Indukční chemoterapie Folfoxiri Plus Cetuxumab u pacienta s neresekovatelným kolorektálním karcinomem (MACBETH)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom;
• Dostupnost formalínu fixovaného parafínu zalitého nádorového bloku z primární a/nebo metastázy;
• KRAS divoký typ primárního kolorektálního karcinomu nebo související metastázy;
• Neresekabilní a měřitelné metastatické onemocnění podle kritérií RECIST;
• Muž nebo žena ve věku > 18 let a < 75 let;
• ECOG PS < 2 ve věku < 71 let, ECOG PS = 0 ve věku 71-75 let;
• Očekávaná délka života více než 3 měsíce;
• Přiměřená hematologická funkce: ANC ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 9 g/dl;
• Přiměřená funkce jater a ledvin: sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza a transaminázy ≤ 2,5 x ULN (v případě jaterních metastáz < 5 x ULN); sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Předchozí adjuvantní chemoterapie obsahující oxaliplatinu je povolena, pokud mezi ukončením adjuvantní terapie a prvním relapsem uplynulo více než 12 měsíců;
• Předchozí adjuvantní chemoterapie s monoterapií fluoropyrimidinem je povolena, pokud mezi ukončením adjuvantní léčby a prvním relapsem uplynulo více než 6 měsíců;
• Minimálně 6 týdnů od předchozí prodloužené radioterapie a 4 týdny od operace;
• Písemný informovaný souhlas s experimentální léčbou a analýzou KRAS.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí paliativní chemoterapie;
• předchozí léčba inhibitory EGFR nebo VEGF;
• Symptomatická periferní neuropatie > kritéria NCIC-CTG > 2 stupně;
• Přítomnost nebo historie metastáz do CNS;
• Aktivní nekontrolované infekce; aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace;
• Minulá nebo současná anamnéza zhoubných nádorů jiných než kolorektální karcinom, kromě kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhody nebo infarkt myokardu ≤ 12 měsíců před zahájením léčby, nestabilní angina pectoris, chronické srdeční selhání NYHA ≥ 2. stupně, nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze;
• vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti;
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie;
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby;
• Současná nebo nedávná (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) probíhající léčba antikoagulancii pro terapeutické účely nebo chronická denní léčba vysokými dávkami aspirinu (>325 mg/den);
• Mezisoučet kolektomie, malabsorpční syndrom a chronické zánětlivé onemocnění střev (tj. ulcerózní kolitida, Chronův syndrom);
• Plodné ženy (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinné prostředky antikoncepce.
• Psychiatrická porucha bránící pochopení informací o tématech souvisejících se studiem,
• Závažný základní zdravotní stav (posouzen zkoušejícím), který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní autoimunitní onemocnění)
• Současná léčba jinými experimentálními léky nebo jinou protinádorovou terapií; léčba v klinické studii do 30 dnů před zahájením studie
• Jednoznačné kontraindikace použití kortikosteroidů a antihistaminik jako premedikace
• Známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo přecitlivělost na jakoukoli jinou složku zkoušených léčiv
• Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle informací o produktech farmaceutických společností
• Těhotenství
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
• Zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožnil pacientovi dokončit studii nebo podepsat smysluplný informovaný souhlas