Biomarkør for Hurlers sykdom (BioHurler) (BioHurler)

Hurlers sykdom - MPS I- (mukopolysakkaridose I) er en arvelig lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaket av mangel på alfa-L-iduronidase, et lysosomalt enzym som normalt kreves for nedbrytning av visse komplekse karbohydrater kjent som glykosaminoglykaner (GAG). Hvis enzymet ikke er tilstede i tilstrekkelige mengder, er den normale nedbrytningen av GAG ufullstendig eller blokkert. Cellen er da ikke i stand til å skille ut karbohydratrestene og de samler seg i lysosomene til cellen. Denne akkumuleringen forstyrrer cellens normale funksjon og gir opphav til de kliniske manifestasjonene av sykdommen.

Forekomsten av MPS I er beregnet til å være rundt 1 av 100 000 fødsler. Det arves på en autosomal recessiv måte, påvirker menn og kvinner likt, og i de fleste tilfeller er begge foreldrene til et berørt barn asymptomatiske bærere av sykdommen. Typer MPS I. Barn diagnostisert med MPS I har historisk blitt klassifisert i en av tre kategorier basert på alvorlighetsgraden av deres symptomer og hastigheten på sykdomsprogresjonen. Det er nå imidlertid blitt klart at det er et bredt spekter av alvorlighetsgrad i MPS I med mye overlapping mellom kategoriene.

• Hurler syndrom: Den mest alvorlige formen for MPS I er preget av progressiv utviklingsforsinkelse og alvorlige progressive fysiske problemer. Døden inntreffer ofte før 10 års alder.

• Hurler-Scheie syndrom: Mellomformen av MPS I er preget av normal eller nesten normal intelligens, men mer alvorlige fysiske symptomer enn de med Scheie syndrom.

• Scheie-syndrom: Den svekkede formen av MPS I er preget av normal intelligens, vanligvis normal høyde, og lettere fysiske problemer enn Hurler-Scheie. Disse personene har potensielt en normal levetid.

Pasienter tilstede i løpet av det første leveåret med muskel- og skjelettendringer, inkludert kort vekst, dysostose multipleks, thorax-lumbal kyphose, progressiv forgrovning av ansiktstrekk, inkludert stort hode med svulmende frontalbein, deprimert neserygg med bred nesetipp og nesebor med forovervendt nese, fulle kinn og forstørrede lepper, kardiomyopati og klaffeavvik, nevrosensorisk hørselstap, forstørrede mandler og adenoider, og nesesekresjon. Utviklingsforsinkelse observeres vanligvis mellom 12 og 24 måneder av livet og er primært i taleområdet med progressiv kognitiv og sensorisk forverring. Hydrocefali kan oppstå etter to års alder. Diffus hornhinnekompromiss som fører til hornhinneopasitet blir påviselig fra tre års alder. Andre manifestasjoner inkluderer organomegali, brokk og hirsutisme. MPS1-syndrom er forårsaket av mutasjoner i IDUA-genet (4p16.3) fører til fullstendig mangel på alfa-L-iduronidase-enzymet og lysosomal akkumulering av dermatansulfat og heparansulfat. Overføringen er autosomal recessiv. Tidlig diagnose er vanskelig fordi de første kliniske tegnene ikke er spesifikke, men det er svært viktig å tillate tidlig behandling. Diagnosen er basert på påvisning av økt urinutskillelse av heparan og dermatansulfat ved 1,9-dimetylmetylenblått (DMB) test og glykosaminoglykan (GAG) elektroforese, og påvisning av enzymatisk mangel i leukocytter eller fibroblaster. Genetisk testing er tilgjengelig. Differensialdiagnoser inkluderer den mildere formen for mukopolysakkaridose type 1, MPS1-Scheie-syndromet, selv om denne formen er assosiert med utviklingsforsinkelse med kun lett kognitiv svikt.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet (plasma) til berørte pasienter som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet.

Derfor er det målet med studien å identifisere og validere en ny biokjemisk markør fra plasmaet til de berørte pasientene som hjelper andre pasienter til nytte ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.

Selv om MPS1-sykdommen er en pan-etnisk lidelse, er prevalensen av denne autosomal-recessive lidelsen forhøyet i land med en høyere frekvens av slektskap. Derfor anslår vi at hver 400. nyfødt i arabiske land kan være kvalifisert for inkludering på grunn av høy grad av mistanke om MPS1-sykdom, mens omtrent hver 2000. nyfødt i et ikke-arabisk land kan være kvalifisert.