Biomarker pro Hurlerovu chorobu (BioHurler) (BioHurler)

Hurlerova nemoc - MPS I- (mukopolysacharidóza I) je dědičná porucha lysozomálního střádání způsobená nedostatkem alfa-L-iduronidázy, lysozomálního enzymu normálně potřebného pro rozklad určitých komplexních sacharidů známých jako glykosaminoglykany (GAG). Pokud enzym není přítomen v dostatečném množství, normální rozklad GAG je neúplný nebo blokovaný. Buňka pak není schopna vylučovat sacharidové zbytky a ty se hromadí v lysozomech buňky. Tato akumulace narušuje normální fungování buňky a vede ke klinickým projevům onemocnění.

Incidence MPS I se odhaduje na asi 1 na 100 000 porodů. Dědí se autozomálně recesivním způsobem, postihuje stejně muže i ženy a ve většině případů jsou oba rodiče postiženého dítěte asymptomatickými přenašeči onemocnění. Typy MPS I. Děti s diagnózou MPS I byly historicky klasifikovány do jedné ze tří kategorií na základě závažnosti jejich symptomů a rychlosti progrese onemocnění. Nyní je však jasné, že v MPS I existuje široké spektrum závažnosti s velkým překrýváním mezi kategoriemi.

• Hurlerův syndrom: Nejtěžší forma MPS I je charakterizována progresivním vývojovým zpožděním a závažnými progresivními fyzickými problémy. Smrt často nastává před dosažením 10 let věku.

• Hurler-Scheie syndrom: Střední forma MPS I je charakterizována normální nebo téměř normální inteligencí, ale závažnějšími fyzickými příznaky než u pacientů se Scheie syndromem.

• Scheieho syndrom: Oslabená forma MPS I se vyznačuje normální inteligencí, obvykle normální výškou a mírnějšími fyzickými problémy než Hurler-Scheie. Tito jedinci mají potenciálně normální délku života.

Pacienti v prvním roce života trpí muskuloskeletálními změnami včetně nízkého vzrůstu, multiplexní dysostózy, hrudně-bederní kyfózy, progresivního zhrubnutí obličejových rysů včetně velké hlavy s vypouklými předními kostmi, sníženého nosního hřbetu se širokou nosní špičkou a antevertovanými nosními dírkami, plné tváře a zvětšené rty, kardiomyopatie a chlopenní abnormality, neurosenzorická ztráta sluchu, zvětšené mandle a adenoidy a nosní sekrece. Opoždění vývoje je obvykle pozorováno mezi 12. a 24. měsícem života a je primárně v oblasti řeči s progresivním kognitivním a smyslovým zhoršováním. Hydrocefalie se může objevit po dvou letech. Difuzní poškození rohovky vedoucí k zákalu rohovky je zjistitelné od tří let věku. Mezi další projevy patří organomegalie, kýla a hirsutismus. MPS1 syndrom je způsoben mutacemi v genu IDUA (4p16.3) což vede k úplnému nedostatku enzymu alfa-L-iduronidázy a lysozomální akumulaci dermatansulfátu a heparansulfátu. Přenos je autozomálně recesivní. Včasná diagnóza je obtížná, protože první klinické příznaky nejsou specifické, ale je velmi důležité umožnit včasnou léčbu. Diagnostika je založena na průkazu zvýšeného vylučování heparanu a dermatansulfátu močí testem 1,9-dimethylmethylenové modři (DMB) a elektroforézou na glykosaminoglykanu (GAG) a průkazu enzymatického deficitu v leukocytech nebo fibroblastech. K dispozici je genetické testování. Mezi diferenciální diagnózy patří lehčí forma mukopolysacharidózy 1. typu, syndrom MPS1-Scheie, i když tato forma je spojena s vývojovým opožděním pouze s mírnou kognitivní poruchou.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat specifické metabolické změny v krvi (plazmě) postižených pacientů, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou.

Cílem studie je proto identifikovat a validovat nový biochemický marker z plazmy postižených pacientů, který pomůže prospět dalším pacientům včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou.

Ačkoli onemocnění MPS1 je pan-etnická porucha, prevalence této autozomálně recesivní poruchy je zvýšená v zemích s vyšší frekvencí konangvinity. Proto odhadujeme, že každý 400. novorozenec v arabských zemích může být způsobilý k zařazení kvůli vysokému podezření na onemocnění MPS1, zatímco přibližně každý 2000. novorozenec v nearabské zemi může být způsobilý.