Quimioterapia de indução com Folfoxiri mais Cetuxumabe em paciente com câncer colorretal irressecável (MACBETH)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente;
• Disponibilidade de bloqueio tumoral fixado em formalina e embebido em parafina de primário e/ou metástase;
• status de tipo selvagem KRAS de câncer colorretal primário ou metástase relacionada;
• Doença metastática irressecável e mensurável de acordo com os critérios RECIST;
• Masculino ou feminino, com idade > 18 anos e < 75 anos;
• ECOG PS < 2 se < 71 anos, ECOG PS = 0 se 71-75 anos;
• Esperança de vida superior a 3 meses;
• Função hematológica adequada: CAN ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Função hepática e renal adequadas: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; fosfatase alcalina e transaminases ≤ 2,5 x LSN (no caso de metástases hepáticas < 5 x LSN); creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;
• A quimioterapia adjuvante anterior contendo oxaliplatina é permitida se tiverem decorrido mais de 12 meses entre o fim da terapia adjuvante e a primeira recaída;
• A quimioterapia adjuvante prévia com monoterapia com fluoropirimidina é permitida se tiverem decorrido mais de 6 meses entre o fim do adjuvante e a primeira recaída;
• Pelo menos 6 semanas de radioterapia estendida anterior e 4 semanas de cirurgia;
• Consentimento informado por escrito para tratamento experimental e análise de KRAS.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia paliativa prévia;
• Tratamento prévio com inibidores de EGFR ou VEGF;
• Neuropatia periférica sintomática > critérios NCIC-CTG de 2 graus;
• Presença ou história de metástase no SNC;
• Infecções ativas descontroladas; coagulação intravascular disseminada ativa;
• História passada ou atual de malignidades que não sejam carcinoma colorretal, exceto para carcinoma basocelular e escamoso tratado de câncer de pele ou carcinoma in situ do colo do útero;
• Doença cardiovascular clinicamente significativa: acidentes vasculares cerebrais ou enfarte do miocárdio ≤ 12 meses antes do início do tratamento, angina instável, insuficiência cardíaca crónica NYHA ≥ grau 2, arritmia não controlada, hipertensão não controlada;
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea;
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia;
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;
• Tratamento atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) tratamento contínuo com anticoagulantes para fins terapêuticos ou tratamento diário crônico com aspirina em altas doses (>325 mg/dia);
• Colectomia subtotal, síndrome de má absorção e doença intestinal inflamatória crônica (i.e. colite ulcerativa, síndrome de Chron);
• Mulheres férteis (<2 anos após a última menstruação) e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.
• Transtorno psiquiátrico que impede a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo,
• Condição médica subjacente grave (avaliada pelo investigador) que pode prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, doença autoimune ativa)
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou outra terapia anticancerígena; tratamento em um estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteroides e anti-histamínicos como pré-medicação
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente dos medicamentos em estudo
• Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações do produto das empresas farmacêuticas
• Gravidez
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria que o paciente concluísse o estudo ou assinasse um consentimento informado significativo