Chimiothérapie d'induction avec Folfoxiri plus Cetuxumab chez un patient atteint d'un cancer colorectal non résécable (MACBETH)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome colorectal histologiquement confirmé ;
• Disponibilité d'un bloc tumoral inclus dans la paraffine et fixé au formol à partir d'une tumeur primaire et/ou métastatique ;
• Statut KRAS de type sauvage du cancer colorectal primitif ou des métastases associées ;
• Maladie métastatique non résécable et mesurable selon les critères RECIST ;
• Homme ou femme, âgé de > 18 ans et < 75 ans ;
• ECOG PS < 2 si < 71 ans, ECOG PS = 0 si 71-75 ans ;
• Espérance de vie de plus de 3 mois;
• Fonction hématologique adéquate : NAN ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL ;
• Fonction hépatique et rénale adéquates : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline et transaminases ≤ 2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques < 5 x LSN) ; créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ;
• Une chimiothérapie adjuvante antérieure contenant de l'oxaliplatine est autorisée si plus de 12 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et la première rechute ;
• Une chimiothérapie adjuvante antérieure par fluoropyrimidine en monothérapie est autorisée si plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin de l'adjuvant et la première rechute ;
• Au moins 6 semaines après la radiothérapie prolongée antérieure et 4 semaines après la chirurgie ;
• Consentement éclairé écrit au traitement expérimental et à l'analyse KRAS.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie palliative antérieure ;
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR ou du VEGF ;
• Neuropathie périphérique symptomatique > Critères NCIC-CTG de grade 2 ;
• Présence ou antécédents de métastases du SNC ;
• Infections actives non contrôlées ; coagulation intravasculaire disséminée active;
• Antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes autres que le carcinome colorectal, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde du cancer de la peau traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : accidents vasculaires cérébraux ou infarctus du myocarde ≤ 12 mois avant le début du traitement, angor instable, insuffisance cardiaque chronique NYHA ≥ grade 2, arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée ;
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ;
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ;
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
• Traitement en cours ou récent (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) avec des anticoagulants à des fins thérapeutiques ou traitement quotidien chronique avec de l'aspirine à forte dose (> 325 mg/jour) ;
• Colectomie subtotale, syndrome de malabsorption et maladie intestinale inflammatoire chronique (c.-à-d. colite ulcéreuse, syndrome de Chron);
• Femmes fertiles (< 2 ans après la dernière menstruation) et hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des moyens de contraception efficaces.
• Trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur des sujets liés à l'essai,
• Condition médicale sous-jacente grave (jugée par l'investigateur) qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai (par ex. diabète sucré non contrôlé, maladie auto-immune active)
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou d'autres thérapies anticancéreuses ; traitement dans un essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai
• Contre-indications précises à l'utilisation de corticostéroïdes et d'antihistaminiques comme prémédication
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant des médicaments à l'essai
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations sur les produits des sociétés pharmaceutiques
• Grossesse
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif