Биомаркер болезни Гурлера (BioHurler) (BioHurler)

Болезнь Гурлера - MPS I- (мукополисахаридоз I) представляет собой наследственное лизосомное нарушение накопления, вызванное дефицитом альфа-L-идуронидазы, лизосомального фермента, обычно необходимого для расщепления определенных сложных углеводов, известных как гликозаминогликаны (ГАГ). Если фермента нет в достаточном количестве, нормальное расщепление ГАГ неполное или заблокировано. Затем клетка не может выделять остатки углеводов, и они накапливаются в лизосомах клетки. Это накопление нарушает нормальное функционирование клетки и приводит к клиническим проявлениям болезни.

Заболеваемость МПС I оценивается примерно в 1 случай на 100 000 новорожденных. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поражает мужчин и женщин в равной степени, и в большинстве случаев оба родителя больного ребенка являются бессимптомными носителями заболевания. Типы МПС I. Дети с диагнозом МПС I исторически относились к одной из трех категорий в зависимости от тяжести их симптомов и скорости прогрессирования заболевания. Однако теперь стало ясно, что существует широкий спектр тяжести МПС I с большим перекрытием между категориями.

• Синдром Херлера: наиболее тяжелая форма МПС I характеризуется прогрессирующей задержкой развития и серьезными прогрессирующими физическими проблемами. Смерть часто наступает в возрасте до 10 лет.

• Синдром Гурлера-Шейе: Промежуточная форма МПС I характеризуется нормальным или почти нормальным интеллектом, но более тяжелыми физическими симптомами, чем при синдроме Шейе.

• Синдром Шейе: ослабленная форма МПС I характеризуется нормальным интеллектом, обычно нормальным ростом и более легкими физическими проблемами, чем у Хурлера-Шейе. Эти люди потенциально имеют нормальную продолжительность жизни.

Пациенты в течение первого года жизни имеют изменения опорно-двигательного аппарата, включая низкий рост, множественный дизостоз, грудо-поясничный кифоз, прогрессирующее огрубение черт лица, включая большую голову с выпуклыми лобными костями, вдавленную переносицу с широким кончиком носа и вывернутыми вперед ноздрями, полные щеки. увеличенные губы, кардиомиопатия и аномалии клапанов, нейросенсорная тугоухость, увеличение миндалин и аденоидов, выделения из носа. Задержка развития обычно наблюдается между 12 и 24 месяцами жизни и в первую очередь проявляется в речевой сфере с прогрессирующим ухудшением когнитивных и сенсорных функций. Гидроцефалия может возникнуть после двухлетнего возраста. Диффузное поражение роговицы, приводящее к помутнению роговицы, становится заметным с трехлетнего возраста. Другие проявления включают органомегалию, грыжи и гирсутизм. Синдром MPS1 вызывается мутациями в гене IDUA (4p16.3). приводя к полному дефициту фермента альфа-L-идуронидазы и лизосомальному накоплению дерматансульфата и гепарансульфата. Передача аутосомно-рецессивная. Ранняя диагностика затруднена, поскольку первые клинические признаки неспецифичны, но очень важно обеспечить раннее начало лечения. Диагноз основывается на обнаружении повышенной экскреции с мочой гепаран- и дерматансульфата с помощью теста с 1,9-диметилметиленовым синим (ДМБ) и электрофореза гликозаминогликанов (ГАГ), а также на выявлении ферментативной недостаточности лейкоцитов или фибробластов. Доступно генетическое тестирование. Дифференциальный диагноз включает более легкую форму мукополисахаридоза типа 1, синдром MPS1-Шейе, хотя эта форма связана с задержкой развития только с небольшими когнитивными нарушениями.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови (плазме) больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью.

Поэтому целью исследования является выявление и проверка нового биохимического маркера из плазмы пораженных пациентов, помогающего другим пациентам получить пользу за счет ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения.

Хотя MPS1 является панэтническим заболеванием, распространенность этого аутосомно-рецессивного заболевания выше в странах с более высокой частотой кровного родства. Таким образом, по нашим оценкам, каждый 400-й новорожденный в арабских странах может иметь право на включение из-за высокой степени подозрения на болезнь MPS1, в то время как примерно каждый 2000-й новорожденный в неарабской стране может иметь право на включение.