Biomarcador para a doença de Hurler (BioHurler) (BioHurler)

A doença de Hurler - MPS I- (mucopolissacaridose I) é um distúrbio hereditário de armazenamento lisossômico causado por uma deficiência de alfa-L-iduronidase, uma enzima lisossômica normalmente necessária para a quebra de certos carboidratos complexos conhecidos como glicosaminoglicanos (GAGs). Se a enzima não estiver presente em quantidades suficientes, a degradação normal dos GAGs é incompleta ou bloqueada. A célula é então incapaz de excretar os resíduos de carboidratos e eles se acumulam nos lisossomos da célula. Esse acúmulo interrompe o funcionamento normal da célula e dá origem às manifestações clínicas da doença.

A incidência de MPS I é estimada em cerca de 1 em 100.000 nascimentos. É herdada de forma autossômica recessiva, afeta igualmente homens e mulheres e, na maioria dos casos, ambos os pais de uma criança afetada são portadores assintomáticos da doença. Tipos de MPS I. As crianças diagnosticadas com MPS I têm sido historicamente classificadas em uma das três categorias com base na gravidade de seus sintomas e na taxa de progressão da doença. Agora ficou claro, no entanto, que há um amplo espectro de gravidade na MPS I, com muita sobreposição entre as categorias.

• Síndrome de Hurler: A forma mais grave de MPS I é caracterizada por atraso progressivo no desenvolvimento e problemas físicos progressivos graves. A morte geralmente ocorre antes dos 10 anos de idade.

• Síndrome de Hurler-Scheie: a forma intermediária da MPS I é caracterizada por inteligência normal ou quase normal, mas sintomas físicos mais graves do que aqueles com síndrome de Scheie.

• Síndrome de Scheie: A forma atenuada da MPS I é caracterizada por inteligência normal, altura geralmente normal e problemas físicos mais leves do que Hurler-Scheie. Esses indivíduos potencialmente têm uma expectativa de vida normal.

Os pacientes apresentam no primeiro ano de vida alterações musculoesqueléticas, incluindo baixa estatura, disostose múltipla, cifose torácico-lombar, engrossamento progressivo das características faciais, incluindo cabeça grande com ossos frontais salientes, ponte nasal deprimida com ponta nasal larga e narinas antevertidas, bochechas cheias e lábios aumentados, cardiomiopatia e anormalidades valvares, perda auditiva neurossensorial, amígdalas e adenóides aumentadas e secreção nasal. O atraso no desenvolvimento é geralmente observado entre 12 e 24 meses de vida e é principalmente no domínio da fala com progressiva deterioração cognitiva e sensorial. A hidrocefalia pode ocorrer após os dois anos de idade. O comprometimento difuso da córnea levando à opacidade da córnea torna-se detectável a partir dos três anos de idade. Outras manifestações incluem organomegalia, hérnias e hirsutismo. A síndrome MPS1 é causada por mutações no gene IDUA (4p16.3) levando à deficiência completa na enzima alfa-L-iduronidase e acúmulo lisossômico de sulfato de dermatan e sulfato de heparan. A transmissão é autossômica recessiva. O diagnóstico precoce é difícil porque os primeiros sinais clínicos não são específicos, mas é muito importante permitir o tratamento precoce. O diagnóstico é baseado na detecção do aumento da excreção urinária de sulfato de heparan e dermatan pelo teste de 1,9-dimetilmetileno azul (DMB) e eletroforese de glicosaminoglicanos (GAG), e demonstração de deficiência enzimática em leucócitos ou fibroblastos. O teste genético está disponível. Os diagnósticos diferenciais incluem a forma mais branda de mucopolissacaridose tipo 1, a síndrome MPS1-Scheie, embora essa forma esteja associada a atraso no desenvolvimento com apenas leve comprometimento cognitivo.

Novos métodos, como a espectrometria de massa, oferecem uma boa chance de caracterizar alterações metabólicas específicas no sangue (plasma) de pacientes afetados que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade.

Portanto, é objetivo do estudo identificar e validar um novo marcador bioquímico do plasma dos pacientes afetados, ajudando a beneficiar outros pacientes com um diagnóstico precoce e, assim, com um tratamento mais precoce.

Embora a doença MPS1 seja um distúrbio pan-étnico, a prevalência desse distúrbio autossômico recessivo é elevada em países com maior frequência de consanguinidade. Portanto, estimamos que todo 400º recém-nascido em países árabes pode ser elegível para inclusão devido à suspeita de alto grau da doença MPS1, enquanto aproximadamente todo 2000º recém-nascido em um país não árabe pode ser elegível.