Biomarker a Hurler-kórhoz (BioHurler) (BioHurler)

A Hurler-kór – MPS I- (mucopolysaccharidosis I) egy öröklött lizoszómális raktározási rendellenesség, amelyet az alfa-L-iduronidáz, egy lizoszomális enzim hiánya okoz, amely általában szükséges bizonyos összetett szénhidrátok, úgynevezett glükózaminoglikánok (GAG) lebontásához. Ha az enzim nincs jelen kellő mennyiségben, a GAG-ok normál lebontása nem teljes vagy blokkolt. A sejt ekkor nem tudja kiválasztani a szénhidrátmaradványokat, és felhalmozódnak a sejt lizoszómáiban. Ez a felhalmozódás megzavarja a sejt normális működését, és a betegség klinikai megnyilvánulásait idézi elő.

Az MPS I előfordulási gyakorisága 100 000 születésből körülbelül 1. Autoszomális recesszív módon öröklődik, férfiakat és nőket egyaránt érint, és a legtöbb esetben az érintett gyermek mindkét szülője tünetmentesen hordozója a betegségnek. Az MPS I típusai. Az MPS I-vel diagnosztizált gyermekeket a történelem során három kategória egyikébe sorolták be tüneteik súlyossága és a betegség progressziójának sebessége alapján. Mostanra azonban világossá vált, hogy az MPS I-ben a súlyosság széles skálája létezik, és a kategóriák között nagy az átfedés.

• Hurler-szindróma: Az MPS I legsúlyosabb formáját progresszív fejlődési késés és súlyos progresszív fizikai problémák jellemzik. A halál gyakran 10 éves kor előtt következik be.

• Hurler-Scheie-szindróma: Az MPS I köztes formáját normál vagy normálishoz közeli intelligencia jellemzi, de a Scheie-szindrómásoknál súlyosabb testi tünetek jellemzik.

• Scheie-szindróma: Az MPS I legyengült formáját normális intelligencia, általában normális magasság és enyhébb fizikai problémák jellemzik, mint Hurler-Scheie. Ezeknek az egyéneknek potenciálisan normális élettartamuk van.

Az első életévben mozgásszervi elváltozásokkal, köztük alacsony testalkattal, dysostosis multiplexel, mellkas-ágyéki kyphosissal, az arcvonások progresszív eldurvulásával, beleértve a nagy fejet kidudorodó homlokcsontokkal, a széles orrhegyű, elülső orrlyukakkal rendelkező, lenyomott orrnyereggel, telt orcával rendelkező betegeknél. és megnagyobbodott ajkak, kardiomiopátia és billentyű-rendellenességek, neuroszenzoros halláscsökkenés, megnagyobbodott mandulák és adenoidok, valamint orrváladék. A fejlődési késés általában 12 és 24 hónap között figyelhető meg, és elsősorban a beszéd területén jelentkezik, progresszív kognitív és érzékszervi romlással. A vízfejűség két éves kor után fordulhat elő. A szaruhártya átlátszatlanságához vezető diffúz szaruhártya-kompromittálódás három éves kortól válik kimutathatóvá. Egyéb megnyilvánulások közé tartozik az organomegalia, a herniák és a hirsutizmus. Az MPS1 szindrómát az IDUA gén mutációi okozzák (4p16.3) ami az alfa-L-iduronidáz enzim teljes hiányához és a dermatán-szulfát és heparán-szulfát lizoszómális felhalmozódásához vezet. Az átvitel autoszomális recesszív. A korai diagnózis nehéz, mert az első klinikai tünetek nem specifikusak, de nagyon fontos a korai kezelés lehetővé tétele. A diagnózis a heparán és dermatán-szulfát vizelettel történő fokozott kiválasztódásának kimutatásán alapul 1,9-dimetil-metilén-kék (DMB) teszttel és glikozaminoglikán (GAG) elektroforézissel, valamint a leukociták vagy fibroblasztok enzimhiányának kimutatásán. Genetikai vizsgálat elérhető. A differenciáldiagnózisok közé tartozik az 1-es típusú mukopoliszacharidózis enyhébb formája, az MPS1-Scheie-szindróma, bár ez a forma csak enyhe kognitív károsodással járó fejlődési késleltetéssel jár.

Az új módszerek, mint például a tömegspektrometria jó esélyt adnak az érintett betegek vérében (plazmájában) előforduló specifikus metabolikus elváltozások jellemzésére, amelyek a jövőben lehetővé teszik a betegség korábbi diagnosztizálását, nagyobb szenzitivitással és specificitással.

Ezért a vizsgálat célja egy új biokémiai marker azonosítása és validálása az érintett betegek plazmájából, amely a korai diagnózis és ezáltal a korábbi kezelés révén más betegek javát szolgálja.

Bár az MPS1 betegség pánetnikai rendellenesség, ennek az autoszomális-recesszív rendellenességnek a prevalenciája magasabb azokban az országokban, ahol magasabb a rokonság gyakorisága. Ezért becsléseink szerint az arab országokban minden 400. újszülött jogosult lehet a felvételre az MPS1-betegség nagyfokú gyanúja miatt, míg egy nem arab országban körülbelül minden 2000. újszülött jogosult lehet a felvételre.