Induktiokemoterapia Folfoxiri Plus -setuksumabilla ei-leikkauskelvottomassa kolorektaalisyöpäpotilaassa (MACBETH)
keskiviikko 11. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
Induktiokemoterapia Folfoxiri Plus -setuksimabilla ja ylläpitohoito setuksimabilla tai bevasitsumabilla ei-leikkauksellisilla Kras-villityypin metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla
Tämä on vaiheen II satunnaistettu tutkimus, jossa 4 kuukautta kestänyt ensimmäisen linjan induktiokemoterapiaa FOLFOXIRI + setuksimabilla ja sen jälkeen ylläpitohoitoa setuksimabilla tai bevasitsumabilla potilailla, joilla on villityypin (wt) KRAS-mCRC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on saada nopea sairauden hallinta terapialla ja maksimaalinen kasvaimen kutistuminen ja sen jälkeen hoitaa potilasta vähemmän intensiivisellä ylläpidolla tuumorin uudelleenkasvun estämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
143
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia, 15100
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
-
Aviano, Italia, 33081
- IRCCS CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO (CRO) - AVIANO (PN)
-
Bologna, Italia, 40138
- A.O.Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna (Oncologia Medica)
-
Brescia, Italia, 25124
- Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
-
Brescia, Italia, 25125
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medic
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Armando Businco - Cagliari (Ca) Oncologia Medica
-
Cuneo, Italia, 12100
- Azienza Ospedaliera S. Croce E Carle
-
Frosinone, Italia, 03100
- AUSL DI FROSINONE - FROSINONE (FR) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
-
Genova, Italia, 16132
- IRCCS ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO (IST) - GENOVA (GE) ONCOLOGIA MEDICA Oncologia Medica A
-
Lucca, Italia, 50053
- Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
-
Padova, Italia, 35128
- Irccs Istituto Oncologico Veneto (Iov) - Padova (Pd) Oncologia Medica
-
Perugia, Italia, 06156
- AZIENDA OSPEDALIERA DI PERUGIA - OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA - PERUGIA (PG) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
-
Pisa, Italia, 56100
- Polo Oncologico Area Vasta Nord Ovest
-
Pontedera, Italia, 56100
- AUSL 5 DI PISA - PISA (PI) ONCOLOGIA MEDICA oncologia medica Osp Lotti Pontedera
-
Reggio Emilia, Italia, 42100
- Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
-
Roma, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma - Roma (Rm) Oncologia Medica
-
Roma, Italia, 00161
- POLICLINICO UMBERTO I DI ROMA - ROMA (RM) ONCOLOGIA MEDICA oncologia Medica
-
Roma, Italia, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Roma, Italia, 00189
- Ospedale San Pietro Fatebenefratelli - Roma (Rm) Oncologia Medica
-
Sondrio, Italia, 23100
- Ospedale Civile Di Sondrio
-
Torino, Italia, 10134
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino - Torino (to) Oncologia Medica
-
Udine, Italia, 33100
- A.O. UNIVERSITARIA S. MARIA DELLA MISERICORDIA DI UDINE - UDINE (UD) ONCOLOGIA MEDICA U.O. Oncologia Medica
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma;
- Formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun tuumorilohkon saatavuus primaarisesta ja/tai etäpesäkkeestä;
- Primaarisen paksusuolensyövän tai siihen liittyvän metastaasin villityypin KRAS-status;
- Ei-leikkauskelpoinen ja mitattavissa oleva metastaattinen sairaus RECIST-kriteerien mukaan;
- Mies tai nainen, yli 18-vuotiaat ja < 75-vuotiaat;
- ECOG PS < 2, jos ikä < 71 vuotta, ECOG PS = 0, jos ikä on 71-75 vuotta;
- elinajanodote yli 3 kuukautta;
- Riittävä hematologinen toiminta: ANC ≥ 1,5 x 109/L; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 9 g/dl;
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi ja transaminaasit ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaasit < 5 x ULN); seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN;
- Aikaisempi oksaliplatiinia sisältävä adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos adjuvanttihoidon päättymisen ja ensimmäisen uusiutumisen välillä on kulunut yli 12 kuukautta;
- Aikaisempi adjuvanttikemoterapia fluoripyrimidiinimonoterapian kanssa on sallittu, jos yli 6 kuukautta on kulunut adjuvantin päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä;
- vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta pidennetystä sädehoidosta ja 4 viikkoa leikkauksesta;
- Kirjallinen tietoinen suostumus kokeelliseen hoitoon ja KRAS-analyysiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi palliatiivinen kemoterapia;
- Aikaisempi hoito EGFR- tai VEGF-estäjillä;
- Oireellinen perifeerinen neuropatia > 2 asteen NCIC-CTG-kriteerit;
- Keskushermoston etäpesäkkeiden olemassaolo tai historia;
- Aktiiviset hallitsemattomat infektiot; aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio;
- Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet kuin kolorektaalinen karsinooma, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja ihosyövän tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa;
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: aivoverenkiertohäiriöt tai sydäninfarkti ≤ 12 kuukautta ennen hoidon aloittamista, epästabiili angina pectoris, NYHA ≥ asteen 2 krooninen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti;
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma;
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta;
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
- Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) meneillään oleva antikoagulanttihoito terapeuttisiin tarkoituksiin tai krooninen päivittäinen hoito suuriannoksisella aspiriinilla (>325 mg/vrk);
- Välisumma kolektomia, imeytymishäiriö ja krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (ts. haavainen paksusuolitulehdus, Chronin oireyhtymä);
- Hedelmälliset naiset (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Psykiatrinen häiriö, joka estää tutkimukseen liittyvien aiheiden tiedon ymmärtämisen,
- Vakava taustalla oleva sairaus (tutkijan arvioima), joka voi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen (esim. hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen autoimmuunisairaus)
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden tai muun syövän vastaisen hoidon kanssa; kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa
- Selkeät vasta-aiheet kortikosteroidien ja antihistamiinien käytölle esilääkityksenä
- Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai yliherkkyys jollekin muulle koelääkkeiden aineosalle
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa lääkeyhtiöiden tuotetietojen mukaan
- Raskaus
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä ei anna potilasta suorittaa tutkimusta loppuun tai allekirjoittaa tarkoituksenmukaista tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: folfoxiri+setuksimabi+leikkaus+setuksimabi
Induktio FOLFOXIRI plus setuksimabi sisältää:
Kirurginen uudelleenarvostus suoritetaan induktiovaiheen (8 sykliä) jälkeen. Leikkaukseen sopimattomiksi katsotut potilaat saavat ylläpitohoitoa seuraavasti: •CETUXIMAB 500 mg/sqm IV yli 60 minuutin ajan, päivä 1 toistetaan joka 2. viikko, kunnes PD, potilas kieltäytyy, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumus peruutetaan. |
Induktio FOLFOXIRI plus setuksimabi sisältää:
Kirurginen uudelleenarvostus suoritetaan induktiovaiheen (8 sykliä) jälkeen. Leikkaukseen sopimattomiksi katsotut potilaat saavat ylläpitohoitoa seuraavasti: •CETUXIMAB 500 mg/sqm IV yli 60 minuutin ajan, päivä 1 toistetaan joka 2. viikko, kunnes PD, potilas kieltäytyy, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumus peruutetaan. |
|
Kokeellinen: folfoxiri+setuksimabi+leikkaus+bevasitsumabi
Induktio FOLFOXIRI plus setuksimabi sisältää:
Kirurginen uudelleenarvostus suoritetaan induktiovaiheen (8 sykliä) jälkeen. Leikkaukseen sopimattomiksi katsotut potilaat saavat ylläpitohoitoa seuraavasti: •BEVACIZUMAB 5 mg/kg IV 30 minuutin ajan, päivä 1 toistetaan joka toinen viikko, kunnes PD, potilaan kieltäytyminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumuksen peruuttaminen. |
Induktio FOLFOXIRI plus setuksimabi sisältää:
Kirurginen uudelleenarvostus suoritetaan induktiovaiheen (8 sykliä) jälkeen. Leikkaukseen sopimattomiksi katsotut potilaat saavat ylläpitohoitoa seuraavasti: •BEVACIZUMAB 5 mg/kg IV 30 minuutin ajan, päivä 1 toistetaan joka toinen viikko, kunnes PD, potilaan kieltäytyminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumuksen peruuttaminen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
10 kuukauden etenemisvapaa hinta (10 m-PFR)
Aikaikkuna: jopa 10 kuukautta
|
10m-PFR määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla ei ole taudin etenemistä 10 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen, suhteutettuna osallistuneiden potilaiden kokonaismäärään.
Potilaat, joiden sairauden tilaa ei voida arvioida 11 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen, ja potilaat, jotka ovat joutuneet seurantaan tai kuolleet 10 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen, katsotaan eteneneiksi ensisijaisen päätepisteanalyysin kannalta.
|
jopa 10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikon välein, 60 kuukauteen asti
|
Paras kokonaisvasteprosentti määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka suhteutettuna tutkimukseen osallistuneiden koehenkilöiden kokonaismäärään ovat saaneet täydellisen (CR) tai osittaisen (PR) vasteen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti hoidon aloitus- ja ylläpitovaiheen aikana.
Kliinisen vasteen määrittäminen perustuu tutkijan raportoimiin mittauksiin, jotka vahvistetaan myöhemmin keskitetyllä tarkastelulla.
Vasteet arvioidaan 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai 60 kuukauden ajan.
Potilaat, joilla ei ole tutkimuksen aikana tehtyä arviointia, sisällytetään analyysiin ei-vastaavina.
|
8 viikon välein, 60 kuukauteen asti
|
|
10 kuukauden leikkauskorko
Aikaikkuna: 10 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
10 kuukauden resektioaste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka suhteutetaan tutkimukseen otettujen tutkimushenkilöiden kokonaismäärään, joille tehdään toissijainen R0-metastaasien resektio 10 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen. Toissijainen R0-leikkaus määritellään mikroskooppisesti marginaalittomaksi täydelliseksi kirurgiseksi poistamiseksi kaikesta jäännössairaudesta, joka suoritetaan hoidon aikana. tai sen valmistumisen jälkeen, mikä on mahdollista kasvaimen kutistumisen ja/tai yhden tai useamman vaurion katoamisen vuoksi. Potilaat, jotka ovat joutuneet seurantaan, sairauden edetessä tai kuolleet 10 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen, katsotaan epäonnistuneiksi.
|
10 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Aika epäonnistua strategiassa
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 60 kuukauteen asti
|
Se määritellään ajaksi satunnaistamisesta johonkin seuraavista:
|
satunnaistamisesta 60 kuukauteen asti
|
|
Aika toiseen etenevään sairauteen
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 60 kuukauteen asti
|
Se määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman 2° dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kaikki tapahtumat arvioidaan 60 kuukauteen asti. Toiseen etenevään sairauteen kuluva aika sensuroidaan sairauden alkamispäivänä. viimeinen arvioitavissa tutkimuksen kasvainarvioinnissa, joka dokumentoi etenevän taudin puuttumisen potilailla, jotka ovat elossa, tutkimuksessa ja toisesta etenemisestä vapaat analyysin aikaan. Elävillä potilailla, joilla ei ole kasvainarviointeja lähtötilanteen jälkeen, on aikaa tapahtuman päätepisteeseen, joka sensuroidaan satunnaistamisen päivämääränä
|
satunnaistamisesta 60 kuukauteen asti
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin, enintään 60 kuukautta
|
Se määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kaikki tapahtumat arvioidaan 60 kuukauteen asti.
PFS sensuroidaan päivänä, jona viimeinen arvioitava tutkimuksen kasvainarvioinnissa dokumentoidaan etenevän taudin puuttuminen potilailla, jotka ovat elossa, tutkimuksessa ja taudin etenemisestä vapaat analyysin aikaan. Elävillä potilailla, joilla ei ole kasvainarvioita lähtötilanteen jälkeen, on aikaa tapahtuman päätepiste sensuroitu satunnaistamisen päivämääränä
|
satunnaistamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin, enintään 60 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: aika satunnaistamisesta kuolemaan, enintään 60 kuukautta
|
Se määritellään ajaksi satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki tapahtumat arvioidaan 60 kuukauteen asti.
Analyysin aikaan elossa olevien potilaiden käyttöjärjestelmän aika sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin potilaiden tiedettiin olevan elossa.
|
aika satunnaistamisesta kuolemaan, enintään 60 kuukautta
|
|
Myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: hoidon aloitus- ja ylläpitovaiheiden aikana
|
Se määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka suhteutettuna tutkimuspotilaiden kokonaismäärään kokevat tietyn asteen 3/4 haittatapahtuman National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versio 4.0) mukaisesti hoidon aloitus- ja ylläpitovaiheen aikana. .
|
hoidon aloitus- ja ylläpitovaiheiden aikana
|
|
Yleinen myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: hoidon aloitus- ja ylläpitovaiheiden aikana
|
Se määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka suhteutettuna tutkimukseen osallistuneiden koehenkilöiden kokonaismäärään kokevat minkä tahansa asteen 3/4 haittatapahtuman National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (versio 4.0) mukaisesti hoidon aloitus- ja ylläpitovaiheen aikana.
|
hoidon aloitus- ja ylläpitovaiheiden aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 20. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 12. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3306
- 2011-000840-70 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .