzazione, rispetto al totale dei pazienti arruolati.
I pazienti il cui stato di malattia non può essere valutato entro 11 mesi dalla randomizzazione e i pazienti persi al follow-up o deceduti entro 10 mesi dalla randomizzazione saranno considerati in progressione ai fini delle analisi dell'endpoint primario.
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fino a 10 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglior tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: ogni 8 settimane, fino a 60 mesi
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Il miglior tasso di risposta globale è definito come la percentuale di pazienti, rispetto al totale dei soggetti arruolati, che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o parziale (PR), secondo i criteri RECIST 1.1, durante le fasi di induzione e mantenimento del trattamento.
La determinazione della risposta clinica si baserà sulle misurazioni riportate dallo sperimentatore che saranno successivamente confermate da una revisione centrale.
Le risposte saranno valutate ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o fino a 60 mesi.
I pazienti che non hanno una valutazione durante lo studio saranno inclusi nell'analisi come non responder.
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ogni 8 settimane, fino a 60 mesi
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Tasso di resezione a 10 mesi
Lasso di tempo: entro 10 mesi dalla randomizzazione
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Il tasso di resezione a 10 mesi è definito come la percentuale di pazienti, rispetto al totale dei soggetti arruolati, sottoposti a resezione secondaria R0 delle metastasi entro 10 mesi dalla randomizzazione. La chirurgia secondaria R0 è definita come rimozione chirurgica completa senza margini microscopici di tutta la malattia residua, eseguita durante il trattamento o dopo il suo completamento, consentito dal restringimento tumorale e/o dalla scomparsa di 1 o più lesioni. I pazienti persi al follow-up, con progressione di malattia o deceduti, entro 10 mesi dalla randomizzazione, saranno considerati fallimenti.
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entro 10 mesi dalla randomizzazione
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È ora di fallire la strategia
Lasso di tempo: dalla randomizzazione, fino a 60 mesi
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È definito come il tempo dalla randomizzazione a uno dei seguenti:
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dalla randomizzazione, fino a 60 mesi
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Tempo alla seconda malattia progressiva
Lasso di tempo: dalla randomizzazione, fino a 60 mesi
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È definito come il tempo dalla randomizzazione alla 2° documentazione della progressione obiettiva della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, qualunque si verifichi per primo. Tutti gli eventi saranno valutati fino a 60 mesi. Il tempo alla 2a malattia progressiva sarà censurato alla data del ultima valutabile sulla valutazione del tumore dello studio che documenta l'assenza di progressione della malattia per i pazienti che sono vivi, nello studio e liberi dalla seconda progressione al momento dell'analisi.
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dalla randomizzazione, fino a 60 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte, fino a 60 mesi
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È definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione della progressione obiettiva della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Tutti gli eventi saranno valutati fino a 60 mesi.
La PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore valutabile in studio che documenta l'assenza di malattia progressiva per i pazienti che sono vivi, nello studio e liberi da progressione al momento dell'analisi. I pazienti vivi che non hanno valutazioni del tumore dopo il basale avranno il tempo di endpoint dell'evento censurato alla data di randomizzazione
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dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte, fino a 60 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso, fino a 60 mesi
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È definito come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Tutti gli eventi saranno valutati fino a 60 mesi.
Per i pazienti ancora in vita al momento dell'analisi, l'ora della OS verrà censurata nell'ultima data in cui si sapeva che i pazienti erano in vita.
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come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso, fino a 60 mesi
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Tasso di tossicità
Lasso di tempo: durante le fasi di induzione e mantenimento del trattamento
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È definita come la percentuale di pazienti, rispetto al totale dei soggetti arruolati, che hanno manifestato uno specifico evento avverso di grado 3/4, secondo i Common Toxicity Criteria del National Cancer Institute (versione 4.0), durante le fasi di induzione e mantenimento del trattamento .
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durante le fasi di induzione e mantenimento del trattamento
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Tasso di tossicità globale
Lasso di tempo: durante le fasi di induzione e mantenimento del trattamento
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È definita come la percentuale di pazienti, rispetto al totale dei soggetti arruolati, che hanno manifestato eventi avversi di grado 3/4, secondo i Common Toxicity Criteria del National Cancer Institute (versione 4.0), durante le fasi di induzione e mantenimento del trattamento.
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durante le fasi di induzione e mantenimento del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 febbraio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 novembre 2014
Primo Inserito (Stima)
20 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
12 marzo 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 marzo 2015
Ultimo verificato
1 marzo 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Bevacizumab
- Cetuximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3306
- 2011-000840-70 (Numero EudraCT)
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