Biomarcatore per la malattia di Hurler (BioHurler) (BioHurler)

La malattia di Hurler - MPS I- (mucopolisaccaridosi I) è una malattia ereditaria da accumulo lisosomiale causata da una carenza di alfa-L-iduronidasi, un enzima lisosomiale normalmente richiesto per la scomposizione di alcuni carboidrati complessi noti come glicosaminoglicani (GAG). Se l'enzima non è presente in quantità sufficienti, la normale scomposizione dei GAG è incompleta o bloccata. La cellula non è quindi in grado di espellere i residui di carboidrati che si accumulano nei lisosomi della cellula. Questo accumulo interrompe il normale funzionamento della cellula e dà origine alle manifestazioni cliniche della malattia.

L'incidenza di MPS I è stimata in circa 1 su 100.000 nati. È ereditato in modo autosomico recessivo, colpisce allo stesso modo maschi e femmine e, nella maggior parte dei casi, entrambi i genitori di un bambino affetto sono portatori asintomatici della malattia. Tipi di MPS I. I bambini con diagnosi di MPS I sono stati storicamente classificati in una delle tre categorie in base alla gravità dei loro sintomi e al tasso di progressione della malattia. Ora è diventato chiaro, tuttavia, che vi è un ampio spettro di gravità in MPS I con molte sovrapposizioni tra le categorie.

• Sindrome di Hurler: la forma più grave di MPS I è caratterizzata da progressivo ritardo dello sviluppo e gravi problemi fisici progressivi. La morte si verifica spesso prima dei 10 anni di età.

• Sindrome di Hurler-Scheie: la forma intermedia di MPS I è caratterizzata da un'intelligenza normale o quasi normale ma da sintomi fisici più gravi rispetto a quelli della sindrome di Scheie.

• Sindrome di Scheie: la forma attenuata di MPS I è caratterizzata da intelligenza normale, solitamente altezza normale e problemi fisici più lievi rispetto a Hurler-Scheie. Questi individui hanno potenzialmente una durata di vita normale.

I pazienti presentano entro il primo anno di vita alterazioni muscoloscheletriche tra cui bassa statura, disostosi multipla, cifosi toraco-lombare, progressivo ingrossamento dei lineamenti facciali tra cui testa grande con ossa frontali sporgenti, canna nasale depressa con punta nasale ampia e narici antiverse, guance piene e labbra ingrossate, cardiomiopatia e anomalie valvolari, ipoacusia neurosensoriale, tonsille e adenoidi ingrossate e secrezione nasale. Il ritardo dello sviluppo si osserva solitamente tra i 12 ei 24 mesi di vita ed è principalmente nel regno del linguaggio con progressivo deterioramento cognitivo e sensoriale. L'idrocefalia può verificarsi dopo i due anni. La compromissione corneale diffusa che porta all'opacità corneale diventa rilevabile a partire dai tre anni di età. Altre manifestazioni includono organomegalia, ernie e irsutismo. La sindrome MPS1 è causata da mutazioni nel gene IDUA (4p16.3) portando alla completa carenza dell'enzima alfa-L-iduronidasi e all'accumulo lisosomiale di dermatan solfato ed eparan solfato. La trasmissione è autosomica recessiva. La diagnosi precoce è difficile perché i primi segni clinici non sono specifici, ma è molto importante consentire un trattamento precoce. La diagnosi si basa sul rilevamento di un'aumentata escrezione urinaria di eparan e dermatan solfato mediante il test dell'1,9-blu dimetilmetilene (DMB) e l'elettroforesi dei glicosaminoglicani (GAG) e sulla dimostrazione di un deficit enzimatico nei leucociti o nei fibroblasti. È disponibile il test genetico. La diagnosi differenziale si pone con la forma più lieve di mucopolisaccaridosi di tipo 1, la sindrome MPS1-Scheie, sebbene questa forma sia associata a ritardo dello sviluppo con solo un lieve deterioramento cognitivo.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue (plasma) dei pazienti affetti che consentono in futuro di diagnosticare la malattia prima, con una maggiore sensibilità e specificità.

Pertanto, l'obiettivo dello studio è identificare e convalidare un nuovo marcatore biochimico dal plasma dei pazienti affetti, contribuendo a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente.

Sebbene la malattia MPS1 sia una malattia panetnica, la prevalenza di questa malattia autosomica recessiva è elevata nei paesi con una maggiore frequenza di consanguineità. Pertanto, stimiamo che ogni 400esimo neonato nei paesi arabi possa essere idoneo per l'inclusione a causa del sospetto di alto grado della malattia MPS1, mentre circa ogni 2000esimo neonato in un paese non arabo potrebbe essere idoneo.