Индукционная химиотерапия фолфоксири плюс цетуксумаб у пациента с нерезектабельным колоректальным раком (MACBETH)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома;
• Наличие фиксированного формалином залитого парафином опухолевого блока от первичного и/или метастазирования;
• статус первичного колоректального рака или родственного метастазирования по KRAS дикого типа;
• Нерезектабельное и поддающееся измерению метастатическое заболевание в соответствии с критериями RECIST;
• Мужчина или женщина в возрасте > 18 лет и < 75 лет;
• ECOG PS < 2, если возраст < 71 года, ECOG PS = 0, если возраст 71-75 лет;
• Продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Адекватная гематологическая функция: ANC ≥ 1,5 x 109/л; тромбоциты ≥ 100 x 109/л, Hb ≥ 9 г/дл;
• Адекватная функция печени и почек: билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН; щелочная фосфатаза и трансаминазы ≤ 2,5 х ВГН (при метастазах в печень < 5 х ВГН); креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН;
• Предыдущая адъювантная химиотерапия, содержащая оксалиплатин, разрешена, если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 12 месяцев;
• Предыдущая адъювантная химиотерапия монотерапией фторпиримидином разрешена, если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 6 месяцев;
• Не менее 6 недель после предшествующей расширенной лучевой терапии и 4 недели после операции;
• Письменное информированное согласие на экспериментальное лечение и анализ KRAS.

Критерий исключения:

• Предшествующая паллиативная химиотерапия;
• Предварительное лечение ингибиторами EGFR или VEGF;
• Симптоматическая периферическая невропатия > 2 степени по критериям NCIC-CTG;
• Наличие или история метастазов в ЦНС;
• Активные неконтролируемые инфекции; активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание;
• Наличие в анамнезе или в настоящем анамнезе злокачественных новообразований, отличных от колоректальной карциномы, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы рака кожи или карциномы in situ шейки матки;
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание: нарушения мозгового кровообращения или инфаркт миокарда ≤ 12 мес до начала лечения, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность ≥ 2 степени по NYHA, неконтролируемая аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости;
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии;
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;
• Текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) продолжающееся лечение антикоагулянтами в терапевтических целях или длительное ежедневное лечение высокими дозами аспирина (>325 мг/день);
• Субтотальная колэктомия, синдром мальабсорбции и хроническое воспалительное заболевание кишечника (т. язвенный колит, синдром Крона);
• Женщины детородного возраста (менее 2 лет после последней менструации) и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции.
• Психическое расстройство, препятствующее пониманию информации по темам, связанным с судебным разбирательством,
• Серьезное основное заболевание (по оценке исследователя), которое может ухудшить способность пациента участвовать в исследовании (например, неконтролируемый сахарный диабет, активное аутоиммунное заболевание)
• Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или другой противораковой терапией; лечение в рамках клинического исследования в течение 30 дней до включения в исследование
• Определенные противопоказания для применения кортикостероидов и антигистаминных препаратов в качестве премедикации.
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или гиперчувствительность к любому другому компоненту исследуемых препаратов.
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные к использованию с исследуемыми препаратами в соответствии с информацией о продукте фармацевтических компаний.
• Беременность
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
• Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволяет пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.