헐러병에 대한 바이오마커(BioHurler) (BioHurler)
Hurler 질병에 대한 바이오마커 - 국제적, 다기관, 역학 프로토콜
연구 개요
상태
상세 설명
헐러병 - MPS I-(뮤코다당증 I)은 글리코사미노글리칸(GAG)으로 알려진 특정 복합 탄수화물의 분해에 일반적으로 필요한 리소좀 효소인 알파-L-이두로니다아제의 결핍으로 인해 발생하는 유전성 리소좀 축적 장애입니다. 효소가 충분한 양으로 존재하지 않으면 GAG의 정상적인 분해가 불완전하거나 차단됩니다. 그러면 세포는 탄수화물 잔류물을 배설할 수 없으며 세포의 리소좀에 축적됩니다. 이러한 축적은 세포의 정상적인 기능을 방해하고 질병의 임상 증상을 유발합니다.
MPS I의 발병률은 출생 100,000건 중 약 1건으로 추정됩니다. 상염색체 열성 방식으로 유전되며, 남성과 여성에게 동등하게 영향을 미치며, 대부분의 경우 영향을 받은 아동의 부모 모두 무증상 보인자입니다. MPS I 유형. MPS I 진단을 받은 아동은 역사적으로 증상의 중증도와 질병 진행률에 따라 세 가지 범주 중 하나로 분류되었습니다. 그러나 이제 MPS I에는 범주 간에 겹치는 부분이 많은 광범위한 심각도가 있다는 것이 분명해졌습니다.
• 헐러 증후군: MPS I의 가장 심각한 형태는 진행성 발달 지연과 심각한 진행성 신체 문제가 특징입니다. 사망은 종종 10세 이전에 발생합니다.
• Hurler-Scheie 증후군: MPS I의 중간 형태는 정상 또는 거의 정상에 가까운 지능을 특징으로 하지만 Scheie 증후군보다 더 심각한 신체 증상을 보입니다.
• 샤이에 증후군: MPS I의 약화된 형태는 정상적인 지능, 일반적으로 정상적인 키, Hurler-Scheie보다 경미한 신체적 문제가 특징입니다. 이 사람들은 잠재적으로 정상적인 수명을 가지고 있습니다.
생후 1년 이내에 근골격계 변화(단신, 다발성 이골이형성증, 흉요추 후만증, 앞머리가 튀어나온 큰 머리, 넓은 콧구멍과 함몰된 콧대, 뺨 전체 포함)를 포함한 근골격계 변화가 있는 환자 입술 비대, 심근병증 및 판막 이상, 신경감각성 청력 상실, 편도선 및 아데노이드 비대, 비강 분비물. 발달 지연은 일반적으로 생후 12개월에서 24개월 사이에 관찰되며 주로 점진적 인지 및 감각 저하와 함께 언어 영역에서 나타납니다. 수두증은 2세 이후에 발생할 수 있습니다. 각막 혼탁으로 이어지는 미만성 각막 손상은 3세부터 감지할 수 있습니다. 다른 징후로는 기관비대, 탈장 및 다모증이 있습니다. MPS1 증후군은 IDUA 유전자(4p16.3)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 알파-L-이두로니다제 효소의 완전한 결핍과 더마탄 설페이트 및 헤파란 설페이트의 리소좀 축적으로 이어집니다. 유전은 상염색체 열성입니다. 초기 임상 징후가 특이적이지 않기 때문에 조기 진단이 어렵지만 조기 치료가 가능하도록 하는 것이 매우 중요하다. 진단은 1,9-디메틸메틸렌블루(DMB) 검사 및 글리코사미노글리칸(GAG) 전기영동에 의한 헤파란 및 더마탄 황산염의 소변 배설 증가 검출과 백혈구 또는 섬유아세포의 효소 결핍 입증을 기반으로 합니다. 유전자 검사가 가능합니다. 감별 진단에는 경미한 형태의 뮤코다당증 유형 1인 MPS1-Scheie 증후군이 포함되지만 이 형태는 약간의 인지 장애만 있는 발달 지연과 관련이 있습니다.
질량 분석법과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액(혈장)의 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다.
따라서 이 연구의 목표는 영향을 받은 환자의 혈장에서 새로운 생화학적 마커를 확인하고 검증하여 조기 진단을 통해 다른 환자에게 도움을 주어 조기 치료를 돕는 것입니다.
MPS1 질병은 범민족적 장애이지만, 이 상염색체 열성 장애의 유병률은 혈족 관계가 높은 국가에서 증가합니다. 따라서 아라비아 국가에서는 400번째 신생아가 MPS1 질병의 고등급 의심으로 인해 포함 대상이 될 수 있는 반면 비아라비아 국가에서는 약 2000번째 신생아가 대상이 될 수 있다고 추정합니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Rostock, 독일, 18055
- Centogene AG
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Colombo 8, 스리랑카, 00800c
- Lady Ridgeway Hospital for Children
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Cairo, 이집트, 89075
- Children's Hospital, Faculty of Medicine, Ain Shams University
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Mumbai, 인도, 400705
- Navi Mumbai Institute of Research In Mental And Neurological Handicap (NIRMAN)
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Kerala
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Cochin, Kerala, 인도, 682041
- Amrita Institute Of Medical Sciences & Research Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준
- 연구 관련 절차를 진행하기 전에 부모로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
- 남녀 모두 2개월 이상 된 환자
- 환자가 헐러병 진단을 받았거나 헐러병에 대한 높은 등급의 의심이 있는 경우
하나 이상의 포함 기준이 유효한 경우 높은 등급 의심 존재:
- - 헐러병에 대한 양성 가족 기억상실
- - 대두증
- - 변형된 뼈와 경직된 관절, 특히 척추, 엉덩이, 무릎, 손목 및 손가락
- - 저신장을 포함한 근골격계 변형
- - 발달 지연 및/또는 진행성 정신 악화
제외 기준
- 연구 관련 절차 전에 부모의 사전 동의가 없습니다.
- 남녀 모두 2개월 미만의 환자
- 헐러병의 진단이 없거나 헐러병의 심도 있는 의심에 대한 유효한 기준이 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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관찰
헐러병이 있거나 헐러병이 의심되는 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액으로부터 헐러병을 조기에 민감하게 진단하기 위한 새로운 MS 기반 바이오마커 개발
기간: 24개월
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질량 분석과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액에서 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커의 임상적 견고성, 특이성 및 장기 안정성 시험
기간: 36개월
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이 연구의 목표는 영향을 받은 환자의 혈액에서 새로운 생화학적 마커를 식별하고 검증하여 조기 진단 및 조기 치료를 통해 다른 환자에게 도움이 되도록 돕는 것입니다.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BHUR 06-2018
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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