在不可切除的结直肠癌患者中使用 Folfoxiri 加西妥昔单抗的诱导化疗 (MACBETH)
2015年3月11日 更新者：Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
在不可切除的 Kras 野生型转移性结直肠癌患者中使用 Folfoxiri 加西妥昔单抗进行诱导化疗并使用西妥昔单抗或贝伐珠单抗维持治疗
这是一项 II 期随机研究，在受 KRAS 野生型 (wt) mCRC 影响的患者中进行为期 4 个月的诱导一线化疗，使用 FOLFOXIRI + 西妥昔单抗，然后使用西妥昔单抗或贝伐珠单抗维持治疗。
研究概览
详细说明
该研究的目的是通过治疗和最大程度的肿瘤缩小获得快速的疾病控制，而不是通过较少的强化维护来治疗患者以抑制肿瘤再生。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
143
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alessandria、意大利、15100
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
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Aviano、意大利、33081
- IRCCS CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO (CRO) - AVIANO (PN)
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Bologna、意大利、40138
- A.O.Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna (Oncologia Medica)
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Brescia、意大利、25124
- Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
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Brescia、意大利、25125
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medic
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Cagliari、意大利、09121
- Ospedale Armando Businco - Cagliari (Ca) Oncologia Medica
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Cuneo、意大利、12100
- Azienza Ospedaliera S. Croce E Carle
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Frosinone、意大利、03100
- AUSL DI FROSINONE - FROSINONE (FR) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
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Genova、意大利、16132
- IRCCS ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO (IST) - GENOVA (GE) ONCOLOGIA MEDICA Oncologia Medica A
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Lucca、意大利、50053
- Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
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Padova、意大利、35128
- Irccs Istituto Oncologico Veneto (Iov) - Padova (Pd) Oncologia Medica
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Perugia、意大利、06156
- AZIENDA OSPEDALIERA DI PERUGIA - OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA - PERUGIA (PG) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
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Pisa、意大利、56100
- Polo Oncologico Area Vasta Nord Ovest
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Pontedera、意大利、56100
- AUSL 5 DI PISA - PISA (PI) ONCOLOGIA MEDICA oncologia medica Osp Lotti Pontedera
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Reggio Emilia、意大利、42100
- Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
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Roma、意大利、00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma - Roma (Rm) Oncologia Medica
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Roma、意大利、00161
- POLICLINICO UMBERTO I DI ROMA - ROMA (RM) ONCOLOGIA MEDICA oncologia Medica
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Roma、意大利、00186
- Ospedale Fatebenefratelli
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Roma、意大利、00189
- Ospedale San Pietro Fatebenefratelli - Roma (Rm) Oncologia Medica
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Sondrio、意大利、23100
- Ospedale Civile di Sondrio
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Torino、意大利、10134
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino - Torino (to) Oncologia Medica
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Udine、意大利、33100
- A.O. UNIVERSITARIA S. MARIA DELLA MISERICORDIA DI UDINE - UDINE (UD) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的结直肠腺癌；
- 原发性和/或转移性福尔马林固定石蜡包埋肿瘤块的可用性；
- 原发性结直肠癌或相关转移的 KRAS 野生型状态；
- 根据 RECIST 标准无法切除和可测量的转移性疾病；
- 男性或女性，年龄>18岁且<75岁；
- 如果年龄 < 71 岁，ECOG PS < 2，如果年龄 71-75 岁，ECOG PS = 0；
- 预期寿命3个月以上；
- 足够的血液学功能：ANC ≥ 1.5 x 109/L；血小板 ≥ 100 x 109/L，Hb ≥ 9 g/dL；
- 足够的肝肾功能：血清胆红素≤1.5 x ULN；碱性磷酸酶和转氨酶≤ 2.5 x ULN（如果肝转移 < 5 x ULN）；血清肌酐≤ 1.5 x ULN；
- 如果从辅助治疗结束到首次复发之间的时间超过 12 个月，则允许之前使用含奥沙利铂的辅助化疗；
- 如果辅助化疗结束和首次复发之间的时间超过 6 个月，则允许先前使用氟嘧啶单药进行辅助化疗；
- 距离之前的延长放疗至少 6 周，距离手术至少 4 周；
- 对实验性治疗和 KRAS 分析的书面知情同意书。
排除标准：
- 先前的姑息性化疗；
- 先前接受过 EGFR 或 VEGF 抑制剂治疗；
- 有症状的周围神经病变 > 2 级 NCIC-CTG 标准；
- CNS 转移的存在或病史；
- 活动性不受控制的感染；主动弥散性血管内凝血；
- 除结直肠癌以外的恶性肿瘤的既往或当前病史，已治愈的皮肤癌基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
- 具有临床意义的心血管疾病：治疗开始前≤12个月发生脑血管意外或心肌梗死、不稳定型心绞痛、NYHA≥2级慢性心力衰竭、未控制的心律失常、未控制的高血压；
- 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折；
- 出血素质或凝血障碍的证据；
- 研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤；
- 当前或近期（研究治疗开始前 10 天内）为治疗目的持续使用抗凝剂治疗或长期每天使用高剂量阿司匹林（>325 毫克/天）治疗；
- 结肠次全切除术、吸收不良综合征和慢性炎症性肠病（即 溃疡性结肠炎，慢性综合征）；
- 生育能力强的女性（末次月经后<2 年）和有生育能力的男性不愿意使用有效的避孕方法。
- 精神障碍妨碍对试验相关主题信息的理解，
- 可能损害患者参与试验能力的严重基础疾病（由研究者判断）（例如 未控制的糖尿病、活动性自身免疫性疾病）
- 与其他实验性药物或其他抗癌疗法同时治疗；在进入试验前 30 天内在临床试验中接受治疗
- 使用皮质类固醇和抗组胺药作为术前用药的明确禁忌症
- 已知对试验药物过敏或对试验药物的任何其他成分过敏
- 根据制药公司的产品信息，任何禁忌与试验药物一起使用的合并药物
- 怀孕
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
- 研究者认为不允许患者完成研究或签署有意义的知情同意书的医学或心理状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：folfoxiri+西妥昔单抗+手术+西妥昔单抗
诱导 FOLFOXIRI 加西妥昔单抗将包括：
手术重估将在诱导阶段（8 个周期）后进行。 被认为不适合手术的患者将接受如下维持治疗： •西妥昔单抗 500 mg/sqm IV 超过 60 分钟，第 1 天每 2 周重复一次，直至 PD、患者拒绝、不可接受的毒性或撤回同意。 |
诱导 FOLFOXIRI 加西妥昔单抗将包括：
手术重估将在诱导阶段（8 个周期）后进行。 被认为不适合手术的患者将接受如下维持治疗： •西妥昔单抗 500 mg/sqm IV 超过 60 分钟，第 1 天每 2 周重复一次，直至 PD、患者拒绝、不可接受的毒性或撤回同意。 |
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实验性的：folfoxiri+西妥昔单抗+手术+贝伐珠单抗
诱导 FOLFOXIRI 加西妥昔单抗将包括：
手术重估将在诱导阶段（8 个周期）后进行。 被认为不适合手术的患者将接受如下维持治疗： •BEVACIZUMAB 5 mg/kg IV 超过30 分钟，第1 天每2 周重复一次，直至PD、患者拒绝、不可接受的毒性或撤回知情同意。 |
诱导 FOLFOXIRI 加西妥昔单抗将包括：
手术重估将在诱导阶段（8 个周期）后进行。 被认为不适合手术的患者将接受如下维持治疗： •BEVACIZUMAB 5 mg/kg IV 超过30 分钟，第1 天每2 周重复一次，直至PD、患者拒绝、不可接受的毒性或撤回知情同意。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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10 个月无进展率 (10m-PFR)
大体时间：长达 10 个月
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10m-PFR 定义为随机分组后 10 个月无疾病进展的患者占入组患者总数的比例。
就主要终点分析而言，在随机化后 11 个月内无法评估疾病状态的患者以及在随机化后 10 个月内失访或死亡的患者将被视为进展。
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长达 10 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳整体响应率
大体时间：每 8 周一次，最长 60 个月
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最佳总体反应率定义为根据 RECIST 1.1 标准，在治疗的诱导和维持阶段，相对于登记受试者总数，达到完全（CR）或部分（PR）反应的患者百分比。
临床反应的确定将基于研究者报告的测量结果，这些测量结果随后将由中央审查确认。
将每 8 周评估一次反应，直至疾病进展或长达 60 个月。
没有接受研究评估的患者将作为无反应者纳入分析。
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每 8 周一次，最长 60 个月
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10个月切除率
大体时间：随机分组后 10 个月内
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10 个月切除率定义为在随机分组后 10 个月内接受二次 R0 转移转移切除术的患者占入组受试者总数的百分比。二次 R0 手术定义为在治疗期间进行的显微镜下无边缘完全手术切除所有残留病灶或完成后，允许肿瘤缩小和/或消失1个或多个病灶。患者失访，疾病进展或死亡，在随机化后10个月内，将被视为失败。
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随机分组后 10 个月内
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战略失败时间
大体时间：从随机化开始，长达 60 个月
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它被定义为从随机化到以下情况之一的时间：
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从随机化开始，长达 60 个月
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到第二次进展性疾病的时间
大体时间：从随机化开始，长达 60 个月
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它被定义为从随机化到 2° 客观疾病进展或因任何原因死亡的记录的时间，以先发生者为准。所有事件将被评估长达 60 个月。到第二次进展性疾病的时间将在最后可评估的研究肿瘤评估记录了活着的患者没有进行性疾病，研究和分析时没有第二次进展。基线后没有肿瘤评估的活着的患者将在随机化日期审查事件终点时间
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从随机化开始，长达 60 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到首次记录客观疾病进展或死亡，长达 60 个月
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它被定义为从随机化到第一次记录客观疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
将对所有事件进行长达 60 个月的评估。
PFS 将在最后一次评估研究肿瘤评估的日期进行审查，该评估记录了活着的患者没有进行性疾病，在分析时没有进行研究和进展。基线后没有肿瘤评估的活着的患者将有时间在随机化日期审查的事件终点
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从随机分组到首次记录客观疾病进展或死亡，长达 60 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到死亡日期的时间，最长 60 个月
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它被定义为从随机化到由于任何原因死亡的日期的时间。
将对所有事件进行长达 60 个月的评估。
对于在分析时仍然活着的患者，OS 时间将在已知患者还活着的最后一天删失。
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从随机分组到死亡日期的时间，最长 60 个月
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中毒率
大体时间：在治疗的诱导和维持阶段
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它被定义为根据美国国家癌症研究所通用毒性标准（4.0 版），在治疗的诱导和维持阶段，相对于登记受试者总数，经历 3/4 级特定不良事件的患者百分比.
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在治疗的诱导和维持阶段
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总毒性率
大体时间：在治疗的诱导和维持阶段
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根据美国国家癌症研究所通用毒性标准（4.0 版），在治疗的诱导和维持阶段，它被定义为相对于登记受试者总数发生任何 3/4 级不良事件的患者百分比。
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在治疗的诱导和维持阶段
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月19日
首次发布 (估计)
2014年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年3月11日
最后验证
2015年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
folfoxiri+西妥昔单抗+手术+西妥昔单抗的临床试验
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