Biomarkkeri Hurlerin taudille (BioHurler) (BioHurler)

Hurler-tauti - MPS I- (mukopolysakkaridoosi I) on perinnöllinen lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu alfa-L-iduronidaasin, lysosomaalisen entsyymin, joka tavallisesti tarvitaan hajottamaan tiettyjä monimutkaisia ​​hiilihydraatteja, jotka tunnetaan glykosaminoglykaaneina (GAG) -puutos. Jos entsyymiä ei ole riittävästi läsnä, normaali GAG:ien hajoaminen on epätäydellistä tai estynyt. Sitten solu ei pysty erittämään hiilihydraattijäämiä ja ne kerääntyvät solun lysosomeihin. Tämä kerääntyminen häiritsee solun normaalia toimintaa ja aiheuttaa taudin kliinisiä ilmenemismuotoja.

MPS I:n ilmaantuvuuden arvioidaan olevan noin yksi 100 000 syntymästä. Se periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, vaikuttaa yhtä lailla miehiin ja naisiin, ja useimmissa tapauksissa sairastuneen lapsen molemmat vanhemmat ovat oireettomia taudin kantajia. MPS I:n tyypit. Lapset, joilla on diagnosoitu MPS I, on historiallisesti luokiteltu yhteen kolmesta kategoriasta heidän oireidensa vakavuuden ja taudin etenemisnopeuden perusteella. Nyt on kuitenkin käynyt selväksi, että MPS I:ssä on laaja vaikeusaste, ja luokkien välillä on paljon päällekkäisyyttä.

• Hurlerin oireyhtymä: MPS I:n vaikeimmalle muodolle on ominaista etenevä kehitysviive ja vakavat etenevät fyysiset ongelmat. Kuolema tapahtuu usein ennen 10 vuoden ikää.

• Hurler-Scheien oireyhtymä: MPS I:n välimuodolle on ominaista normaali tai lähes normaali älykkyys, mutta vakavammat fyysiset oireet kuin Scheie-oireyhtymää sairastavilla.

• Scheie-oireyhtymä: MPS I:n heikentyneelle muodolle on ominaista normaali älykkyys, yleensä normaali pituus ja lievemmät fyysiset ongelmat kuin Hurler-Scheiellä. Näillä henkilöillä on mahdollisesti normaali elinikä.

Potilaat, joilla on ensimmäisen elinvuoden aikana tuki- ja liikuntaelinten muutoksia, mukaan lukien lyhyt kasvu, dysostosis multiplex, rintakehän ja lannerangan kyfoosi, kasvonpiirteiden asteittainen karhentuminen, mukaan lukien suuri pää, jossa on pullistuneita etuluita, masentunut nenäsilta, jossa on leveä nenäkärki ja käänteiset sieraimet, täyteläiset posket ja suurentuneet huulet, kardiomyopatia ja läppäpoikkeavuudet, neurosensoraalinen kuulonmenetys, suurentuneet risat ja adenoidit sekä nenän eritys. Kehitysviivettä havaitaan tavallisesti 12–24 elinkuukauden välillä, ja se on pääasiassa puhealueella, jossa kognitiivinen ja sensorinen heikkeneminen etenee. Vesipää voi ilmaantua kahden vuoden iän jälkeen. sarveiskalvon opasiteettiin johtava diffuusi sarveiskalvon vaurioituminen on havaittavissa kolmen vuoden iästä alkaen. Muita ilmenemismuotoja ovat organomegalia, tyrät ja hirsutismi. MPS1-oireyhtymä johtuu IDUA-geenin mutaatioista (4p16.3) mikä johtaa täydelliseen alfa-L-iduronidaasientsyymin puutteeseen ja dermataanisulfaatin ja heparaanisulfaatin lysosomaaliseen kertymiseen. Transmissio on autosomaalinen resessiivinen. Varhainen diagnoosi on vaikeaa, koska ensimmäiset kliiniset oireet eivät ole spesifisiä, mutta on erittäin tärkeää mahdollistaa varhainen hoito. Diagnoosi perustuu heparaanin ja dermataanisulfaatin lisääntyneen virtsan erittymisen havaitsemiseen 1,9-dimetyylimetyleenisininen (DMB) -testillä ja glykosaminoglykaani (GAG) -elektroforeesilla sekä leukosyyttien tai fibroblastien entsymaattisen puutteen osoittamiseen. Geneettinen testaus on saatavilla. Erotusdiagnooseihin kuuluu tyypin 1 mukopolysakkaridoosin lievempi muoto, MPS1-Scheie-oireyhtymä, vaikka tähän muotoon liittyykin kehityksen viivästyminen ja vain lievä kognitiivinen heikkeneminen.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida sairastuneiden potilaiden veren (plasman) spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia, jotka mahdollistavat taudin diagnosoimisen tulevaisuudessa aikaisemmin, korkeammalla herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusi biokemiallinen markkeri sairastuneiden potilaiden plasmasta, mikä auttaa muita potilaita varhaisen diagnoosin ja sitä kautta aikaisemman hoidon avulla.

Vaikka MPS1-tauti on yleisetninen sairaus, tämän autosomaalisesti resessiivisen häiriön esiintyvyys on lisääntynyt maissa, joissa sukulaisuus on yleisempää. Siksi arvioimme, että joka 400. vastasyntynyt Arabian maissa voi olla kelvollinen sisällyttämiseen MPS1-tautiepäilyn vuoksi, kun taas noin joka 2000. vastasyntynyt muussa kuin arabialaisessa maassa voi olla kelvollinen.