Biomarqueur de la maladie de Hurler (BioHurler) (BioHurler)

La maladie de Hurler - MPS I - (mucopolysaccharidose I) est un trouble héréditaire du stockage lysosomal causé par un déficit en alpha-L-iduronidase, une enzyme lysosomale normalement nécessaire à la dégradation de certains glucides complexes appelés glycosaminoglycanes (GAG). Si l'enzyme n'est pas présente en quantité suffisante, la dégradation normale des GAG est incomplète ou bloquée. La cellule est alors incapable d'excréter les résidus glucidiques et ceux-ci s'accumulent dans les lysosomes de la cellule. Cette accumulation perturbe le fonctionnement normal de la cellule et donne lieu aux manifestations cliniques de la maladie.

L'incidence de la MPS I est estimée à environ 1 sur 100 000 naissances. Elle est transmise de manière autosomique récessive, affecte les hommes et les femmes de la même manière et, dans la plupart des cas, les deux parents d'un enfant atteint sont porteurs asymptomatiques de la maladie. Types de MPS I. Historiquement, les enfants diagnostiqués avec la MPS I ont été classés dans l'une des trois catégories en fonction de la gravité de leurs symptômes et du taux de progression de la maladie. Il est maintenant devenu clair, cependant, qu'il existe un large éventail de sévérité dans la MPS I avec beaucoup de chevauchement entre les catégories.

• Syndrome de Hurler : La forme la plus sévère de MPS I est caractérisée par un retard de développement progressif et des problèmes physiques progressifs sévères. La mort survient souvent avant l'âge de 10 ans.

• Syndrome de Hurler-Scheie : La forme intermédiaire de la MPS I se caractérise par une intelligence normale ou quasi normale, mais des symptômes physiques plus graves que ceux atteints du syndrome de Scheie.

• Syndrome de Scheie : La forme atténuée de la MPS I se caractérise par une intelligence normale, une taille généralement normale et des problèmes physiques plus légers que Hurler-Scheie. Ces individus ont potentiellement une durée de vie normale.

Les patients présentent au cours de la première année de vie des altérations musculo-squelettiques, notamment une petite taille, une dysostose multiple, une cyphose thoraco-lombaire, un grossissement progressif des traits du visage, notamment une grosse tête avec des os frontaux bombés, un pont nasal déprimé avec une pointe nasale large et des narines antéversées, des joues pleines et lèvres hypertrophiées, cardiomyopathie et anomalies valvulaires, perte auditive neurosensorielle, amygdales et végétations adénoïdes hypertrophiées et sécrétion nasale. Le retard de développement est généralement observé entre 12 et 24 mois de vie et se situe principalement dans le domaine de la parole avec une détérioration cognitive et sensorielle progressive. L'hydrocéphalie peut survenir après l'âge de deux ans. L'atteinte cornéenne diffuse entraînant une opacité cornéenne devient détectable à partir de trois ans. D'autres manifestations incluent l'organomégalie, les hernies et l'hirsutisme. Le syndrome MPS1 est causé par des mutations du gène IDUA (4p16.3) entraînant une déficience complète de l'enzyme alpha-L-iduronidase et une accumulation lysosomale de dermatane sulfate et d'héparane sulfate. La transmission est autosomique récessive. Le diagnostic précoce est difficile car les premiers signes cliniques ne sont pas spécifiques, mais il est très important de permettre un traitement précoce. Le diagnostic repose sur la détection d'une excrétion urinaire accrue d'héparane et de sulfate de dermatane par le test au 1,9-diméthylméthylène bleu (DMB) et l'électrophorèse des glycosaminoglycanes (GAG), et la mise en évidence d'un déficit enzymatique dans les leucocytes ou les fibroblastes. Des tests génétiques sont disponibles. Les diagnostics différentiels incluent la forme la plus bénigne de la mucopolysaccharidose de type 1, le syndrome MPS1-Scheie, bien que cette forme soit associée à un retard de développement avec seulement une légère déficience cognitive.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser des altérations métaboliques spécifiques dans le sang (plasma) des patients atteints qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées.

C'est pourquoi l'objectif de l'étude est d'identifier et de valider un nouveau marqueur biochimique à partir du plasma des patients atteints permettant de faire bénéficier d'autres patients par un diagnostic précoce et donc un traitement plus précoce.

Bien que la maladie MPS1 soit une maladie panethnique, la prévalence de cette maladie autosomique récessive est élevée dans les pays où la fréquence de la consanguinité est plus élevée. Par conséquent, nous estimons que chaque 400e nouveau-né dans les pays arabes peut être éligible à l'inclusion en raison d'une forte suspicion de maladie MPS1, tandis qu'environ chaque 2000e nouveau-né dans un pays non arabe peut être éligible.