Biomarker choroby Hurlera (BioHurler) (BioHurler)

Choroba Hurlera – MPS I- (mukopolisacharydoza I) jest dziedzicznym lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym spowodowanym niedoborem alfa-L-iduronidazy, enzymu lizosomalnego normalnie wymaganego do rozkładu pewnych złożonych węglowodanów znanych jako glikozaminoglikany (GAG). Jeśli enzym nie jest obecny w wystarczających ilościach, normalny rozkład GAG jest niepełny lub zablokowany. Komórka nie jest wtedy w stanie wydalić reszt węglowodanowych i gromadzą się one w lizosomach komórki. Ta akumulacja zakłóca normalne funkcjonowanie komórki i prowadzi do klinicznych objawów choroby.

Częstość występowania MPS I szacuje się na około 1 na 100 000 urodzeń. Dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny, dotyka w równym stopniu mężczyzn i kobiety, aw większości przypadków oboje rodzice chorego dziecka są bezobjawowymi nosicielami choroby. Rodzaje MPS I. Dzieci, u których zdiagnozowano MPS I, historycznie klasyfikowano do jednej z trzech kategorii w oparciu o nasilenie objawów i tempo postępu choroby. Teraz jednak stało się jasne, że istnieje szerokie spektrum dotkliwości w MPS I, przy czym kategorie te w dużym stopniu się pokrywają.

• Zespół Hurlera: najcięższa postać MPS I charakteryzuje się postępującym opóźnieniem rozwojowym i poważnymi postępującymi problemami fizycznymi. Śmierć często następuje przed 10 rokiem życia.

• Zespół Hurlera-Scheie: Pośrednia postać MPS I charakteryzuje się normalną lub prawie normalną inteligencją, ale bardziej poważnymi objawami fizycznymi niż w przypadku zespołu Scheie.

• Zespół Scheiego: Osłabiona postać MPS I charakteryzuje się normalną inteligencją, zwykle normalnym wzrostem i łagodniejszymi problemami fizycznymi niż Hurler-Scheie. Osoby te potencjalnie mają normalną długość życia.

Pacjenci zgłaszają się w ciągu pierwszego roku życia ze zmianami układu mięśniowo-szkieletowego, w tym niskim wzrostem, dyzostozą mnogą, kifozą piersiowo-lędźwiową, postępującym zgrubieniem rysów twarzy, w tym dużą głową z wypukłymi kośćmi czołowymi, obniżonym grzbietem nosa z szerokim czubkiem nosa i przednio skierowanymi nozdrzami, pełnymi policzkami i powiększone usta, kardiomiopatia i nieprawidłowości zastawek, neurosensoryczna utrata słuchu, powiększone migdałki i migdałki oraz wydzielina z nosa. Opóźnienie rozwojowe obserwuje się zwykle między 12 a 24 miesiącem życia i dotyczy głównie mowy z postępującym pogorszeniem funkcji poznawczych i czuciowych. Wodogłowie może wystąpić po ukończeniu drugiego roku życia. Rozproszone uszkodzenie rogówki prowadzące do zmętnienia rogówki staje się wykrywalne od trzeciego roku życia. Inne objawy to organomegalia, przepukliny i hirsutyzm. Zespół MPS1 jest spowodowany mutacjami w genie IDUA (4p16.3) prowadząc do całkowitego niedoboru enzymu alfa-L-iduronidazy i lizosomalnej akumulacji siarczanu dermatanu i siarczanu heparanu. Transmisja jest autosomalna recesywna. Wczesna diagnoza jest trudna, ponieważ pierwsze objawy kliniczne nie są specyficzne, ale bardzo ważne jest, aby umożliwić wczesne rozpoczęcie leczenia. Rozpoznanie opiera się na stwierdzeniu zwiększonego wydalania heparanu i siarczanu dermatanu z moczem testem z błękitem 1,9-dimetylometylenowym (DMB) i elektroforezą glikozaminoglikanów (GAG) oraz wykazaniem niedoboru enzymatycznego w leukocytach lub fibroblastach. Dostępne są testy genetyczne. Rozpoznanie różnicowe obejmuje łagodniejszą postać mukopolisacharydozy typu 1, zespół MPS1-Scheie, chociaż ta postać jest związana z opóźnieniem rozwojowym z niewielkimi zaburzeniami funkcji poznawczych.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi (osoczu) chorych pacjentów, co pozwoli w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby z większą czułością i swoistością.

Dlatego celem badania jest identyfikacja i walidacja nowego markera biochemicznego z osocza pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.

Chociaż choroba MPS1 jest zaburzeniem ogólnoetnicznym, częstość występowania tego zaburzenia autosomalnie recesywnego jest podwyższona w krajach o większej częstości pokrewieństwa. Dlatego szacujemy, że co 400. noworodek w krajach arabskich może kwalifikować się do włączenia z powodu wysokiego stopnia podejrzenia choroby MPS1, podczas gdy w przybliżeniu co 2000. noworodek w kraju innym niż arabski może się kwalifikować.