ハーラー病のバイオマーカー (BioHurler) (BioHurler)
ハーラー病のバイオマーカー - 国際的、多施設、疫学的プロトコル
調査の概要
詳細な説明
ハーラー病 - MPS I- (ムコ多糖症 I) は、通常、グリコサミノグリカン (GAG) として知られる特定の複雑な炭水化物の分解に必要なリソソーム酵素であるアルファ-L-イズロニダーゼの欠乏によって引き起こされる遺伝性のリソソーム貯蔵障害です。 酵素が十分な量で存在しない場合、GAG の通常の分解は不完全またはブロックされます。 その後、細胞は炭水化物残基を排出できなくなり、細胞のリソソームに蓄積します。 この蓄積は、細胞の正常な機能を妨害し、疾患の臨床症状を引き起こします。
MPS I の発生率は、出生 100,000 人あたり約 1 人であると推定されています。 それは常染色体劣性遺伝形式で遺伝し、男性と女性に等しく影響を及ぼし、ほとんどの場合、罹患した子供の両親は無症候性保菌者です。 MPS I のタイプ MPS I と診断された小児は、歴史的に、症状の重症度と疾患の進行速度に基づいて 3 つのカテゴリーのいずれかに分類されてきました。 しかし、MPS I の重症度には幅広いスペクトルがあり、カテゴリ間で多くの重複があることが明らかになりました。
• ハーラー症候群: MPS I の最も深刻な形態は、進行性の発達遅滞と重度の進行性の身体的問題を特徴とします。 10歳未満で死亡することが多い。
• Hurler-Scheie 症候群: MPS I の中間型は、正常または正常に近い知能を特徴としますが、Scheie 症候群の患者よりも深刻な身体症状が特徴です。
• シャイエ症候群: MPS I の弱毒化型は、正常な知能、通常は正常な身長、およびハーラー-シャイエよりも軽度の身体的問題によって特徴付けられます。 これらの個人は、通常の寿命を持っている可能性があります。
患者は生後 1 年以内に、低身長、多発性異骨症、胸腰椎の後弯症、前頭骨が膨らんだ大きな頭、広い鼻先と前傾した鼻孔を伴うくぼんだ鼻梁などの顔面特徴の進行性の粗大化、完全な頬などの筋骨格の変化を伴います。唇の肥大、心筋症と弁の異常、神経感覚難聴、扁桃腺とアデノイドの肥大、鼻汁。 発達の遅れは、通常、生後 12 か月から 24 か月の間に観察され、主に発話の領域にあり、進行性の認知および感覚の低下を伴います。 水頭症は2歳以降に発生する可能性があります。 角膜混濁につながるびまん性角膜損傷は、3 歳から検出可能になります。 その他の症状には、臓器肥大症、ヘルニア、多毛症などがあります。 MPS1 症候群は IDUA 遺伝子の変異によって引き起こされる (4p16.3) α-L-イズロニダーゼ酵素が完全に欠乏し、デルマタン硫酸とヘパラン硫酸がリソソームに蓄積します。 伝染は常染色体劣性です。 最初の臨床症状は特異的ではないため、早期診断は困難ですが、早期治療を可能にすることが非常に重要です。 診断は、1, 9-ジメチルメチレン ブルー (DMB) テストとグリコサミノグリカン (GAG) 電気泳動によるヘパラン硫酸とデルマタン硫酸の尿中排泄の増加の検出、および白血球または線維芽細胞の酵素欠乏の証明に基づいています。 遺伝子検査が可能です。 鑑別診断には、ムコ多糖症 1 型の軽度の形態である MPS1-Scheie 症候群が含まれますが、この形態はわずかな認知障害のみを伴う発達遅延と関連しています。
質量分析などの新しい方法は、罹患した患者の血液 (血漿) 中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を与え、将来、より高い感度と特異性で疾患を早期に診断できるようにします。
したがって、この研究の目標は、罹患患者の血漿から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすのに役立ちます.
MPS1 疾患は汎民族性疾患ですが、この常染色体劣性疾患の有病率は、近親婚の頻度が高い国で高くなります。 したがって、アラビア諸国では、MPS1 疾患の疑いが強いため、400 人に 1 人の新生児が対象となる可能性があり、アラビア以外の国では約 2,000 人に 1 人の新生児が対象となる可能性があると推定されます。
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Mumbai、インド、400705
- Navi Mumbai Institute of Research In Mental And Neurological Handicap (NIRMAN)
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Kerala
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Cochin、Kerala、インド、682041
- Amrita Institute of Medical Sciences & Research Centre
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Cairo、エジプト、89075
- Children's Hospital, Faculty of Medicine, Ain Shams University
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Colombo 8、スリランカ、00800c
- Lady Ridgeway Hospital for Children
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Rostock、ドイツ、18055
- Centogene AG
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準
- インフォームドコンセントは、研究に関連する手順の前に両親から得られます。
- 2ヶ月以上の男女両方の患者
- -患者はハーラー病の診断を受けているか、ハーラー病の高度な疑いがあります
1 つ以上の包含基準が有効な場合、重度の疑いが存在します。
- - ハーラー病の陽性家族既往歴
- - 大頭症
- - 骨の変形と関節のこわばり、特に背骨、腰、膝、手首、指
- - 低身長を含む筋骨格の変化
- - 発達の遅れおよび/または進行性の精神衰退
除外基準
- 研究に関連する手順の前に、両親からのインフォームドコンセントはありません。
- 2ヶ月未満の男女両方の患者
- ハーラー病の診断がない、またはハーラー病を強く疑うための有効な基準がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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観察
ハーラー病またはハーラー病の高度な疑いのある患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液からハーラー病を早期かつ高感度に診断するための新しい MS ベースのバイオマーカーの開発
時間枠：24ヶ月
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質量分析法などの新しい方法は、影響を受けた患者の血液中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を与え、将来、より高い感度と特異性で病気を早期に診断できるようにします。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーの臨床的堅牢性、特異性、長期安定性の試験
時間枠：36ヶ月
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研究の目標は、罹患した患者の血液から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらします。
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36ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BHUR 06-2018
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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