Biomarkør for Hurlers sygdom (BioHurler) (BioHurler)

Hurlers sygdom - MPS I- (mucopolysaccharidosis I) er en arvelig lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaget af en mangel på alfa-L-iduronidase, et lysosomalt enzym, der normalt kræves til nedbrydning af visse komplekse kulhydrater kendt som glycosaminoglycaner (GAG'er). Hvis enzymet ikke er til stede i tilstrækkelige mængder, er den normale nedbrydning af GAG'er ufuldstændig eller blokeret. Cellen er så ikke i stand til at udskille kulhydratresterne, og de akkumuleres i cellens lysosomer. Denne ophobning forstyrrer cellens normale funktion og giver anledning til de kliniske manifestationer af sygdommen.

Forekomsten af ​​MPS I anslås at være omkring 1 ud af 100.000 fødsler. Det nedarves på en autosomal recessiv måde, påvirker mænd og kvinder ligeligt, og i de fleste tilfælde er begge forældre til et ramt barn asymptomatiske bærere af sygdommen. Typer af MPS I. Børn diagnosticeret med MPS I er historisk blevet klassificeret i en af ​​tre kategorier baseret på sværhedsgraden af ​​deres symptomer og hastigheden af ​​sygdomsprogression. Det er nu blevet klart, at der er et bredt spektrum af sværhedsgrad i MPS I med meget overlap mellem kategorierne.

• Hurler Syndrom: Den mest alvorlige form for MPS I er karakteriseret ved progressiv udviklingsforsinkelse og alvorlige progressive fysiske problemer. Døden indtræffer ofte før 10 års alderen.

• Hurler-Scheie Syndrom: Mellemformen af ​​MPS I er karakteriseret ved normal eller næsten normal intelligens, men mere alvorlige fysiske symptomer end dem med Scheie Syndrom.

• Scheie Syndrom: Den svækkede form af MPS I er karakteriseret ved normal intelligens, normalt normal højde og lettere fysiske problemer end Hurler-Scheie. Disse personer har potentielt en normal levetid.

Patienter tilstede inden for det første leveår med muskuloskeletale ændringer, herunder kort statur, dysostose multiplex, thorax-lumbal kyfose, progressiv forstørrelse af ansigtstræk, herunder stort hoved med svulmende frontale knogler, nedtrykt næserygge med bred næsespids og næsebor, der vender foran, fulde kinder og forstørrede læber, kardiomyopati og valvulære abnormiteter, neurosensorisk høretab, forstørrede mandler og adenoider og nasal sekretion. Udviklingsforsinkelse observeres normalt mellem 12 og 24 måneder af livet og er primært i taleområdet med progressiv kognitiv og sensorisk forringelse. Hydrocefali kan forekomme efter 2 års alderen. Diffus hornhindekompromis, der fører til hornhindeopacitet, kan påvises fra tre års alderen. Andre manifestationer omfatter organomegali, brok og hirsutisme. MPS1 syndrom er forårsaget af mutationer i IDUA genet (4p16.3) fører til fuldstændig mangel på alfa-L-iduronidase-enzymet og lysosomal akkumulering af dermatansulfat og heparansulfat. Overførslen er autosomal recessiv. Tidlig diagnose er vanskelig, fordi de første kliniske tegn ikke er specifikke, men det er meget vigtigt at tillade tidlig behandling. Diagnosen er baseret på påvisning af øget urinudskillelse af heparan og dermatansulfat ved 1,9-dimethylmethylenblåt (DMB) test og glycosaminoglycan (GAG) elektroforese og påvisning af enzymatisk mangel i leukocytter eller fibroblaster. Gentest er tilgængelig. Differentialdiagnoser omfatter den mildere form for mucopolysaccharidosis type 1, MPS1-Scheie syndromet, selvom denne form er forbundet med udviklingsforsinkelse med kun let kognitiv svækkelse.

Nye metoder, som massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet (plasma) hos berørte patienter, som gør det muligt i fremtiden at diagnosticere sygdommen tidligere med en højere sensitivitet og specificitet.

Derfor er det målet med undersøgelsen at identificere og validere en ny biokemisk markør fra plasma fra de berørte patienter, der hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.

Selvom MPS1 sygdom er en pan-etnisk lidelse, er forekomsten af ​​denne autosomal-recessive lidelse forhøjet i lande med en højere frekvens af slægtskab. Derfor vurderer vi, at hver 400. nyfødt i arabiske lande kan være berettiget til inklusion på grund af høj grad af mistanke om MPS1-sygdom, mens cirka hver 2.000. nyfødt i et ikke-arabisk land kan være berettiget.