Biomarcador para la enfermedad de Hurler (BioHurler) (BioHurler)

La enfermedad de Hurler - MPS I- (mucopolisacaridosis I) es un trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario causado por una deficiencia de alfa-L-iduronidasa, una enzima lisosomal normalmente requerida para la descomposición de ciertos carbohidratos complejos conocidos como glicosaminoglicanos (GAG). Si la enzima no está presente en cantidades suficientes, la descomposición normal de los GAG es incompleta o bloqueada. Entonces, la célula no puede excretar los residuos de carbohidratos y se acumulan en los lisosomas de la célula. Esta acumulación altera el funcionamiento normal de la célula y da lugar a las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Se estima que la incidencia de MPS I es de aproximadamente 1 en 100.000 nacimientos. Se hereda de forma autosómica recesiva, afecta por igual a hombres y mujeres y, en la mayoría de los casos, ambos padres de un niño afectado son portadores asintomáticos de la enfermedad. Tipos de MPS I. Históricamente, los niños diagnosticados con MPS I han sido clasificados en una de tres categorías según la gravedad de sus síntomas y la tasa de progresión de la enfermedad. Ahora ha quedado claro, sin embargo, que hay un amplio espectro de gravedad en MPS I con mucha superposición entre las categorías.

• Síndrome de Hurler: La forma más severa de MPS I se caracteriza por un retraso progresivo en el desarrollo y problemas físicos progresivos severos. La muerte a menudo ocurre antes de los 10 años de edad.

• Síndrome de Hurler-Scheie: la forma intermedia de MPS I se caracteriza por una inteligencia normal o casi normal, pero síntomas físicos más graves que los del síndrome de Scheie.

• Síndrome de Scheie: la forma atenuada de MPS I se caracteriza por una inteligencia normal, por lo general una estatura normal y problemas físicos más leves que los de Hurler-Scheie. Estos individuos tienen potencialmente una vida normal.

Los pacientes se presentan dentro del primer año de vida con alteraciones musculoesqueléticas que incluyen baja estatura, disostosis múltiple, cifosis torácico-lumbar, engrosamiento progresivo de los rasgos faciales que incluyen cabeza grande con huesos frontales abultados, puente nasal deprimido con punta nasal ancha y fosas nasales antevertidas, mejillas llenas y labios agrandados, miocardiopatía y anomalías valvulares, pérdida auditiva neurosensorial, amígdalas y adenoides agrandadas y secreción nasal. El retraso en el desarrollo suele observarse entre los 12 y los 24 meses de vida y es principalmente en el ámbito del habla con deterioro cognitivo y sensorial progresivo. La hidrocefalia puede ocurrir después de los dos años. El compromiso corneal difuso que conduce a la opacidad corneal se vuelve detectable a partir de los tres años de edad. Otras manifestaciones incluyen organomegalia, hernias e hirsutismo. El síndrome MPS1 está causado por mutaciones en el gen IDUA (4p16.3) lo que conduce a una deficiencia completa de la enzima alfa-L-iduronidasa y acumulación lisosomal de dermatán sulfato y heparán sulfato. La transmisión es autosómica recesiva. El diagnóstico precoz es difícil porque los primeros signos clínicos no son específicos, pero es muy importante permitir un tratamiento precoz. El diagnóstico se basa en la detección del aumento de la excreción urinaria de heparán y dermatán sulfato mediante la prueba de 1,9-dimetilmetileno azul (DMB) y electroforesis de glicosaminoglicanos (GAG), y la demostración de deficiencia enzimática en leucocitos o fibroblastos. Las pruebas genéticas están disponibles. Los diagnósticos diferenciales incluyen la forma más leve de mucopolisacaridosis tipo 1, el síndrome MPS1-Scheie, aunque esta forma se asocia con retraso en el desarrollo con solo un ligero deterioro cognitivo.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre (plasma) de los pacientes afectados que permiten diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es identificar y validar un nuevo marcador bioquímico del plasma de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano.

Aunque la enfermedad MPS1 es un trastorno panétnico, la prevalencia de este trastorno autosómico recesivo es elevada en países con una mayor frecuencia de consanguinidad. Por lo tanto, estimamos que uno de cada 400 recién nacidos en los países árabes puede ser elegible para la inclusión debido a un alto grado de sospecha de enfermedad MPS1, mientras que aproximadamente uno de cada 2000 recién nacidos en un país no árabe puede ser elegible.