Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjonskjemoterapi med Folfoxiri Plus Cetuxumab hos pasienter med ikke-opererbar kolorektal kreft (MACBETH)

11. mars 2015 oppdatert av: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Induksjonskjemoterapi med Folfoxiri Plus Cetuximab og vedlikehold med Cetuximab eller Bevacizumab-terapi hos uoperable Kras-pasienter med villtype metastatisk kolorektal kreft

Dette er en randomisert fase II-studie av 4-måneders induksjons førstelinjekjemoterapi med FOLFOXIRI + cetuximab etterfulgt av vedlikehold med cetuximab eller bevacizumab hos pasienter påvirket av KRAS villtype (wt) mCRC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med studien er å oppnå rask sykdomskontroll med terapien og maksimal tumorell krymping, og deretter å behandle pasienten med mindre intensivt vedlikehold for å hemme tumoral gjenvekst.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15100
        • Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
      • Aviano, Italia, 33081
        • IRCCS CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO (CRO) - AVIANO (PN)
      • Bologna, Italia, 40138
        • A.O.Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna (Oncologia Medica)
      • Brescia, Italia, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brescia, Italia, 25125
        • Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medic
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Ospedale Armando Businco - Cagliari (Ca) Oncologia Medica
      • Cuneo, Italia, 12100
        • Azienza Ospedaliera S. Croce E Carle
      • Frosinone, Italia, 03100
        • AUSL DI FROSINONE - FROSINONE (FR) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
      • Genova, Italia, 16132
        • IRCCS ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO (IST) - GENOVA (GE) ONCOLOGIA MEDICA Oncologia Medica A
      • Lucca, Italia, 50053
        • Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
      • Padova, Italia, 35128
        • Irccs Istituto Oncologico Veneto (Iov) - Padova (Pd) Oncologia Medica
      • Perugia, Italia, 06156
        • AZIENDA OSPEDALIERA DI PERUGIA - OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA - PERUGIA (PG) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
      • Pisa, Italia, 56100
        • Polo Oncologico Area Vasta Nord Ovest
      • Pontedera, Italia, 56100
        • AUSL 5 DI PISA - PISA (PI) ONCOLOGIA MEDICA oncologia medica Osp Lotti Pontedera
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
      • Roma, Italia, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma - Roma (Rm) Oncologia Medica
      • Roma, Italia, 00161
        • POLICLINICO UMBERTO I DI ROMA - ROMA (RM) ONCOLOGIA MEDICA oncologia Medica
      • Roma, Italia, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli
      • Roma, Italia, 00189
        • Ospedale San Pietro Fatebenefratelli - Roma (Rm) Oncologia Medica
      • Sondrio, Italia, 23100
        • Ospedale Civile Di Sondrio
      • Torino, Italia, 10134
        • A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino - Torino (to) Oncologia Medica
      • Udine, Italia, 33100
        • A.O. UNIVERSITARIA S. MARIA DELLA MISERICORDIA DI UDINE - UDINE (UD) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom;
  • Tilgjengelighet av formalinfiksert parafininnstøpt tumorblokk fra primær og/eller metastase;
  • KRAS villtype status for primær kolorektal kreft eller relatert metastase;
  • Uopererbar og målbar metastatisk sykdom i henhold til RECIST-kriterier;
  • Mann eller kvinne, i alderen > 18 år og < 75 år;
  • ECOG PS < 2 hvis alderen <71 år, ECOG PS = 0 hvis alderen 71-75 år;
  • Forventet levetid på mer enn 3 måneder;
  • Adekvat hematologisk funksjon: ANC ≥ 1,5 x 109/L; blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL;
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase og transaminaser ≤ 2,5 x ULN (ved levermetastaser < 5 x ULN); serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
  • Tidligere adjuvant kjemoterapi som inneholder oksaliplatin er tillatt dersom det har gått mer enn 12 måneder mellom slutten av adjuvant terapi og første tilbakefall;
  • Tidligere adjuvant kjemoterapi med fluoropyrimidin monoterapi er tillatt dersom det har gått mer enn 6 måneder mellom slutten av adjuvant og første tilbakefall;
  • Minst 6 uker fra tidligere utvidet strålebehandling og 4 uker fra operasjonen;
  • Skriftlig informert samtykke til eksperimentell behandling og KRAS-analyse.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere palliativ kjemoterapi;
  • Tidligere behandling med EGFR- eller VEGF-hemmere;
  • Symptomatisk perifer nevropati > 2 grad NCIC-CTG kriterier;
  • Tilstedeværelse eller historie av CNS-metastaser;
  • Aktive ukontrollerte infeksjoner; aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon;
  • Tidligere eller nåværende historie med andre maligniteter enn kolorektal karsinom, bortsett fra kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen;
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: cerebrovaskulære ulykker eller hjerteinfarkt ≤ 12 måneder før behandlingsstart, ustabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjertesvikt, ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon;
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd;
  • Bevis på blødende diatese eller koagulopati;
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart;
  • Pågående eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) pågående behandling med antikoagulantia for terapeutiske formål eller kronisk, daglig behandling med høydose aspirin (>325 mg/dag);
  • Subtotal kolektomi, malabsorpsjonssyndrom og kronisk inflammatorisk tarmsykdom (dvs. ulcerøs kolitt, Chron syndrom);
  • Fertile kvinner (<2 år etter siste menstruasjon) og menn i fertil alder er ikke villige til å bruke effektive prevensjonsmidler.
  • Psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av informasjon om prøverelaterte emner,
  • Alvorlig underliggende medisinsk tilstand (bedømt av etterforskeren) som kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, aktiv autoimmun sykdom)
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling; behandling i en klinisk studie innen 30 dager før prøvestart
  • Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider og antihistaminer som premedisinering
  • Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av legemidlene
  • Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til produktinformasjonen til farmasøytiske selskaper
  • Svangerskap
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
  • Medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller signere meningsfullt informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: folfoxiri+cetuximab+kirurgi+cetuximab

Induksjon FOLFOXIRI pluss cetuximab vil bestå av:

  • CETUXIMAB 500 mg/kvm IV over 1 time* , dag 1 etterfulgt av
  • IRINOTECAN 130 mg/kvm IV over 1 time, dag 1 etterfulgt av
  • OXALIPLATIN 85 mg/kvm IV over 2 timer, dag 1 samtidig med
  • l-LV 200 mg/kvm IV over 2 timer, dag 1 etterfulgt av
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/kvm IV 48-timers kontinuerlig infusjon, starter på dag 1 gjentatt annenhver uke i 8 sykluser.

Kirurgisk revurdering vil bli utført etter induksjonsfasen (8 sykluser).

Pasienter som anses uegnet for operasjon vil motta vedlikeholdsbehandling som følger:

•CETUXIMAB 500 mg/kvm IV over 60 minutter, dag 1 gjentatt hver 2. uke inntil PD, pasientens avslag, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Annen: folfoxiri+cetuximab+kirurgi+cetuximab

Induksjon FOLFOXIRI pluss cetuximab vil bestå av:

  • CETUXIMAB 500 mg/kvm IV over 1 time* , dag 1 etterfulgt av
  • IRINOTECAN 130 mg/kvm IV over 1 time, dag 1 etterfulgt av
  • OXALIPLATIN 85 mg/kvm IV over 2 timer, dag 1 samtidig med
  • l-LV 200 mg/kvm IV over 2 timer, dag 1 etterfulgt av
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/kvm IV 48-timers kontinuerlig infusjon, starter på dag 1 gjentatt annenhver uke i 8 sykluser.

Kirurgisk revurdering vil bli utført etter induksjonsfasen (8 sykluser).

Pasienter som anses uegnet for operasjon vil motta vedlikeholdsbehandling som følger:

•CETUXIMAB 500 mg/kvm IV over 60 minutter, dag 1 gjentatt hver 2. uke inntil PD, pasientens avslag, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Eksperimentell: folfoxiri+cetuximab+kirurgi+bevacizumab

Induksjon FOLFOXIRI pluss cetuximab vil bestå av:

  • CETUXIMAB 500 mg/kvm IV over 1 time* , dag 1 etterfulgt av
  • IRINOTECAN 130 mg/kvm IV over 1 time, dag 1 etterfulgt av
  • OXALIPLATIN 85 mg/kvm IV over 2 timer, dag 1 samtidig med
  • l-LV 200 mg/kvm IV over 2 timer, dag 1 etterfulgt av
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/kvm IV 48-timers kontinuerlig infusjon, starter på dag 1 gjentatt annenhver uke i 8 sykluser.

Kirurgisk revurdering vil bli utført etter induksjonsfasen (8 sykluser).

Pasienter som anses uegnet for operasjon vil motta vedlikeholdsbehandling som følger:

•BEVACIZUMAB 5 mg/kg IV over 30 minutter, dag 1 gjentatt hver 2. uke inntil PD, pasientens avslag, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Annen: folfoxiri+cetuximab+kirurgi+bevacizumab

Induksjon FOLFOXIRI pluss cetuximab vil bestå av:

  • CETUXIMAB 500 mg/kvm IV over 1 time* , dag 1 etterfulgt av
  • IRINOTECAN 130 mg/kvm IV over 1 time, dag 1 etterfulgt av
  • OXALIPLATIN 85 mg/kvm IV over 2 timer, dag 1 samtidig med
  • l-LV 200 mg/kvm IV over 2 timer, dag 1 etterfulgt av
  • 5-FLUOROURACIL 2400 mg/kvm IV 48-timers kontinuerlig infusjon, starter på dag 1 gjentatt annenhver uke i 8 sykluser.

Kirurgisk revurdering vil bli utført etter induksjonsfasen (8 sykluser).

Pasienter som anses uegnet for operasjon vil motta vedlikeholdsbehandling som følger:

•BEVACIZUMAB 5 mg/kg IV over 30 minutter, dag 1 gjentatt hver 2. uke inntil PD, pasientens avslag, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
10 måneders progresjonsfri rate (10m-PFR)
Tidsramme: opptil 10 måneder
10m-PFR er definert som andelen pasienter som er fri for sykdomsprogresjon 10 måneder etter randomisering, i forhold til totalen av registrerte pasienter. Pasienter hvis sykdomsstatus ikke kan evalueres innen 11 måneder etter randomisering og pasienter som har mistet oppfølgingen eller døde innen 10 måneder etter randomisering, vil bli ansett som fremskreden for formålet med de primære endepunktsanalysene.
opptil 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede svarprosent
Tidsramme: hver 8. uke, opptil 60 måneder
Beste samlede responsrate er definert som prosentandelen av pasienter, i forhold til totalen av registrerte forsøkspersoner, som oppnår en fullstendig (CR) eller delvis (PR) respons, i henhold til RECIST 1.1-kriteriene, under induksjons- og vedlikeholdsfasene av behandlingen. Bestemmelsen av klinisk respons vil være basert på etterforskerrapporterte målinger som senere vil bli bekreftet av en sentral gjennomgang. Svarene vil bli evaluert hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon eller opptil 60 måneder. Pasienter som ikke har en vurdering under studien vil bli inkludert i analysen som ikke-reagerende.
hver 8. uke, opptil 60 måneder
10 måneders reseksjonsrate
Tidsramme: innen 10 måneder etter randomisering
10 måneders reseksjonsrate er definert som prosentandelen av pasienter, i forhold til totalen av registrerte forsøkspersoner, som gjennomgår sekundær R0-reseksjon av metastaser innen 10 måneder etter randomisering. Sekundær R0-kirurgi er definert som mikroskopisk marginfri fullstendig kirurgisk fjerning av all gjenværende sykdom, utført under behandlingen eller etter fullføringen, tillatt av svulstkrymping og/eller forsvinning av 1 eller flere lesjoner. Pasienter som har mistet oppfølgingen, med sykdomsprogresjon eller døde, innen 10 måneder etter randomisering, vil bli betraktet som feil.
innen 10 måneder etter randomisering
Tid til strategisvikt
Tidsramme: fra randomisering, opptil 60 måneder

Det er definert som tiden fra randomisering til en av følgende:

  1. progresjon under FOLFOXIRI + cetuximab eller under et modifisert FOLFOXIRI + cetuximab-regime; ELLER
  2. progresjon og beslutning om å ikke administrere FOLFOXIRI + cetuximab eller et modifisert FOLFOXIRI + cetuximab-regime
  3. introduksjon av et nytt middel som ikke er inkludert i studiebehandlingen i henhold til randomiseringsarm;OR
  4. død; avhengig av hva som inntreffer først. Alle hendelser vil bli vurdert i opptil 60 måneder. For pasienter som fortsatt er i behandling på analysetidspunktet, vil tiden til strategisvikt bli sensurert på den siste datoen pasientene var kjent for å være i live.
fra randomisering, opptil 60 måneder
Tid til 2. progressiv sykdom
Tidsramme: fra randomisering, opptil 60 måneder
Det er definert som tiden fra randomisering til 2° dokumentasjon av objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Alle hendelser vil bli vurdert opp til 60 måneder. Tidspunkt til 2. progressiv sykdom vil bli sensurert på datoen for sist evaluert på studietumorvurdering som dokumenterer fravær av progressiv sykdom for pasienter som er i live, under studie og andre progresjonsfrie på tidspunktet for analysen. Levende pasienter som ikke har noen tumorvurderinger etter baseline vil ha tid til hendelsesendepunkt sensurert på randomiseringsdatoen
fra randomisering, opptil 60 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv sykdomsprogresjon eller død, inntil 60 måneder
Det er definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Alle arrangementer vil bli vurdert inntil 60 måneder. PFS vil bli sensurert på datoen for den siste evaluerbare på studietumorvurdering som dokumenterer fravær av progressiv sykdom for pasienter som er i live, under studie og progresjonsfrie på tidspunktet for analysen. Levende pasienter som ikke har noen tumorvurderinger etter baseline vil ha tid til å hendelsesendepunkt sensurert på datoen for randomisering
fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv sykdomsprogresjon eller død, inntil 60 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: som tiden fra randomisering til dødsdato, opptil 60 måneder
Det er definert som tiden fra randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Alle arrangementer vil bli vurdert inntil 60 måneder. For pasienter som fortsatt er i live på analysetidspunktet, vil OS-tiden bli sensurert på den siste datoen pasientene var kjent for å være i live.
som tiden fra randomisering til dødsdato, opptil 60 måneder
Toksisitetsgrad
Tidsramme: under induksjons- og vedlikeholdsfasene av behandlingen
Det er definert som prosentandelen av pasienter, i forhold til totalen av registrerte forsøkspersoner, som opplever en spesifikk bivirkning av grad 3/4, i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versjon 4.0), under induksjons- og vedlikeholdsfasene av behandlingen .
under induksjons- og vedlikeholdsfasene av behandlingen
Total toksisitetsrate
Tidsramme: under induksjons- og vedlikeholdsfasene av behandlingen
Det er definert som prosentandelen av pasienter, i forhold til totalen av registrerte forsøkspersoner, som opplever enhver uønsket hendelse av grad 3/4, i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versjon 4.0), under induksjons- og vedlikeholdsfasene av behandlingen.
under induksjons- og vedlikeholdsfasene av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3306
  • 2011-000840-70 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere