Induktionskemoterapi med Folfoxiri Plus Cetuxumab hos uoperabel kolorektal cancerpatient (MACBETH)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom;
• Tilgængelighed af formalinfikseret paraffinindlejret tumorblok fra primær og/eller metastase;
• KRAS vildtype status for primær kolorektal cancer eller relateret metastaser;
• Uoperabel og målbar metastatisk sygdom i henhold til RECIST-kriterier;
• Mand eller kvinde, i alderen > 18 år og < 75 år;
• ECOG PS < 2 hvis alderen < 71 år, ECOG PS = 0 hvis alderen 71-75 år;
• Forventet levetid på mere end 3 måneder;
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase og transaminaser ≤ 2,5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser < 5 x ULN); serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Tidligere adjuverende kemoterapi indeholdende oxaliplatin er tilladt, hvis der er gået mere end 12 måneder mellem afslutningen af ​​adjuverende behandling og første tilbagefald;
• Tidligere adjuverende kemoterapi med fluoropyrimidin monoterapi er tilladt, hvis der er gået mere end 6 måneder mellem afslutningen af ​​adjuvans og første tilbagefald;
• Mindst 6 uger efter forudgående forlænget strålebehandling og 4 uger fra operationen;
• Skriftligt informeret samtykke til eksperimentel behandling og KRAS-analyse.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere palliativ kemoterapi;
• Tidligere behandling med EGFR- eller VEGF-hæmmere;
• Symptomatisk perifer neuropati > 2 grad NCIC-CTG kriterier;
• Tilstedeværelse eller historie af CNS-metastaser;
• Aktive ukontrollerede infektioner; aktiv dissemineret intravaskulær koagulation;
• Tidligere eller nuværende anamnese med andre maligniteter end kolorektalt karcinom, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i hudcancer eller in situ carcinom i livmoderhalsen;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulære ulykker eller myokardieinfarkt ≤ 12 måneder før behandlingsstart, ustabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjertesvigt, ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension;
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud;
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati;
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start;
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) igangværende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål eller kronisk, daglig behandling med højdosis aspirin (>325 mg/dag);
• Subtotal kolektomi, malabsorptionssyndrom og kronisk inflammatorisk tarmsygdom (dvs. ulcerøs colitis, Chron syndrom);
• Fertile kvinder (<2 år efter sidste menstruation) og mænd i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge effektive præventionsmidler.
• Psykiatrisk lidelse, der udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner,
• Alvorlig underliggende medicinsk tilstand (bedømt af investigator), som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv autoimmun sygdom)
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling; behandling i et klinisk forsøg inden for 30 dage før forsøgets start
• Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider og antihistaminer som præmedicinering
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller overfølsomhed over for enhver anden komponent i forsøgslægemidlerne
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til lægemiddelvirksomhedernes produktinformation
• Graviditet
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
• Medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive meningsfuldt informeret samtykke